Ensayo Forteo sobre osteoporosis idiopática en mujeres premenopáusicas

La osteoporosis es un trastorno esquelético caracterizado por una resistencia ósea reducida que predispone a un mayor riesgo de fractura. La osteoporosis afecta a mujeres posmenopáusicas y hombres de edad avanzada y es muy inusual en personas sanas menores de 50 años. Además, más del 90 % de los hombres jóvenes y las mujeres premenopáusicas con osteoporosis tienen una causa secundaria de pérdida ósea, como un trastorno subyacente (p. ej., hipogonadismo) o exposición a medicamentos (p. ej., glucocorticoides, fármacos antiepilépticos), que interfirieron con la adquisición de la masa ósea máxima o causó una pérdida ósea excesiva a partir de entonces. La osteoporosis idiopática (PIO) se define como la osteoporosis que afecta a individuos jóvenes, por lo demás completamente sanos, con una función gonadal intacta y sin una causa secundaria de pérdida ósea. Descrita por primera vez por Fuller Albright en 1944, la PIO es una condición poco común con una incidencia anual estimada de 0,4 casos por 100.0003. La PIO afecta predominantemente a los caucásicos, que generalmente se presentan a mediados de los 30 con una fractura por traumatismo menor más.

En el transcurso de un estudio de mujeres premenopáusicas financiado por los NIH, los investigadores demostraron que las mujeres con PIO tienen una densidad mineral ósea (DMOa) regional baja en la columna vertebral, la cadera y el antebrazo en comparación con las mujeres normales. Además, utilizando imágenes no invasivas de alta resolución del esqueleto central y periférico y análisis detallados de biopsias óseas de la cresta transilíaca, los investigadores identificaron varias características distintivas y consistentes de la calidad ósea en mujeres premenopáusicas con PIO: cortezas delgadas, menor densidad mineral ósea volumétrica trabecular (vBMD ), menos placas trabeculares, menos varillas trabeculares y más largas, menor conectividad entre varillas y placas, menor densidad de mineralización y menor rigidez estimada del hueso esponjoso. La remodelación ósea y los índices bioquímicos del metabolismo mineral no difirieron entre los sujetos con PIO y los controles.

Aunque no todas las mujeres con PIO requieren intervención farmacológica, muchas han sufrido múltiples fracturas por traumatismos leves o tienen una densidad mineral ósea (DMO) extremadamente baja. Actualmente no existe una terapia aprobada por la FDA para la PIO en mujeres premenopáusicas, por lo que se necesita con urgencia una terapia segura y eficaz. Los bisfosfonatos son una opción terapéutica, pero las ganancias asociadas en la DMO se deben principalmente a la reducción en el espacio de remodelación y al aumento de la mineralización del hueso en lugar de mejoras en la microarquitectura, una consideración importante ya que los déficits en la microarquitectura son una característica constante de la PIO en mujeres premenopáusicas, mientras que la actividad de remodelación es más comúnmente normal o bajo. Además, los efectos teratogénicos potenciales limitan la seguridad de los bisfosfonatos en mujeres premenopáusicas.

Sin embargo, se ha demostrado que la terapia anabólica con hormona paratiroidea recombinante humana (hPTH) 1-34 (o teriparatida (TPTD)) mejora la masa ósea y la microarquitectura en mujeres posmenopáusicas y está aprobada para hombres con osteoporosis primaria o idiopática, así como para hombres , mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas con osteoporosis inducida por glucocorticoides. TPTD, por otro lado, aumenta la formación ósea y la DMO, al tiempo que mejora la microarquitectura y la fuerza. Además, se ha demostrado que la TPTD aumenta la DMO en hombres con PIO, en mujeres premenopáusicas con osteoporosis inducida por glucocorticoides (GIOP) y previene la pérdida ósea en mujeres premenopáusicas con deficiencia aguda de estrógenos inducida por nafarelina. Aunque no ha habido estudios que evalúen la TPTD en mujeres premenopáusicas con PIO repletas de estrógenos, los datos de estudios de hPTH(1-34) en mujeres posmenopáusicas que toman estrógenos son relevantes para esta propuesta. Estos estudios encontraron un aumento de aDMO en el LS y de menor magnitud en la cadera, así como reducciones importantes en la fractura vertebral. También es importante que la DMO se mantuviera estable en mujeres posmenopáusicas con un seguimiento de estrógeno durante dos años después de la interrupción de la TPTD. Lane et al. informaron resultados similares en mujeres posmenopáusicas con GIOP con estrógeno. Estos dos estudios sugieren que en mujeres premenopáusicas repletas de estrógenos con PIO, los aumentos en la masa ósea resultantes de TPTD se mantendrán después de que se complete el curso de la terapia.

El objetivo principal de este protocolo es terapéutico, es decir, establecer la seguridad y eficacia de TPTD en mujeres premenopáusicas con PIO en un ensayo clínico de fase 2. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia anabólica con teriparatida mejorará la DMO areal y vBMD en mujeres premenopáusicas con PIO. Los investigadores también plantean la hipótesis de que la teriparatida restaurará la microarquitectura anormal hacia la normalidad y mejorará otros aspectos de la calidad ósea en mujeres premenopáusicas con PIO. El objetivo principal de este estudio de investigación será establecer la eficacia y seguridad de 6 meses de teriparatida versus placebo en mujeres premenopáusicas con PIO. El objetivo secundario es determinar en qué medida 12 y 24 meses de teriparatida mejoran la DMO superficial y volumétrica, la microarquitectura ósea y la rigidez en comparación con las medidas iniciales en mujeres premenopáusicas con PIO. Este estudio tendrá un alto impacto en la práctica clínica en lo que respecta al manejo de mujeres premenopáusicas con PIO.