Um estudo de Avastin (Bevacizumab) e Fotemustina em pacientes com glioblastoma recorrente

Experimental: Braço de Calibração

Medicamento: fotemustina

75 mg/m2 por via intravenosa nos dias 1, 8 e 15 seguidos por, após um intervalo de 5 semanas, 100 mg/m2 no dia 1 de um ciclo de 3 semanas. Até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Experimental: Braço investigativo

Medicamento: bevacizumabe [Avastin]

10 mg/kg a cada 2 semanas por via intravenosa até progressão da doença ou toxicidade inaceitável

Porcentagem de participantes vivos 6 meses após o início do tratamento

A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Caso não se soubesse que o participante havia morrido, o tempo era censurado na última data em que o participante sabia estar vivo, que foi definido como o último entre data da última visita, data da última amostra coletada para exame laboratorial, data da ressonância magnética avaliação por imagem (MRI), data do último tratamento, data da descontinuação e data da última visita de acompanhamento disponível. Os participantes sem informações após a linha de base foram censurados no Dia 1. O OS foi estimado pelo método Kaplan-Meier.

Sobrevivência geral (OS)

A SG foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Se não se sabia que um participante havia morrido, o tempo foi censurado na última data em que o participante estava vivo, que foi definido como o último entre data da última visita, data da última amostra coletada para exame laboratorial, data da avaliação por ressonância magnética , data do último tratamento, data da descontinuação e data da última visita de acompanhamento disponível. Os participantes sem informações após a linha de base foram censurados no Dia 1. O OS foi estimado pelo método Kaplan-Meier.

Porcentagem de participantes que estavam vivos e livres de progressão 6 meses após o início do tratamento

A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a data da primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. A progressão foi avaliada usando Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) ou Critérios de Resposta Macdonald, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios RANO, a progressão foi definida como aumento de 25% ou mais nas lesões realçadas, apesar da dose estável ou crescente de esteroides; aumento (significativo) nas lesões T2/FLAIR sem realce, não atribuível a outras causas não tumorais; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica (não atribuível a outras causas não tumorais e não devido à diminuição de esteroides). De acordo com os critérios de Macdonald, a progressão foi definida como 25% ou mais de aumento nas lesões realçadas; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica.

Sobrevivência livre de progressão (PFS)

PFS foi definido como o tempo em meses desde o início do tratamento até a data da primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A PFS foi estimada pelo método de Kaplan-Meier. A progressão foi avaliada usando o RANO ou os Critérios de Resposta de Macdonald, o que ocorrer primeiro. De acordo com os critérios RANO, a progressão foi definida como aumento de 25% ou mais nas lesões realçadas, apesar da dose estável ou crescente de esteroides; aumento (significativo) nas lesões T2/FLAIR sem realce, não atribuível a outras causas não tumorais; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica (não atribuível a outras causas não tumorais e não devido à diminuição de esteroides). De acordo com os critérios de Macdonald, a progressão foi definida como aumento de 25% ou mais nas lesões realçadas; quaisquer novas lesões; e deterioração clínica.

Porcentagem de participantes vivos 9 meses após o início do tratamento

A SG foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Se não se sabia que um participante havia morrido, o tempo foi censurado na última data em que o participante estava vivo, que foi definido como o último entre data da última visita, data da última amostra coletada para exame laboratorial, data da avaliação por ressonância magnética , data do último tratamento, data da descontinuação e data da última visita de acompanhamento disponível. Os participantes sem informações após a linha de base foram censurados no Dia 1. O OS foi estimado pelo método Kaplan-Meier.

Porcentagem de participantes vivos 12 meses após o início do tratamento

A SG foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Se não se sabia que um participante havia morrido, o tempo foi censurado na última data em que o participante estava vivo, que foi definido como o último entre data da última visita, data da última amostra coletada para exame laboratorial, data da avaliação por ressonância magnética , data do último tratamento, data da descontinuação e data da última visita de acompanhamento disponível. Os participantes sem informações após a linha de base foram censurados no Dia 1. O OS foi estimado pelo método Kaplan-Meier.

Porcentagem de participantes vivos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

A SG foi definida como o tempo em meses desde o início do tratamento até a morte por qualquer causa. Se não se sabia que um participante havia morrido, o tempo foi censurado na última data em que o participante estava vivo, que foi definido como o último entre data da última visita, data da última amostra coletada para exame laboratorial, data da avaliação por ressonância magnética , data do último tratamento, data da descontinuação e data da última visita de acompanhamento disponível. Os participantes sem informações após a linha de base foram censurados no Dia 1. O OS foi estimado pelo método Kaplan-Meier.

Porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)

A porcentagem de participantes que atingiram CR ou PR como resposta geral entre a primeira administração do medicamento e a progressão documentada da doença foi calculada. A resposta tumoral foi avaliada de acordo com os critérios de resposta RANO e Macdonald. De acordo com os critérios de Macdonald, CR foi definida como o desaparecimento de toda a doença intensificada, sustentada por pelo menos 4 semanas, e sem novas lesões, juntamente com características clínicas de estabilidade clínica ou melhora, sem corticosteroide; A RP foi definida como uma diminuição de 50% ou mais de todas as lesões mensuráveis, mantidas por pelo menos 4 semanas, e nenhuma nova lesão, juntamente com características clínicas de estabilidade clínica ou melhora, com corticosteroides estáveis ​​ou reduzidos. Os critérios RANO definiram CR e PR da mesma forma que os critérios de Macdonald com as seguintes adições: CR - lesões T2/FLAIR sem realce melhoradas; PR - sem progressão de doença não mensurável, lesões FLAIR/T2 sem realce estáveis ​​ou melhoradas.

Mudança da triagem na Organização Europeia para a Pesquisa e Tratamento do Câncer Qualidade de Vida Questionário-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Pontuações nas semanas 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 e 72

EORTC QLQ-C30: incluiu estado global de saúde/qualidade de vida (QV), escalas funcionais (física, função, cognitiva, emocional e social), escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea/vômito) e itens únicos (dispneia, perda de apetite, insônia, constipação, diarreia e dificuldades financeiras). A maioria das perguntas usava uma escala de 4 pontos (1 'Nada' a 4 'Muito'); 2 perguntas usaram uma escala de 7 pontos (1 'Muito Ruim' a 7 'Excelente'). As pontuações foram calculadas em média e transformadas em escala de 0-100; uma pontuação mais alta para QV global/escalas funcionais indica melhor nível de QV/funcionamento, ou uma pontuação mais alta para escala de sintomas indica maior grau de sintomas.

Porcentagem de participantes com início de corticosteróide durante o período do estudo

A iniciação com corticosteroides foi avaliada em participantes que não receberam corticosteroides na triagem. O participante teve o evento se iniciou o uso de corticosteroides com dosagem maior que igual a (>/=) 2 mg de dexametasona equivalente.

Tempo para o início do corticosteróide

O tempo para o início do corticosteroide foi definido como o tempo desde a triagem até a data de início da primeira administração de corticosteroide em participantes que não receberam corticosteroides na triagem. O participante teve o evento se iniciou o uso de corticosteroides com dosagem ≥2 mg de dexametasona equivalente. Em vez disso, se o participante não fosse conhecido por ter o evento, o tempo era censurado na última data de visita disponível. O tempo até o início do corticosteroide foi estimado usando o método Kaplan Meier.

Porcentagem de participantes em cada classe de uso de corticosteróides

O uso de corticosteróides foi classificado como: 1. Sem alteração (se a dose de corticosteroide em cada avaliação for igual à basal); 2. Diminuído (se a dose de corticosteróide em cada avaliação for menor do que a basal); 3. Aumentada (a dose de corticosteróide em cada avaliação era maior do que a basal).

Porcentagem de participantes com deterioração do status de desempenho de Karnofsky (KPS)

A deterioração do KPS foi definida como uma diminuição de pelo menos 20 pontos percentuais em relação à triagem. KPS é uma pontuação de 11 níveis que varia entre 0 (morte) a 100 (estado de saúde total); uma pontuação mais alta representa uma maior capacidade de realizar tarefas diárias.

Tempo para deterioração do status de desempenho de Karnofsky (KPS)

O tempo até a deterioração do KPS foi definido como o tempo desde a triagem até a primeira data de deterioração do escore KPS. A deterioração do KPS foi definida como uma diminuição de pelo menos 20 pontos percentuais em relação à triagem. KPS é uma pontuação de 11 níveis que varia entre 0 (morte) a 100 (estado de saúde total); uma pontuação mais alta representa uma maior capacidade de realizar tarefas diárias. O tempo para a deterioração do KPS foi estimado usando o método Kaplan Meier. Se o participante não era conhecido por ter o evento, o tempo foi censurado na última data de visita disponível.

Porcentagem de participantes com deterioração do status de desempenho (PS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)

A deterioração PS da OMS foi definida como uma diminuição de pelo menos 1 ponto em relação ao valor de triagem. WHO PS é uma pontuação de 6 níveis que varia entre 0 (totalmente ativo) a 5 (morte); uma pontuação mais baixa representa uma maior capacidade de realizar tarefas diárias.

Tempo para deterioração do PS da OMS

O tempo até a deterioração do PS da OMS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira data de deterioração do escore de status de desempenho da OMS. A deterioração PS da OMS foi definida como uma diminuição de pelo menos 1 ponto em relação ao valor de triagem. WHO PS é uma pontuação de 6 níveis que varia entre 0 (totalmente ativo) a 5 (morte); uma pontuação mais baixa representa uma maior capacidade de realizar tarefas diárias.