Испытание Forteo по идиопатическому остеопорозу у женщин в пременопаузе

Остеопороз — это заболевание скелета, характеризующееся снижением прочности костей, что предрасполагает к повышенному риску переломов. Остеопороз поражает женщин в постменопаузе и пожилых мужчин и очень редко встречается у здоровых людей в возрасте до 50 лет. Более того, более 90% молодых мужчин и женщин в пременопаузе с остеопорозом имеют вторичную причину потери костной массы, такую ​​как основное заболевание (например, гипогонадизм) или воздействие лекарств (например, глюкокортикоидов, противоэпилептических препаратов), которые либо препятствуют приобретению пиковой костной массы или вызвало после этого чрезмерную потерю костной массы. Идиопатический остеопороз (ВГД) определяется как остеопороз, поражающий молодых, в остальном совершенно здоровых людей с неповрежденной функцией половых желез и без вторичной причины потери костной массы. Впервые описанное Фуллером Олбрайтом в 1944 г., ВГД является необычным заболеванием с расчетной ежегодной заболеваемостью 0,4 случая на 100 0003. ВГД преимущественно поражает лиц европеоидной расы, которые обычно обращаются в возрасте около 30 лет с еще одним малотравматическим переломом.

В ходе ранее проведенного исследования женщин в пременопаузе, финансируемого Национальным институтом здоровья, исследователи продемонстрировали, что женщины с внутриглазным давлением имеют низкую минеральную плотность кости (aBMD) в позвоночнике, бедре и предплечье по сравнению со здоровыми женщинами. Кроме того, используя неинвазивную визуализацию центрального и периферического скелета с высоким разрешением и детальный анализ биоптатов костей гребня подвздошной кости, исследователи выявили несколько отличительных и постоянных характеристик качества кости у женщин в пременопаузе с ВГД: тонкий кортикальный слой, более низкая трабекулярная объемная минеральная плотность кости (vBMD). ), меньшее количество трабекулярных пластин, меньшее количество и более длинные трабекулярные стержни, снижение связи между стержнями и пластинами, более низкая плотность минерализации и более низкая предполагаемая жесткость губчатой ​​кости. Ремоделирование костей и биохимические показатели минерального обмена не отличались между субъектами ВГД и контролем.

Хотя не каждая женщина с ВГД нуждается в фармакологическом вмешательстве, многие из них перенесли множественные малотравматические переломы или имеют крайне низкую минеральную плотность кости (МПКТ). В настоящее время не существует одобренной FDA терапии ВГД у женщин в пременопаузе, поэтому срочно необходима безопасная и эффективная терапия. Бисфосфонаты являются одним из терапевтических вариантов, но связанное с этим увеличение МПК в первую очередь связано с уменьшением пространства ремоделирования и повышенной минерализацией кости, а не с улучшением микроархитектоники, что является важным соображением, поскольку дефицит микроархитектоники является постоянным признаком ВГД у женщин в пременопаузе, в то время как активность ремоделирования чаще всего нормальный или низкий. Кроме того, потенциальные тератогенные эффекты ограничивают безопасность бисфосфонатов у женщин в пременопаузе.

Однако было показано, что анаболическая терапия рекомбинантным паратиреоидным гормоном человека (чПТГ) 1-34 (или терипаратидом (TPTD)) улучшает костную массу и микроархитектонику у женщин в постменопаузе и одобрена для мужчин с первичным или идиопатическим остеопорозом, а также для мужчин. , женщины в пременопаузе и постменопаузе с остеопорозом, индуцированным глюкокортикоидами. TPTD, с другой стороны, увеличивает костеобразование и МПК, улучшая при этом микроархитектуру и прочность. Кроме того, было показано, что TPTD увеличивает МПК у мужчин с ВГД, у женщин в пременопаузе с глюкокортикоид-индуцированным остеопорозом (GIOP) и предотвращает потерю костной массы у женщин в пременопаузе с острым дефицитом эстрогена, вызванным нафарелином. Хотя не было исследований, оценивающих TPTD у женщин в пременопаузе с ВГД с высоким уровнем эстрогена, данные исследований hPTH(1-34) у женщин в постменопаузе, принимающих эстроген, имеют отношение к этому предложению. Эти исследования выявили повышенную МПК в LS и меньшую величину в тазобедренном суставе, а также значительное снижение частоты переломов позвонков. Также важно, что МПК оставалась стабильной у женщин в постменопаузе, принимавших эстрогены в течение двух лет после прекращения приема TPTD. Лейн и др. сообщили об аналогичных результатах у женщин в постменопаузе с GIOP на фоне приема эстрогенов. Эти два исследования показывают, что у пременопаузальных женщин с высоким уровнем эстрогенов и внутриглазным давлением увеличение костной массы в результате TPTD будет устойчивым после завершения курса терапии.

Основная цель этого протокола является терапевтической, а именно установить безопасность и эффективность TPTD у женщин в пременопаузе с ВГД в клиническом испытании фазы 2. Исследователи предполагают, что анаболическая терапия терипаратидом улучшит площадную и vBMD у женщин в пременопаузе с ВГД. Исследователи также предполагают, что терипаратид восстанавливает аномальную микроархитектонику до нормальной и улучшает другие аспекты качества кости у женщин в пременопаузе с ВГД. Основной целью данного исследования будет установление эффективности и безопасности терипаратида в течение 6 месяцев по сравнению с плацебо у женщин в пременопаузе с ВГД. Вторичная цель состоит в том, чтобы определить, в какой степени терипаратид в течение 12 и 24 месяцев улучшает площадную и объемную МПК, микроархитектонику и жесткость кости по сравнению с исходными показателями у женщин в пременопаузе с ВГД. Это исследование окажет большое влияние на клиническую практику, поскольку оно касается ведения женщин в пременопаузе с ВГД.