Bewertung der Sicherheit und Immunantwort auf den VSV-Indiana-HIV-Impfstoff bei gesunden, nicht HIV-infizierten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden HVTN Clinical Research Site (CRS) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie beobachtet zu werden
• Kann und willens sein, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Zeigen Sie Ihr Verständnis für diese Studie, indem Sie vor der ersten Impfung einen Fragebogen ausfüllen und mündlich nachweisen, dass Sie alle falsch beantworteten Fragen des Fragebogens verstanden haben
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für Beratung zur HIV-Risikominderung und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Studienbesuch vereinbar ist
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für einen Zeitraum von insgesamt 3 Jahren nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, sich nicht für eine weitere Studie eines Forschungsagenten anzumelden, bevor der letzte erforderliche Besuch in der Studienklinik abgeschlossen ist (ausgenommen sind jährliche Kontakte zur Sicherheitsüberwachung).
• Bei guter allgemeiner Gesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests nachgewiesen
• Nach Einschätzung des Klinikpersonals besteht ein „geringes Risiko“ einer HIV-Infektion
• Hämoglobin größer oder gleich 11,0 g/dl bei weiblich geborenen Teilnehmern, größer oder gleich 13,0 g/dl bei männlich geborenen Teilnehmern
• Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt 3.300 bis 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder im institutionellen Normalbereich oder mit Zustimmung des Arztes vor Ort
• Blutplättchen zwischen 125.000 und 550.000/mm^3
• Chemie-Panel: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase und Kreatininwerte kleiner oder gleich den institutionellen Obergrenzen des Normalwerts
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: Teilnehmer in den Vereinigten Staaten müssen über einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Immunoassay (IA) verfügen.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Normaler Urin: negative Uringlukose, negatives oder Spuren-Urinprotein und negatives oder Spuren-Hämoglobin im Urin (wenn Spuren von Hämoglobin auf dem Messstab vorhanden sind, muss eine mikroskopische Urinanalyse im institutionellen Normalbereich liegen)
• Teilnehmer, die weiblich geboren wurden: Negativer Schwangerschaftstest auf Beta-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum oder Urin, durchgeführt vor der Impfung am Tag der Erstimpfung
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen zustimmen, vom 21. Tag vor Studienbeginn bis zum letzten erforderlichen Klinikbesuch bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, nicht reproduktiv sind oder sexuell abstinent sind. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmer, die als Frau geboren wurden, müssen außerdem zustimmen, erst nach dem letzten erforderlichen Besuch in der Studienklinik eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben

Ausschlusskriterien:

• Übermäßiger täglicher Alkoholkonsum, häufiges Rauschtrinken, chronischer Marihuanamissbrauch oder sonstiger Konsum illegaler Drogen innerhalb der 6 Monate vor Studienbeginn
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nicht-Gonokokken-Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlichen Erkrankungen des Beckens (PID), Trichomonas, mukopurulenter Zervizitis, Nebenhodenentzündung, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Schanker oder Hepatitis B innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• HIV-Impfstoff(e), die in einem früheren HIV-Impfstoffversuch erhalten wurden. Das HVTN 090 Protocol Safety Review Team (PSRT) entscheidet von Fall zu Fall über die Eignung potenzieller Teilnehmer, die im Rahmen einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben.
• Nicht-HIV-experimentelle Impfstoffe, die innerhalb der 5 Jahre vor Studienbeginn in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend von der FDA zugelassen wurden. Für potenzielle Teilnehmer, die in einem experimentellen Impfstoffversuch eine Kontrollgruppe/ein Placebo erhalten haben, wird das HVTN 090 PSRT die Eignung von Fall zu Fall festlegen. Für potenzielle Teilnehmer, die mehr als 5 Jahre vor Studienbeginn einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Eignung für die Einschreibung von Fall zu Fall vom PSRT entschieden.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung eingenommen wurden (Nicht ausgeschlossen: [1] Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; [2] topische Kortikosteroide bei leichter, unkomplizierter Dermatitis; oder [3] orale/parenterale Kortikosteroide bei nicht erwarteten nicht-chronischen Erkrankungen erneut auftreten [Dauer der Therapie 10 Tage oder weniger, Abschluss mindestens 30 Tage vor Studienbeginn].)
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin wurde innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Impfung erhalten
• Andere abgeschwächte Lebendimpfstoffe als Influenza-Impfstoffe, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion verabreicht wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Varizellen; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder andere Impfstoffe, bei denen es sich nicht um attenuierte Lebendimpfstoffe handelt und die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung verabreicht wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Prüfpräparate, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung eingegangen sind
• Absicht, während der geplanten Dauer der HVTN 090-Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Klinisch bedeutsamer medizinischer Zustand, Befunde einer körperlichen Untersuchung, klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse oder frühere Krankengeschichte mit klinisch bedeutsamen Auswirkungen auf den aktuellen Gesundheitszustand. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jeder medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Studientreue, die Beurteilung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödeme und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte.)
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: isolierter Schwangerschaftsdiabetes in der Vorgeschichte.)
• Schilddrüsenentfernung oder Schilddrüsenerkrankung, die in den 12 Monaten vor Studienbeginn medikamentös behandelt werden muss
• Vorgeschichte eines hereditären Angioödems, eines erworbenen Angioödems oder eines idiopathischen Angioödems

