Ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę VSV-Indiana przeciwko wirusowi HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do uczestniczącego ośrodka badań klinicznych HVTN (CRS) i chęć obserwacji przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Wykazać zrozumienie tego badania, wypełniając kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, z ustną demonstracją zrozumienia wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatny na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV i zobowiązany do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty studyjnej
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 3 lata od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Wyraża zgodę na niezapisywanie się do innego badania eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wymaganej wizyty w klinice badawczej (z wyłączeniem corocznych kontaktów w celu nadzoru bezpieczeństwa)
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne i przesiewowe badania laboratoryjne
• Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV
• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety, większa lub równa 13,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek (WBC) od 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm^3
• Panel chemii: wartości aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej i kreatyniny mniejsze lub równe instytucjonalnym górnym granicom normy
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy w Stanach Zjednoczonych muszą mieć negatywny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (IA)
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Negatywne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub negatywne reakcje łańcuchowej polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Normalny mocz: ujemny poziom glukozy w moczu, ujemny lub śladowy poziom białka w moczu oraz ujemny lub śladowy poziom hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa hemoglobina jest obecna na wskaźniku paskowym, badanie mikroskopowe moczu musi mieścić się w normie obowiązującej w placówce)
• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy z surowicy lub moczu z beta-gonadotropiną kosmówkową (β-HCG) wykonany przed szczepieniem w dniu pierwszego szczepienia
• Uczestnicy, którzy urodzili się jako kobiety, muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji od 21 dni przed włączeniem do badania do ostatniej wymaganej wizyty w klinice badawczej w celu podjęcia aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży lub nie mieć potencjału rozrodczego, lub zachować abstynencję seksualną. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do ostatniej wymaganej wizyty w klinice badawczej

Kryteria wyłączenia:

• Nadmierne codzienne spożywanie alkoholu, częste upijanie się, chroniczne nadużywanie marihuany lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV2), chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrzy, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód naczyniowy lub wirusowe zapalenie wątroby typu B w obrębie 12 miesięcy przed rozpoczęciem studiów
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 090 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania we wcześniejszej próbie szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 090 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali eksperymentalną szczepionkę (szczepionki) wcześniej niż 5 lat przed włączeniem do badania, kwalifikacja do włączenia zostanie określona przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem (nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa w przypadku alergicznego nieżytu nosa; [2] miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [3] doustne/pozajelitowe kortykosteroidy podawane w niespodziewanych stanach innych niż przewlekłe do nawrotu [czas trwania terapii 10 dni lub mniej z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania].)
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym szczepieniem
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Zamiar udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 090
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania zaleceń dotyczących badania, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego jako dziecko wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego

• Nadciśnienie:

  1. Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe równe 150 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 100 mm Hg rozkurczowe. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe na początku badania.
  2. Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej NIE stwierdzono u danej osoby podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg na początku badania lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg na początku badania .
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40 lub BMI większy lub równy 35 z dwoma lub więcej z następujących kryteriów: wiek powyżej 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg, aktualny palacz, znana hiperlipidemia
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Rak (nie wykluczony: uczestnik z chirurgicznym wycięciem i późniejszym okresem obserwacji, który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania).
• Zaburzenie napadowe (dowolna historia napadów padaczkowych)
• Zaburzenia neurologiczne lub neuropsychiatryczne, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa, takie jak: częste nawracające bóle głowy (np. schemat więcej niż jednego bólu głowy miesięcznie, wpływający na codzienne czynności [ADL]/pracę, częste lub ciężkie/powikłane migreny, klasterowe bóle głowy) ), przewlekły zespół bólowy, zawroty głowy, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu w wywiadzie, neuropatia czaszkowa/rdzeniowa/obwodowa, osłabienie lub porażenie kończyn, zaburzenia ruchowe, narkolepsja, udar mózgu z następstwami, umiarkowane/ciężkie duże zaburzenie depresyjne lub umiarkowana/ciężka choroba afektywna dwubiegunowa
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Stan psychiczny uniemożliwiający zgodność z badaniem. Wyjątkowo wykluczone są osoby z psychozami w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami lub gestami samobójczymi w wywiadzie w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Mieszka lub opiekuje się którąkolwiek z poniższych osób: osobą w wieku poniżej 2 lat lub większą niż 65 lat, osobą z obniżoną odpornością (ryzyko infekcji oportunistycznej) lub osobą z przewlekłą chorobą płuc (takie jak mukowiscydoza lub wymagające codziennych doustnych kortykosteroidów lub domowego tlenu)