Forteo-próba az idiopátiás osteoporosisról premenopauzális nőknél

Az oszteoporózis egy csontrendszeri rendellenesség, amelyet a csontok szilárdságának csökkenése jellemez, ami hajlamosít a törések fokozott kockázatára. A csontritkulás a posztmenopauzás nőket és az idős férfiakat érinti, és nagyon szokatlan az 50 év alatti egészséges egyéneknél. Ezenkívül a csontritkulásban szenvedő fiatal férfiak és premenopauzás nők több mint 90%-ának másodlagos oka van a csontvesztésnek, például egy mögöttes rendellenesség (például hipogonadizmus) vagy olyan gyógyszerexpozíció (pl. glükokortikoidok, epilepszia elleni szerek), amelyek vagy akadályozzák a csontritkulást. csúcscsonttömegét, vagy ezt követően túlzott csontvesztést okozott. Az idiopátiás osteoporosis (IOP) olyan csontritkulást jelent, amely fiatal, egyébként teljesen egészséges egyéneket érint, akiknek ép ivarmirigy-funkciójuk van, és nincs másodlagos csontvesztés oka. Fuller Albright írta le először 1944-ben, az IOP nem gyakori állapot, becsült éves előfordulási gyakorisága 0,4 eset/100 0003. Az IOP túlnyomórészt a kaukázusiakat érinti, akik általában a 30-as éveik közepén jelentkeznek még egy alacsony traumás töréssel.

A premenopauzális nőkön végzett, az NIH által finanszírozott vizsgálat során a kutatók kimutatták, hogy az IOP-ban szenvedő nőknél a gerinc, a csípő és az alkar területi csontsűrűsége (aBMD) alacsony a normál nőkhöz képest. Ezenkívül a központi és perifériás csontváz noninvazív, nagy felbontású képalkotása, valamint a transiliacalis gerinc csont biopsziák részletes elemzése segítségével a kutatók a csontminőség több jellegzetes és következetes jellemzőjét azonosították szemnyomás előtti nőknél: vékony kéreg, alacsonyabb trabekuláris volumetrikus csont ásványi sűrűség (vBMD). ), kevesebb trabekuláris lemez, kevesebb és hosszabb trabekuláris rudak, csökkent kapcsolat a rudak és lemezek között, alacsonyabb mineralizációs sűrűség és alacsonyabb becsült szivacsos csont merevsége. A csontremodeláció és az ásványi anyagcsere biokémiai mutatói nem különböztek az IOP alanyok és a kontrollok között.

Bár nem minden szemnyomásban szenvedő nőnek van szüksége farmakológiai beavatkozásra, sokuknál többszörös, alacsony traumás törést szenvedtek, vagy rendkívül alacsony csontsűrűségük (BMD) van. Jelenleg nincs az FDA által jóváhagyott terápia a menopauza előtti nők szemnyomására, ezért sürgősen szükség van egy biztonságos és hatékony terápiára. A biszfoszfonátok az egyik terápiás lehetőség, de a BMD kapcsolódó növekedése elsősorban az átépülési tér csökkenésének és a csontok megnövekedett mineralizációjának köszönhető, nem pedig a mikroarchitektúra javulásának, ami fontos szempont, mivel a mikroarchitektúra hiánya a menopauza előtti nők szemnyomásának állandó jellemzője, miközben az átalakulási aktivitás. leggyakrabban normális vagy alacsony. Ezenkívül a potenciális teratogén hatások korlátozzák a biszfoszfonátok biztonságosságát premenopauzális nőknél.

A humán rekombináns parathormonnal (hPTH) 1-34 (vagy teriparatiddal (TPTD)) végzett anabolikus terápia azonban kimutatták, hogy javítja a csonttömeget és a mikroarchitektúrát posztmenopauzás nőknél, és jóváhagyták az elsődleges vagy idiopátiás csontritkulásban szenvedő férfiak, valamint a férfiak számára. , premenopauzális és posztmenopauzás nők glükokortikoidok által kiváltott csontritkulásban. A TPTD ezzel szemben növeli a csontképződést és a BMD-t, miközben javítja a mikroarchitektúrát és a szilárdságot. Ezenkívül kimutatták, hogy a TPTD növeli a BMD-t az IOP-ben szenvedő férfiaknál, a menopauza előtti nőknél glükokortikoidok által kiváltott oszteoporózisban (GIOP), és megakadályozza a csontvesztést a nafarelin által kiváltott akut ösztrogénhiányban szenvedő premenopauzális nőknél. Bár nem végeztek olyan tanulmányokat, amelyek értékelték volna a TPTD-t ösztrogénnel telített premenopauzális, szemnyomásban szenvedő nőknél, a hPTH(1-34) posztmenopauzás nőkön ösztrogénnel végzett vizsgálatából származó adatok relevánsak ebben a javaslatban. Ezek a vizsgálatok megnövekedett aBMD-t találtak az LS-nél és kisebb mértékű a csípőnél, valamint jelentős csökkenést a csigolyatörésben. Szintén fontos, hogy a BMD stabil maradt azoknál a posztmenopauzás nőknél, akik ösztrogént kaptak, és a TPTD abbahagyása után két évig követték őket. Lane et al. hasonló eredményekről számoltak be posztmenopauzás nőknél, akiknek GIOP-ja volt ösztrogénnel. Ez a két tanulmány azt sugallja, hogy az ösztrogénnel telített premenopauzális, szemnyomást szenvedő nőknél a TPTD-ből eredő csonttömegnövekedés a terápia befejezése után is fennmarad.

Ennek a protokollnak a fő célja terápiás, nevezetesen a TPTD biztonságosságának és hatékonyságának megállapítása IOP-ban szenvedő premenopauzális nőknél egy 2. fázisú klinikai vizsgálatban. A kutatók azt feltételezik, hogy a teriparatiddal végzett anabolikus terápia javítja a területi és a vBMD-t a premenopauzális IOP-ban szenvedő nőknél. A kutatók azt is feltételezik, hogy a teriparatid helyreállítja az abnormális mikroarchitektúrát a normális irányába, és javítja a csontminőség egyéb szempontjait a menopauza előtti szemnyomásban szenvedő nőknél. Ennek a kutatási vizsgálatnak az elsődleges célja a 6 hónapos teriparatid hatásosságának és biztonságosságának megállapítása a placebóval szemben a menopauza előtti IOP-ban szenvedő nőknél. A másodlagos cél annak meghatározása, hogy a 12 és 24 hónapos teriparatid milyen mértékben javítja a területi és volumetrikus BMD-t, a csontok mikroarchitektúráját és a merevséget a menopauza előtti IOP-ban szenvedő nők kiindulási értékéhez képest. Ez a tanulmány nagy hatással lesz a klinikai gyakorlatra, mivel az IOP-ban szenvedő premenopauzás nők kezelését érinti.