再発膠芽腫患者におけるアバスチン（ベバシズマブ）とフォテムスチンの研究
2016年2月16日 更新者：Hoffmann-La Roche
再発膠芽腫の治療におけるベバシズマブとフォテムスチンによる無作為化非比較第II相試験
この無作為化非比較試験では、再発膠芽腫患者におけるアバスチン（ベバシズマブ）の有効性と安全性を評価します。
患者は無作為にアバスチン 10 mg/kg を 2 週間ごとに静脈内投与するか、フォテムスチン 75 mg/m2 を 1、8、15 日目に投与し、その後 5 週間の間隔を空けて 3 週間ごとに 100 mg/m2 を静脈内投与します。
フォテムスチンによる治療はキャリブレーションアームとして機能し、2 つの治療アーム間で正式な有効性比較は行われません。
研究治療の予想される時間は、疾患の進行または許容できない毒性までです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
91
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40133
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Lazio
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Roma、Lazio、イタリア、00168
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16128
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Lombardia
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Milano、Lombardia、イタリア、20132
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Milano、Lombardia、イタリア、20133
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Puglia
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San Giovanni Rotondo、Puglia、イタリア、71013
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Umbria
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Terni、Umbria、イタリア、05100
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
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Treviso、Veneto、イタリア、31100
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者、>/= 18 歳
- 再発性多形性膠芽腫の診断（Grade IV）
- -テモゾロミドおよび放射線療法による以前の治療
- 標準補助療法（手術、その後の放射線療法および化学療法）後の最初の再発
- 適切な血液学的、生化学的および臓器機能
除外基準:
- -アバスチンまたは他の抗血管新生薬による以前の治療
- 以前の治療に起因する残留関連毒性
- -病気の進行の診断前の3か月以内の放射線療法
- -過去4週間の化学療法
- -その他の活動性または非活動性の悪性腫瘍（子宮頸部の上皮内癌、前立腺または基底細胞癌を除く）
- 臨床的に重要な心血管疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キャリブレーションアーム
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1、8、および 15 日目に 75 mg/m2 を静脈内投与し、その後 5 週間の間隔をあけて、3 週間サイクルの 1 日目に 100 mg/m2 を投与します。
疾患の進行または許容できない毒性が現れるまで
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実験的：調査部門
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疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、10 mg/kg を 2 週間ごとに静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始後6ヶ月生存している参加者の割合
時間枠：6ヵ月
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全生存期間 (OS) は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、時間は、参加者が生存していることがわかっている最後の日付で打ち切られました。これは、最後の訪問日、検査のために収集された最後のサンプルの日付、磁気共鳴の日付の中で最も遅いものとして定義されました画像（MRI）評価、最終治療日、中止日、および最後に利用可能なフォローアップ訪問日。
ベースライン後に情報がない参加者は、1 日目に打ち切られました。OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
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6ヵ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：死亡までのベースライン（最大691日）
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、時間は、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。これは、最後の訪問日、臨床検査のために収集された最後のサンプルの日付、MRI評価の日付の中で最も遅いものとして定義されました、最後の治療の日付、中止の日付、および利用可能な最後のフォローアップ訪問の日付。
ベースライン後に情報がない参加者は、1 日目に打ち切られました。OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
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死亡までのベースライン（最大691日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始から6か月後に生存し、無増悪であった参加者の割合
時間枠：6ヵ月
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無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に発生した日までの月数として定義されました。
PFS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
進行は、Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) または Macdonald Response Criteria のいずれか最初に発生した方を使用して評価されました。
RANO基準に従って、進行は、ステロイド用量が安定または増加しているにもかかわらず、増強病変が25％以上増加した場合と定義されました。他の非腫瘍の原因に起因しない、非増強 T2/FLAIR 病変の（有意な）増加。新しい病変;および臨床的悪化（他の非腫瘍の原因によるものではなく、ステロイドの減少によるものでもない）。
