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Eine Studie zu Avastin (Bevacizumab) und Fotemustin bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom

16. Februar 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Randomisierte, nicht vergleichende Phase-II-Studie mit Bevacizumab und Fotemustin zur Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

Diese randomisierte, nicht vergleichende Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Avastin (Bevacizumab) bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom untersuchen. Die Patienten erhalten randomisiert Avastin 10 mg/kg intravenös alle 2 Wochen oder Fotemustin 75 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15, gefolgt von 100 mg/m2 intravenös alle 3 Wochen nach einem Intervall von 5 Wochen. Die Behandlung mit Fotemustin dient als Kalibrierungsarm und es wird kein formaler Wirksamkeitsvergleich zwischen den beiden Behandlungsarmen durchgeführt. Die erwartete Zeit der Studienbehandlung ist bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zum Auftreten einer inakzeptablen Toxizität.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

91

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40133
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16128
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Italien, 71013
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Italien, 05100
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
      • Treviso, Veneto, Italien, 31100

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten >/= 18 Jahre
  • Diagnose eines rezidivierenden Glioblastoma multiforme (Grad IV)
  • Vorherige Behandlung mit Temozolomid und Strahlentherapie
  • Erstes Rezidiv nach adjuvanter Standardbehandlung (Operation, gefolgt von Strahlen- und Chemotherapie)
  • Angemessene hämatologische, biochemische und Organfunktionen

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit Avastin oder anderen antiangiogenen Arzneimitteln
  • Relevante Resttoxizität aufgrund früherer Therapien
  • Strahlentherapie innerhalb der 3 Monate vor der Diagnose der Krankheitsprogression
  • Chemotherapie in den letzten 4 Wochen
  • Andere aktive oder inaktive maligne Erkrankungen (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Prostata oder Basalzellkarzinom)
  • Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kalibrierungsarm
Arzneimittel: Fotemustin
75 mg/m2 intravenös an den Tagen 1, 8 und 15, gefolgt von 100 mg/m2 am Tag 1 eines 3-wöchigen Zyklus nach einem 5-wöchigen Intervall. Bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität
Experimental: Untersuchungsarm
Arzneimittel: Bevacizumab [Avastin]
10 mg/kg alle 2 Wochen intravenös bis zum Fortschreiten der Krankheit oder inakzeptabler Toxizität

