Avaliando a segurança e a resposta imunológica à vacina VSV-Indiana para o HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Acesso a um Centro de Pesquisa Clínica HVTN participante (CRS) e desejo de ser seguido durante a duração planejada do estudo
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Demonstrar compreensão deste estudo preenchendo um questionário antes da primeira vacinação, com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última consulta obrigatória do estudo
• Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 3 anos após a injeção inicial do estudo
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita clínica obrigatória do estudo (exclui contatos anuais para vigilância de segurança)
• Em bom estado geral de saúde, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pela equipe clínica como tendo "baixo risco" de infecção pelo HIV
• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) de 3.300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas entre 125.000 e 550.000/mm^3
• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina e valores de creatinina menores ou iguais aos limites superiores institucionais do normal
• Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: os participantes nos Estados Unidos devem ter um imunoensaio (IA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) negativo
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo
• Urina normal: glicose na urina negativa, proteína na urina negativa ou traço e hemoglobina na urina negativa ou traço (se o traço de hemoglobina estiver presente na vareta, um exame de urina microscópico deve estar dentro da faixa normal institucional)
• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico ou urinário realizado antes da vacinação no dia da vacinação inicial
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente desde 21 dias antes da entrada no estudo até a última visita obrigatória à clínica do estudo para atividade sexual que possa levar à gravidez, ou não ter potencial reprodutivo, ou ser sexualmente abstinente. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até a última visita obrigatória à clínica do estudo

Critério de exclusão:

• Uso diário excessivo de álcool, bebedeira frequente, abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas nos 6 meses anteriores à entrada no estudo
• História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), tricomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B dentro do 12 meses antes da entrada no estudo
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 090 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos 5 anos anteriores à entrada no estudo em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 090 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes em potencial que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos antes da entrada no estudo, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo PSRT caso a caso.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação (não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; [2] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [3] corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas não esperadas recorrer [duração da terapia 10 dias ou menos com conclusão pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo].)
• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida dentro de 12 meses antes da primeira vacinação
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas dentro de 14 dias após a primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 090
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao estudo, avaliação de segurança ou reatogenicidade, ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Asma diferente da asma leve e bem controlada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático

• Hipertensão:

  1. Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais igual a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no início do estudo.
  2. Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua para pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg no início do estudo ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg no início do estudo .
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40 ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes critérios: idade maior que 45 anos, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual, hiperlipidemia conhecida
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Câncer (Não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.)
• Distúrbio convulsivo (qualquer história de convulsão)
• Distúrbio neurológico ou neuropsiquiátrico que pode interferir na avaliação de segurança, como: dores de cabeça recorrentes frequentes (por exemplo, um padrão de mais de uma dor de cabeça por mês afetando as atividades da vida diária [AVDs]/trabalho, enxaquecas frequentes ou graves/complicadas, cefaleias em salvas ), uma síndrome de dor crônica, tontura, história de meningite ou encefalite, neuropatia craniana/espinal/periférica, fraqueza ou paralisia dos membros, distúrbio do movimento, narcolepsia, acidente vascular cerebral com sequelas, transtorno depressivo maior moderado/grave ou transtorno bipolar moderado/grave
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impede a adesão ao estudo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo.
• Grávida ou amamentando
• Mora ou cuida de qualquer um dos seguintes: uma pessoa com menos de 2 anos de idade ou mais de 65 anos de idade, uma pessoa imunocomprometida (em risco de infecção oportunista) ou uma pessoa com doença pulmonar crônica (como fibrose cística ou necessidade diária de corticosteroides orais ou oxigênio domiciliar)