Evaluering af sikkerheden ved og immunrespons på VSV-Indiana HIV-vaccinen hos raske, HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HVTN Clinical Research Site (CRS) og villig til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Demonstrere forståelse af denne undersøgelse ved at udfylde et spørgeskema før første vaccination, med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede studiebesøg
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 3 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede undersøgelsesklinikbesøg (ekskluderer årlige kontakter til sikkerhedsovervågning)
• Ved god generel sundhed som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion
• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) på 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader mellem 125.000 og 550.000/mm^3
• Kemipanel: alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST), alkalisk phosphatase og kreatinin værdier mindre end eller lig med institutionelle øvre grænser for normal
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Deltagere i USA skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt immunoassay (IA)
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Normal urin: negativ uringlukose, negativt eller spor af urinprotein og negativt eller spor af urinhæmoglobin (hvis sporhæmoglobin er til stede på målepinden, skal en mikroskopisk urinanalyse være inden for institutionelt normalområde)
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført før vaccination på dagen for den første vaccination
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention fra 21 dage før studiestart gennem det sidste påkrævede studieklinikbesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, eller ikke være af reproduktionspotentiale eller være seksuelt afholdende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro-fertilisering, før efter det sidste påkrævede studieklinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholindtagelse, hyppigt alkoholforbrug, kronisk marihuanamisbrug eller enhver anden brug af ulovlige stoffer inden for de 6 måneder før studiestart
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis. 12 måneder før studiestart
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 090 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentel(e) vaccine(r) modtaget inden for de 5 år forud for studieoptagelse i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 090 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner mere end 5 år før studiestart, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af PSRT fra sag til sag.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray mod allergisk rhinitis; [2] topiske kortikosteroider mod mild, ukompliceret dermatitis; eller [3] orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med afslutning mindst 30 dage før studiestart].)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 12 måneder før første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent under den planlagte varighed af HVTN 090-undersøgelsen
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for det nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for undersøgelsesoverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem

• Forhøjet blodtryk:

  1. Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved studiestart.
  2. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved undersøgelsens start eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved undersøgelsens start .
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40 eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende kriterier: alder over 45, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger, kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldsforstyrrelse (enhver historie med anfald)
• Neurologisk eller neuropsykiatrisk lidelse, der kan interferere med vurderingen af ​​sikkerhed, såsom: hyppig tilbagevendende hovedpine (f.eks. et mønster på mere end én hovedpine om måneden, der påvirker dagligdagens aktiviteter [ADL'er]/arbejde, hyppige eller svære/komplicerede migræne, klyngehovedpine ), et kronisk smertesyndrom, svimmelhed, historie med meningitis eller encephalitis, kraniel/spinal/perifer neuropati, lemmersvaghed eller lammelse, bevægelsesforstyrrelse, narkolepsi, slagtilfælde med følgesygdomme, moderat/svær svær depressiv lidelse eller moderat/svær bipolar lidelse
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af undersøgelsen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de 3 år før studiestart.
• Gravid eller ammende
• Bor sammen med eller plejer et eller flere af følgende: en person under eller lig med 2 år eller over 65 år, en person, der er immunkompromitteret (med risiko for opportunistisk infektion) eller en person med en kronisk lungesygdom (såsom cystisk fibrose eller kræver daglige orale kortikosteroider eller hjemmeilt)