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 Monate nach Beginn der Behandlung am Leben waren
Zeitfenster: 6 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, was als das späteste unter Datum des letzten Besuchs, Datum der letzten Probenentnahme für die Laboruntersuchung und Datum der Magnetresonanz definiert wurde Bildgebung (MRT), Datum der letzten Behandlung, Datum des Absetzens und Datum des letzten verfügbaren Nachsorgebesuchs. Teilnehmer ohne Informationen nach Baseline wurden an Tag 1 zensiert. OS wurde durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
6 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Baseline bis zum Tod (bis zu 691 Tage)
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, was als das späteste unter Datum des letzten Besuchs, Datum der letzten für die Laboruntersuchung entnommenen Probe und Datum der MRT-Bewertung definiert wurde , Datum der letzten Behandlung, Datum des Abbruchs und Datum des letzten verfügbaren Nachsorgebesuchs. Teilnehmer ohne Informationen nach Baseline wurden an Tag 1 zensiert. OS wurde durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Baseline bis zum Tod (bis zu 691 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die 6 Monate nach Beginn der Behandlung lebten und frei von Progression waren
Zeitfenster: 6 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten Auftretens einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Das PFS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die Progression wurde anhand von Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) oder Macdonald Response Criteria beurteilt, je nachdem, was zuerst eintrat. Gemäß den RANO-Kriterien wurde eine Progression als 25 % oder mehr Anstieg der Läsionsanreicherung trotz stabiler oder steigender Steroiddosis definiert; Anstieg (signifikant) bei nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsionen, die nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen sind; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung (nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen und nicht auf eine Abnahme der Steroide zurückzuführen). Gemäß den Macdonald-Kriterien wurde eine Progression definiert als 25 % oder mehr Zunahme der verstärkenden Läsionen; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung.
6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod (Baseline, 46 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und danach alle 56 Tage bis zu 691 Tage)
PFS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Datum des ersten Auftretens einer Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Das PFS wurde nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Die Progression wurde anhand der RANO- oder der Macdonald-Response-Kriterien bewertet, je nachdem, was zuerst auftrat. Gemäß den RANO-Kriterien wurde eine Progression definiert als 25 % oder mehr Zunahme an verstärkenden Läsionen trotz stabiler oder steigender Steroiddosis; Anstieg (signifikant) bei nicht-anreichernden T2/FLAIR-Läsionen, die nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen sind; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung (nicht auf andere Nicht-Tumor-Ursachen zurückzuführen und nicht auf eine Abnahme der Steroide zurückzuführen). Gemäß den Macdonald-Kriterien wurde eine Progression definiert als 25 % oder mehr Zunahme der verstärkenden Läsionen; alle neuen Läsionen; und klinische Verschlechterung.
Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod (Baseline, 46 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und danach alle 56 Tage bis zu 691 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer, die 9 Monate nach Beginn der Behandlung am Leben sind
Zeitfenster: 9 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, was als das späteste unter Datum des letzten Besuchs, Datum der letzten für die Laboruntersuchung entnommenen Probe und Datum der MRT-Bewertung definiert wurde , Datum der letzten Behandlung, Datum des Abbruchs und Datum des letzten verfügbaren Nachsorgebesuchs. Teilnehmer ohne Informationen nach Baseline wurden an Tag 1 zensiert. OS wurde durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
9 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die 12 Monate nach Beginn der Behandlung am Leben sind
Zeitfenster: 12 Monate
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, was als das späteste unter Datum des letzten Besuchs, Datum der letzten für die Laboruntersuchung entnommenen Probe und Datum der MRT-Bewertung definiert wurde , Datum der letzten Behandlung, Datum des Abbruchs und Datum des letzten verfügbaren Nachsorgebesuchs. Teilnehmer ohne Informationen nach Baseline wurden an Tag 1 zensiert. OS wurde durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
12 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, die 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments am Leben waren
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Tag 600)
Das OS wurde definiert als die Zeit in Monaten vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache. Wenn nicht bekannt war, dass ein Teilnehmer gestorben war, wurde die Zeit zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war, was als das späteste unter Datum des letzten Besuchs, Datum der letzten für die Laboruntersuchung entnommenen Probe und Datum der MRT-Bewertung definiert wurde , Datum der letzten Behandlung, Datum des Abbruchs und Datum des letzten verfügbaren Nachsorgebesuchs. Teilnehmer ohne Informationen nach Baseline wurden an Tag 1 zensiert. OS wurde durch die Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis Tag 600)
Prozentsatz der Teilnehmer mit dem besten Gesamtansprechen von vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR)
Zeitfenster: Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod (Baseline, 46 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und danach alle 56 Tage bis zu 691 Tage)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine CR oder PR als Gesamtreaktion zwischen der ersten Arzneimittelverabreichung und dem dokumentierten Krankheitsverlauf erreichten, wurde berechnet. Das Ansprechen des Tumors wurde sowohl gemäß den RANO- als auch den Macdonald-Ansprechkriterien bewertet. Gemäß den Macdonald-Kriterien wurde CR definiert als das Verschwinden aller sich verstärkenden Erkrankungen, die mindestens 4 Wochen anhielten, und keine neuen Läsionen, zusammen mit klinischen Merkmalen von klinisch stabil oder verbessert, ohne Corticosteroid; PR war definiert als 50 % oder mehr Abnahme aller messbaren verstärkenden Läsionen, anhaltend für mindestens 4 Wochen, und keine neue Läsion, zusammen mit klinischen Merkmalen von klinisch stabil oder verbessert, mit stabilen oder reduzierten Kortikosteroiden. Die RANO-Kriterien definierten CR und PR genauso wie die Macdonald-Kriterien mit den folgenden Ergänzungen: CR – verbesserte nicht verstärkende T2/FLAIR-Läsionen; PR – kein Fortschreiten der nicht messbaren Erkrankung, stabile oder verbesserte nicht verstärkende FLAIR/T2-Läsionen.