• Hypertonie:

  1. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Untersuchung wegen nicht gut kontrolliertem Blutdruck aus. Ein gut kontrollierter Blutdruck ist definiert als konstant kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch, mit oder ohne Medikamente, mit nur vereinzelten, kurzen Fällen höherer Werte, die kleiner oder gleich sein müssen gleich 150 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 100 mm Hg diastolisch. Bei diesen Teilnehmern muss der Blutdruck bei Studieneintritt kleiner oder gleich 140 mm Hg systolisch und kleiner oder gleich 90 mm Hg diastolisch sein.
  2. Wenn beim Screening oder zuvor bei einer Person KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie die Studie wegen eines systolischen Blutdrucks von mehr als oder gleich 150 mm Hg bei Studieneintritt oder eines diastolischen Blutdrucks von mehr als oder gleich 100 mm Hg bei Studieneintritt aus .
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40 oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden Kriterien: Alter größer als 45, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, aktueller Raucher, bekannte Hyperlipidämie
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutungsstörung (z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern)
• Krebs (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Entfernung und anschließendem Beobachtungszeitraum, bei dem nach Einschätzung des Prüfers eine hinreichende Sicherheit für eine nachhaltige Heilung besteht oder bei dem es unwahrscheinlich ist, dass er während des Studienzeitraums erneut auftritt.)
• Anfallsleiden (Krampfanfälle in der Vorgeschichte)
• Neurologische oder neuropsychiatrische Störung, die die Beurteilung der Sicherheit beeinträchtigen kann, wie zum Beispiel: häufig wiederkehrende Kopfschmerzen (z. B. ein Muster von mehr als einem Kopfschmerz pro Monat, der die Aktivitäten des täglichen Lebens [ADLs]/Arbeit beeinträchtigt, häufige oder schwere/komplizierte Migräne, Cluster-Kopfschmerzen ), ein chronisches Schmerzsyndrom, Schwindel, Meningitis oder Enzephalitis in der Vorgeschichte, kraniale/spinale/periphere Neuropathie, Schwäche oder Lähmung der Gliedmaßen, Bewegungsstörung, Narkolepsie, Schlaganfall mit Folgeerscheinungen, mittelschwere/schwere schwere depressive Störung oder mittelschwere/schwere bipolare Störung
• Asplenie: jede Erkrankung, die zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der 3 Jahre vor Studienbeginn, einem anhaltenden Suizidrisiko oder einer Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gesten innerhalb der 3 Jahre vor Studienbeginn.
• Schwanger oder stillend
• Lebt mit einer der folgenden Personen zusammen oder kümmert sich um sie: eine Person unter oder gleich 2 Jahren oder über 65 Jahren, eine Person mit geschwächtem Immunsystem (Risiko einer opportunistischen Infektion) oder eine Person mit einer chronischen Lungenerkrankung (z. B. Mukoviszidose oder die Notwendigkeit täglicher oraler Kortikosteroide oder Sauerstoff zu Hause)