閉経前女性の特発性骨粗鬆症に関するForteo試験

骨粗鬆症は、骨強度の低下を特徴とする骨格障害であり、骨折のリスクが高くなります。 骨粗鬆症は、閉経後の女性および高齢男性に影響を及ぼし、50 歳未満の健康な個人では非常にまれです。 さらに、骨粗鬆症の若い男性と閉経前の女性の 90% 以上が、基礎疾患 (性腺機能低下症など) や薬物曝露 (糖質コルチコイド、抗てんかん薬など) などの二次的な骨喪失の原因があり、骨獲得を妨げています。骨量がピークに達するか、その後過度の骨量減少を引き起こしました。 特発性骨粗鬆症 (IOP) は、性腺機能が損なわれておらず、骨量減少の二次的な原因がない、若年者、それ以外は完全に健康な個人に影響を与える骨粗鬆症と定義されています。 1944 年に Fuller Albright によって最初に記述された IOP は、100,000 人あたり 0.4 例の推定年間発生率を持つまれな状態です 3。 IOP は主に白人に影響を与え、一般に 30 代半ばにもう 1 つの低外傷骨折を呈します。

閉経前の女性を対象に以前に実施されたNIHの資金提供による研究の過程で、研究者らは、IOPの女性は正常な女性と比較して、脊椎、股関節、および前腕の面積骨密度(aBMD)が低いことを示しました。 さらに、中央および周辺骨格の非侵襲的高解像度イメージングと経腸骨稜骨生検の詳細な分析を使用して、研究者は IOP の閉経前女性の骨質のいくつかの特徴的で一貫した特徴を特定しました。 ）、小柱プレートの減少、小柱ロッドの減少と長さ、ロッドとプレート間の接続性の低下、石灰化密度の低下、および海綿骨の推定剛性の低下。 骨のリモデリングとミネラル代謝の生化学的指標は、IOP 被験者と対照の間で差がありませんでした。

すべての IOP 患者が薬理学的介入を必要とするわけではありませんが、多くの女性は低外傷性骨折を複数回受けているか、骨塩密度 (BMD) が非常に低くなっています。 現在、閉経前の女性の IOP に対する FDA 承認の治療法はないため、安全で効果的な治療法が緊急に必要とされています。 ビスフォスフォネートは治療選択肢の 1 つですが、関連する BMD の増加は主に、微細構造の改善ではなく、再造形空間の減少と骨の石灰化の増加によるものです。これは、微細構造の欠陥が閉経前の女性の IOP の一貫した特徴であり、再造形活動が行われているため重要な考慮事項です。ほとんどの場合、正常または低です。 さらに、潜在的な催奇形作用により、閉経前の女性におけるビスフォスフォネートの安全性が制限されます。

しかし、ヒト組換え副甲状腺ホルモン (hPTH) 1-34 (またはテリパラチド (TPTD)) によるアナボリック療法は、閉経後の女性の骨量と微細構造を改善することが示されており、原発性または特発性骨粗鬆症の男性、および男性に対して承認されています。グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の閉経前および閉経後の女性。 一方、TPTD は、微細構造と強度を改善しながら、骨形成と BMD を増加させます。 さらに、TPTDは、IOPの男性、グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症（GIOP）の閉経前女性のBMDを増加させ、ナファレリン誘発性急性エストロゲン欠乏症の閉経前女性の骨量減少を防ぐことが示されています。 エストロゲンが豊富な IOP の閉経前女性の TPTD を評価した研究はありませんが、エストロゲンを服用している閉経後女性の hPTH(1-34) の研究からのデータは、この提案に関連しています。 これらの研究では、LS で aBMD が増加し、股関節でより小さな大きさであることがわかりました。また、椎骨骨折の大幅な減少も見られました。 また重要なことに、TPTD 中止後 2 年間、エストロゲンを服用している閉経後女性の BMD は安定していました。 レーン等。エストロゲンの GIOP の閉経後の女性で同様の結果を報告しました。 これらの 2 つの研究は、IOP を伴うエストロゲンが豊富な閉経前の女性では、TPTD による骨量の増加が、一連の治療が完了した後も持続することを示唆しています。

このプロトコルの主な目的は、第 2 相臨床試験で IOP の閉経前女性における TPTD の安全性と有効性を確立することです。 研究者らは、テリパラチドによるアナボリック療法が、閉経前の IOP の女性の領域および vBMD を改善すると仮定しています。 研究者らはまた、テリパラチドが異常な微細構造を正常に戻し、IOP の閉経前女性の骨質の他の側面を改善すると仮定しています。 この調査研究の主な目的は、IOP の閉経前の女性における 6 か月間のテリパラチドとプラセボの有効性と安全性を確立することです。 二次的な目的は、12 か月および 24 か月のテリパラチドが、IOP の閉経前の女性のベースライン測定と比較して、面積および体積の BMD、骨の微細構造、および剛性をどの程度改善するかを判断することです。 この研究は、閉経前のIOP女性の管理に関連するため、臨床診療に大きな影響を与えるでしょう。