Baseline bis Krankheitsprogression oder Tod (Baseline, 46 Tage nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments und danach alle 56 Tage bis zu 691 Tage)
Änderung vom Screening im European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30) Scores in den Wochen 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 und 72
Zeitfenster: Screening, Wochen 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 und 72
EORTC QLQ-C30: umfasste globalen Gesundheitszustand/Lebensqualität (QOL), Funktionsskalen (körperlich, Rolle, kognitiv, emotional und sozial), Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerz, Übelkeit/Erbrechen) und einzelne Items (Atemnot, Appetitverlust, Schlaflosigkeit, Verstopfung, Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Die meisten Fragen verwendeten eine 4-Punkte-Skala (1 „überhaupt nicht“ bis 4 „sehr viel“); 2 Fragen verwendeten eine 7-Punkte-Skala (1 „sehr schlecht“ bis 7 „ausgezeichnet“). Die Ergebnisse wurden gemittelt und auf eine Skala von 0–100 transformiert; eine höhere Punktzahl für globale QOL/Funktionsskalen zeigt ein besseres Niveau der QOL/Funktion an, oder eine höhere Punktzahl für die Symptomskala zeigt einen höheren Grad an Symptomen an.
Screening, Wochen 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 und 72
Prozentsatz der Teilnehmer mit Kortikosteroid-Initiation während des Studienzeitraums
Zeitfenster: Baseline bis zum Rezidiv (bis zu 691 Tage)
Bei Teilnehmern, die beim Screening keine Kortikosteroide erhielten, wurde der Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden beurteilt. Der Teilnehmer hatte das Ereignis, wenn er/sie mit Kortikosteroiden mit einer Dosierung von mehr als gleich (>/=) 2 mg Dexamethason-Äquivalent begann.
Baseline bis zum Rezidiv (bis zu 691 Tage)
Zeit bis zur Kortikosteroid-Initiation
Zeitfenster: Baseline bis zum Rezidiv (bis zu 691 Tage)
Die Zeit bis zum Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden war definiert als die Zeit vom Screening bis zum Startdatum der ersten Kortikosteroidverabreichung bei Teilnehmern, die beim Screening keine Kortikosteroide erhielten. Der Teilnehmer hatte das Ereignis, wenn er/sie mit Kortikosteroiden mit einer Dosierung von ≥ 2 mg Dexamethason-Äquivalent begann. Wenn der Teilnehmer nicht bekannt war, dass er das Ereignis hatte, wurde stattdessen die Zeit am letzten verfügbaren Besuchsdatum zensiert. Die Zeit bis zum Beginn der Behandlung mit Kortikosteroiden wurde anhand der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Baseline bis zum Rezidiv (bis zu 691 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer in jeder Klasse der Verwendung von Kortikosteroiden
Zeitfenster: Wochen 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80, 88, Follow-up nach der Behandlung (bis Tag 691)
Die Verwendung von Kortikosteroiden wurde wie folgt klassifiziert: 1. Keine Änderung (wenn die Kortikosteroiddosis bei jeder Bewertung gleich dem Ausgangswert war); 2. Erniedrigt (wenn die Kortikosteroiddosis bei jeder Bewertung niedriger als der Ausgangswert war); 3. Erhöht (Kortikosteroiddosis bei jeder Bewertung war höher als der Ausgangswert).
Wochen 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80, 88, Follow-up nach der Behandlung (bis Tag 691)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verschlechterung des Karnofsky-Leistungsstatus (KPS).
Zeitfenster: Baseline bis KPS-Verschlechterung (bis zu 691 Tage)
Eine Verschlechterung des KPS wurde als eine Abnahme von mindestens 20 Prozentpunkten in Bezug auf das Screening definiert. KPS ist ein 11-stufiger Score, der zwischen 0 (Tod) und 100 (vollständig gesunder Zustand) liegt; Eine höhere Punktzahl steht für eine höhere Fähigkeit, tägliche Aufgaben auszuführen.
Baseline bis KPS-Verschlechterung (bis zu 691 Tage)
Zeit bis zur Verschlechterung des Karnofsky-Leistungsstatus (KPS).
Zeitfenster: Baseline bis KPS-Verschlechterung (bis zu 691 Tage)
Die Zeit bis zur KPS-Verschlechterung wurde als die Zeit vom Screening bis zum ersten Datum der Verschlechterung des KPS-Scores definiert. Eine Verschlechterung des KPS wurde als eine Abnahme von mindestens 20 Prozentpunkten in Bezug auf das Screening definiert. KPS ist ein 11-stufiger Score, der zwischen 0 (Tod) und 100 (vollständig gesunder Zustand) liegt; Eine höhere Punktzahl steht für eine höhere Fähigkeit, tägliche Aufgaben auszuführen. Die Zeit bis zur KPS-Verschlechterung wurde unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Wenn nicht bekannt war, dass der Teilnehmer an der Veranstaltung teilnahm, wurde die Zeit zum letzten verfügbaren Besuchsdatum zensiert.
Baseline bis KPS-Verschlechterung (bis zu 691 Tage)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verschlechterung des Leistungsstatus (PS) der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur Verschlechterung des WHO-PS (bis zu 691 Tage)
Die WHO-PS-Verschlechterung wurde als eine Abnahme von mindestens 1 Punkt in Bezug auf den Screening-Wert definiert. WHO PS ist ein 6-stufiger Score, der zwischen 0 (vollständig aktiv) und 5 (Tod) liegt; Eine niedrigere Punktzahl steht für eine höhere Fähigkeit, tägliche Aufgaben auszuführen.
Ausgangswert bis zur Verschlechterung des WHO-PS (bis zu 691 Tage)
Zeit bis zur Verschlechterung des WHO-PS
Zeitfenster: Ausgangswert bis zur Verschlechterung des WHO-PS (bis zu 691 Tage)
Die Zeit bis zur Verschlechterung des WHO-PS wurde als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Datum der Verschlechterung des WHO-Leistungsstatus-Scores definiert. Die WHO-PS-Verschlechterung wurde als eine Abnahme von mindestens 1 Punkt in Bezug auf den Screening-Wert definiert. WHO PS ist ein 6-stufiger Score, der zwischen 0 (vollständig aktiv) und 5 (Tod) liegt; Eine niedrigere Punktzahl steht für eine höhere Fähigkeit, tägliche Aufgaben auszuführen.
Ausgangswert bis zur Verschlechterung des WHO-PS (bis zu 691 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML25739

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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