マクドナルドの基準に従って、進行は増強病変の25％以上の増加として定義されました。新しい病変;および臨床的悪化。
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6ヵ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：疾患の進行または死亡までのベースライン（ベースライン、治験薬の最初の投与から 46 日後、その後 56 日ごとに 691 日まで）
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PFS は、治療の開始から、病気の進行または何らかの原因による死亡の最初の発生日までの月数として定義されました。
PFS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
進行は、RANO または Macdonald Response Criteria のいずれか最初に発生した方を使用して評価されました。
RANO基準に従って、進行は、ステロイド用量が安定または増加しているにもかかわらず、増強病変が25％以上増加した場合と定義されました。他の非腫瘍の原因に起因しない、非増強 T2/FLAIR 病変の（有意な）増加。新しい病変;および臨床的悪化（他の非腫瘍の原因によるものではなく、ステロイドの減少によるものでもない）。
マクドナルドの基準に従って、進行は増強病変の25％以上の増加として定義されました。新しい病変;および臨床的悪化。
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疾患の進行または死亡までのベースライン（ベースライン、治験薬の最初の投与から 46 日後、その後 56 日ごとに 691 日まで）
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治療開始後9ヶ月生存している参加者の割合
時間枠：9ヶ月
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、時間は、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。これは、最後の訪問日、臨床検査のために収集された最後のサンプルの日付、MRI評価の日付の中で最も遅いものとして定義されました、最後の治療の日付、中止の日付、および利用可能な最後のフォローアップ訪問の日付。
ベースライン後に情報がない参加者は、1 日目に打ち切られました。OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
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9ヶ月
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治療開始後12ヶ月生存している参加者の割合
時間枠：12ヶ月
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、時間は、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。これは、最後の訪問日、臨床検査のために収集された最後のサンプルの日付、MRI評価の日付の中で最も遅いものとして定義されました、最後の治療の日付、中止の日付、および利用可能な最後のフォローアップ訪問の日付。
ベースライン後に情報がない参加者は、1 日目に打ち切られました。OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
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12ヶ月
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治験薬の最終投与から 30 日後に生存している参加者の割合
時間枠：治験薬最終投与から30日後（600日目まで）
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡までの月数として定義されました。
参加者が死亡したことが知られていない場合、時間は、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。これは、最後の訪問日、臨床検査のために収集された最後のサンプルの日付、MRI評価の日付の中で最も遅いものとして定義されました、最後の治療の日付、中止の日付、および利用可能な最後のフォローアップ訪問の日付。
ベースライン後に情報がない参加者は、1 日目に打ち切られました。OS は、カプラン-マイヤー法によって推定されました。
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治験薬最終投与から30日後（600日目まで）
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の総合奏効が最良の参加者の割合
時間枠：疾患の進行または死亡までのベースライン（ベースライン、治験薬の最初の投与から 46 日後、その後 56 日ごとに 691 日まで）
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最初の薬物投与と文書化された疾患進行の間の全体的な反応としてCRまたはPRを達成した参加者の割合が計算されました。
腫瘍応答は、RANO およびマクドナルド応答基準の両方に従って評価されました。
マクドナルドの基準によると、CR はすべての増強疾患が消失し、少なくとも 4 週間持続し、新しい病変がなく、臨床的に安定または改善した臨床的特徴があり、コルチコステロイドを使用していないこととして定義されました。 PR は、すべての測定可能な増強病変が 50% 以上減少し、少なくとも 4 週間持続し、新しい病変がなく、臨床的に安定または改善し、コルチコステロイドが安定または減少していることと定義されました。
RANO 基準は、マクドナルド基準と同じように CR および PR を定義し、以下を追加しました。CR - 非増強 T2/FLAIR 病変の改善。 PR - 測定不可能な疾患の進行なし、安定または改善された非増強 FLAIR/T2 病変。
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疾患の進行または死亡までのベースライン（ベースライン、治験薬の最初の投与から 46 日後、その後 56 日ごとに 691 日まで）
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8、16、24、32、40、48、56、64、および 72 週での生活の質アンケート コア 30 (EORTC QLQ-C30) スコアの研究および治療のための欧州組織におけるスクリーニングからの変更
時間枠：スクリーニング、8週、16週、24週、32週、40週、48週、56週、64週、72週
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EORTC QLQ-C30: グローバルな健康状態/生活の質 (QOL)、機能スケール (身体、役割、認知、感情、および社会)、症状スケール (疲労、痛み、吐き気/嘔吐)、および単一項目 (呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢、経済的困難など）。
ほとんどの質問は 4 段階評価 (1 は「まったくない」から 4 は「非常にある」) を使用しました。 2 つの質問は 7 段階評価 (1「非常に悪い」から 7 「非常に良い」) を使用しました。
