Valutazione della sicurezza e della risposta immunitaria al vaccino contro l'HIV VSV-Indiana in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica HVTN (CRS) partecipante e disponibilità a essere seguito per la durata pianificata dello studio
• In grado e disposto a fornire il consenso informato
• Dimostrare la comprensione di questo studio completando un questionario prima della prima vaccinazione, con dimostrazione verbale della comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disposto a ricevere i risultati del test HIV
• Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita di studio richiesta
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 3 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita clinica dello studio richiesta (esclusi i contatti annuali per la sorveglianza della sicurezza)
• In buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV
• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi (WBC) da 3.300 a 12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine tra 125.000 e 550.000/mm^3
• Pannello chimico: valori di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina e creatinina inferiori o uguali ai limiti massimi istituzionali della norma
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti negli Stati Uniti devono avere un test immunologico (IA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Urina normale: glicemia nelle urine negativa, proteine ​​nelle urine negative o in tracce ed emoglobina nelle urine negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine deve rientrare nell'intervallo normale istituzionale)
• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione iniziale
• I partecipanti che sono nati femmine devono accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace da 21 giorni prima dell'ingresso nello studio fino all'ultima visita clinica richiesta per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza, o non avere un potenziale riproduttivo o essere sessualmente astinenti. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica richiesta dello studio

Criteri di esclusione:

• Eccessivo uso quotidiano di alcol, frequenti abbuffate, abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso di droghe illecite nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Anamnesi di sifilide, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B all'interno del 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 090 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'ammissibilità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in uno studio sperimentale su un vaccino, l'HVTN 090 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni prima dell'ingresso nello studio, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dal PSRT caso per caso.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione (non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi per rinite allergica; [2] corticosteroidi topici per dermatite lieve e non complicata; o [3] corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche non previste ricorrere [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio].)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobulina ricevuta entro 12 mesi prima della prima vaccinazione
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino influenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigeni entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 090
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe o servirebbe da controindicazione allo studio dell'aderenza, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico

• Ipertensione:

  1. Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o pari a 150 mm Hg sistolico e minore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione sanguigna deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica all'ingresso nello studio.
  2. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'ingresso nello studio o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'ingresso nello studio .
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40 o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti criteri: età maggiore di 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, attuale fumatore, nota iperlipidemia
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Cancro (non escluso: un partecipante con un'escissione chirurgica e il successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.)
• Disturbo convulsivo (qualsiasi storia di convulsioni)
• Disturbi neurologici o neuropsichiatrici che possono interferire con la valutazione della sicurezza come: cefalee frequenti e ricorrenti (per es., uno schema di più di una cefalea al mese che interessa le attività della vita quotidiana [ADL]/lavoro, emicrania frequente o grave/complicata, cefalea a grappolo ), una sindrome da dolore cronico, vertigini, anamnesi di meningite o encefalite, neuropatia cranica/spinale/periferica, debolezza o paralisi degli arti, disturbi del movimento, narcolessia, ictus con sequele, disturbo depressivo maggiore moderato/grave o disturbo bipolare moderato/grave
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude la compliance allo studio. In particolare sono escluse le persone con psicosi nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso o anamnesi di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.
• Incinta o allattamento
• Vive con o si prende cura di uno dei seguenti soggetti: una persona di età inferiore o uguale a 2 anni o superiore a 65 anni, una persona immunocompromessa (a rischio di infezione opportunistica) o una persona con una malattia polmonare cronica (come la fibrosi cistica o che richiedono corticosteroidi orali giornalieri o ossigeno domiciliare)