スコアは平均化され、0 ～ 100 のスケールに変換されました。グローバル QOL/機能尺度のスコアが高いほど QOL/機能のレベルが高いことを示し、症状スケールのスコアが高いほど症状の程度が高いことを示します。
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スクリーニング、8週、16週、24週、32週、40週、48週、56週、64週、72週
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研究期間中にコルチコステロイドを開始した参加者の割合
時間枠：再発までのベースライン (最大 691 日)
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コルチコステロイドの開始は、スクリーニング時にコルチコステロイドを受けていない参加者で評価されました。
参加者は、2 mg デキサメタゾン相当以上の用量でコルチコステロイドを開始した場合にイベントを起こしました。
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再発までのベースライン (最大 691 日)
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コルチコステロイド開始までの時間
時間枠：再発までのベースライン (最大 691 日)
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コルチコステロイド開始までの時間は、スクリーニング時にコルチコステロイドを受けていない参加者のスクリーニングから最初のコルチコステロイド投与の開始日までの時間として定義されました。
参加者は、デキサメタゾン相当量が 2 mg 以上のコルチコステロイドを開始した場合にイベントが発生しました。
代わりに、参加者がイベントを持っていることが知られていない場合、時間は利用可能な最後の訪問日に打ち切られました.
コルチコステロイド開始までの時間は、カプラン・マイヤー法を使用して推定されました。
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再発までのベースライン (最大 691 日)
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コルチコステロイド使用の各クラスの参加者の割合
時間枠：8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88週、治療後のフォローアップ（691日目まで）
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コルチコステロイドの使用は次のように分類されました: 1.
変化なし (各評価でのコルチコステロイド用量がベースラインと等しかった場合); 2. 減少 (各評価でのコルチコステロイド用量がベースラインより低かった場合); 3. 増加 (各評価でのコルチコステロイド投与量はベースラインより多かった)。
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8、16、24、32、40、48、56、64、72、80、88週、治療後のフォローアップ（691日目まで）
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カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) が悪化した参加者の割合
時間枠：KPS悪化までのベースライン（最長691日）
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KPSの悪化は、スクリーニングに関して少なくとも20パーセントポイントの減少として定義されました。
KPS は、0 (死亡) から 100 (完全な健康状態) までの 11 段階のスコアです。スコアが高いほど、毎日のタスクを実行する能力が高いことを表します。
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KPS悪化までのベースライン（最長691日）
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カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) が低下するまでの時間
時間枠：KPS悪化までのベースライン（最長691日）
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KPS悪化までの時間は、スクリーニングからKPSスコアの悪化の最初の日までの時間として定義されました。
KPSの悪化は、スクリーニングに関して少なくとも20パーセントポイントの減少として定義されました。
KPS は、0 (死亡) から 100 (完全な健康状態) までの 11 段階のスコアです。スコアが高いほど、毎日のタスクを実行する能力が高いことを表します。
KPS 劣化までの時間は、カプラン マイヤー法を使用して推定されました。
参加者がイベントを持っていることが知られていない場合、時間は利用可能な最後の訪問日に打ち切られました.
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KPS悪化までのベースライン（最長691日）
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世界保健機関（WHO）のパフォーマンスステータス（PS）が悪化した参加者の割合
時間枠：WHO PS悪化までのベースライン（最大691日）
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WHO PS 悪化は、スクリーニング値に対して 1 ポイント以上の低下として定義されました。
WHO PS は、0 (完全にアクティブ) から 5 (死亡) までの 6 段階のスコアです。スコアが低いほど、毎日のタスクを実行する能力が高いことを表します。
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WHO PS悪化までのベースライン（最大691日）
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WHO PS 悪化までの時間
時間枠：WHO PS悪化までのベースライン（最大691日）
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WHO PS悪化までの時間は、無作為化からWHOパフォーマンスステータススコアの悪化の最初の日までの時間として定義されました。
WHO PS 悪化は、スクリーニング値に対して 1 ポイント以上の低下として定義されました。
WHO PS は、0 (完全にアクティブ) から 5 (死亡) までの 6 段階のスコアです。スコアが低いほど、毎日のタスクを実行する能力が高いことを表します。
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WHO PS悪化までのベースライン（最大691日）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年11月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月16日
最終確認日
2015年9月1日
詳しくは
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