Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Avastinu (Bevacizumab) a Fotemustin u pacientů s recidivujícím glioblastomem

16. února 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Randomizovaná nekomparativní studie fáze II s bevacizumabem a fotemustinem v léčbě recidivujícího glioblastomu

Tato randomizovaná, nekomparativní studie bude hodnotit účinnost a bezpečnost Avastinu (bevacizumab) u pacientů s recidivujícím glioblastomem. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali Avastin 10 mg/kg intravenózně každé 2 týdny nebo fotemustin 75 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15, s následnou po 5týdenním intervalu 100 mg/m2 intravenózně každé 3 týdny. Léčba fotemustinem slouží jako kalibrační rameno a mezi těmito dvěma rameny nebude provedeno žádné formální srovnání účinnosti. Předpokládaná doba studijní léčby je do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40133
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16128
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
    • Puglia
      • San Giovanni Rotondo, Puglia, Itálie, 71013
    • Umbria
      • Terni, Umbria, Itálie, 05100
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
      • Treviso, Veneto, Itálie, 31100

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti, >/=18 let
  • Diagnóza recidivujícího multiformního glioblastomu (stupeň IV)
  • Předchozí léčba temozolomidem a radioterapie
  • První recidiva po standardní adjuvantní léčbě (operace, následovaná radioterapií a chemoterapií)
  • Přiměřené hematologické, biochemické a orgánové funkce

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba Avastinem nebo jinými antiangiogenními léky
  • Reziduální relevantní toxicita vyplývající z předchozí léčby
  • Radioterapie během 3 měsíců před diagnózou progrese onemocnění
  • Chemoterapie v předchozích 4 týdnech
  • Jiné aktivní nebo neaktivní malignity (kromě karcinomu in situ děložního čípku, prostaty nebo bazocelulárního karcinomu)
  • Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kalibrační rameno
Lék: fotemustin
75 mg/m2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15 a následně po 5 týdnech 100 mg/m2 v den 1 3týdenního cyklu. Do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Experimentální: Vyšetřovací rameno
Lék: bevacizumab [Avastin]
10 mg/kg každé 2 týdny intravenózně až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků naživu 6 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 6 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba v měsících od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, čas byl cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník znám jako naživu, což bylo definováno jako nejpozdější mezi datem poslední návštěvy, datem posledního odebraného vzorku pro laboratorní vyšetření, datem magnetické rezonance. zobrazení (MRI), datum poslední léčby, datum ukončení a datum poslední dostupné následné návštěvy. Účastníci, kteří po výchozím stavu neměli žádné informace, byli cenzurováni v den 1. OS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
6 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Výchozí stav až do smrti (až 691 dní)
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, čas byl cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník znám jako naživu, což bylo definováno jako nejpozdější mezi datem poslední návštěvy, datem posledního odebraného vzorku pro laboratorní vyšetření, datem posouzení MRI , datum poslední léčby, datum ukončení a datum poslední dostupné následné návštěvy. Účastníci, kteří po výchozím stavu neměli žádné informace, byli cenzurováni v den 1. OS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
Výchozí stav až do smrti (až 691 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří byli naživu a bez progrese 6 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) bylo definováno jako doba v měsících od zahájení léčby do data prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou. Progrese byla hodnocena pomocí hodnocení odezvy v neuro-onkologii (RANO) nebo Macdonaldova kritéria odezvy, podle toho, co nastalo dříve. Podle kritérií RANO byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení zvětšujících se lézí navzdory stabilní nebo zvyšující se dávce steroidů; zvýšení (signifikantní) nezvětšujících se lézí T2/FLAIR, které nelze připsat jiným nenádorovým příčinám; jakékoli nové léze; a klinické zhoršení (nepřisuzované jiným nenádorovým příčinám a ne kvůli poklesu steroidů). Podle Macdonaldových kritérií byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení zvětšujících se lézí; jakékoli nové léze; a klinického zhoršení.
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti (výchozí stav, 46 dnů po prvním podání studovaného léku a poté každých 56 dnů až do 691 dnů)
PFS bylo definováno jako doba v měsících od zahájení léčby do data prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. PFS byl odhadnut Kaplan-Meierovou metodou. Progrese byla hodnocena pomocí RANO nebo Macdonald Response Criteria, podle toho, co nastalo dříve. Podle kritérií RANO byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení zvětšujících se lézí navzdory stabilní nebo zvyšující se dávce steroidů; zvýšení (signifikantní) nezvětšujících se lézí T2/FLAIR, které nelze připsat jiným nenádorovým příčinám; jakékoli nové léze; a klinické zhoršení (nepřisuzované jiným nenádorovým příčinám a ne kvůli poklesu steroidů). Podle Macdonaldových kritérií byla progrese definována jako 25% nebo více zvýšení zvětšujících se lézí; jakékoli nové léze; a klinického zhoršení.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti (výchozí stav, 46 dnů po prvním podání studovaného léku a poté každých 56 dnů až do 691 dnů)
Procento účastníků naživu 9 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 9 měsíců
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, čas byl cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník znám jako naživu, což bylo definováno jako nejpozdější mezi datem poslední návštěvy, datem posledního odebraného vzorku pro laboratorní vyšetření, datem posouzení MRI , datum poslední léčby, datum ukončení a datum poslední dostupné následné návštěvy. Účastníci, kteří po výchozím stavu neměli žádné informace, byli cenzurováni v den 1. OS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
9 měsíců
Procento účastníků naživu 12 měsíců po zahájení léčby
Časové okno: 12 měsíců
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, čas byl cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník znám jako naživu, což bylo definováno jako nejpozdější mezi datem poslední návštěvy, datem posledního odebraného vzorku pro laboratorní vyšetření, datem posouzení MRI , datum poslední léčby, datum ukončení a datum poslední dostupné následné návštěvy. Účastníci, kteří po výchozím stavu neměli žádné informace, byli cenzurováni v den 1. OS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
12 měsíců
Procento účastníků naživu 30 dní po poslední dávce studovaného léku
Časové okno: 30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do dne 600)
OS byl definován jako doba v měsících od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo známo, že účastník zemřel, čas byl cenzurován k poslednímu datu, kdy byl účastník znám jako naživu, což bylo definováno jako nejpozdější mezi datem poslední návštěvy, datem posledního odebraného vzorku pro laboratorní vyšetření, datem posouzení MRI , datum poslední léčby, datum ukončení a datum poslední dostupné následné návštěvy. Účastníci, kteří po výchozím stavu neměli žádné informace, byli cenzurováni v den 1. OS bylo odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
30 dní po poslední dávce studovaného léku (až do dne 600)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí na úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR)
Časové okno: Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti (výchozí stav, 46 dnů po prvním podání studovaného léku a poté každých 56 dnů až do 691 dnů)
Bylo vypočteno procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo PR jako celkovou odpověď mezi prvním podáním léku a dokumentovanou progresí onemocnění. Nádorová odpověď byla hodnocena jak podle RANO, tak podle Macdonaldova kritéria odpovědi. Podle Macdonaldových kritérií byla CR definována jako vymizení všech zhoršujících se onemocnění, trvající alespoň 4 týdny, a žádné nové léze spolu s klinicky stabilními nebo zlepšenými klinickými příznaky, bez kortikosteroidů; PR byla definována jako 50% nebo více snížení všech měřitelných zvětšujících lézí, přetrvávající po dobu alespoň 4 týdnů a žádná nová léze spolu s klinickými rysy klinicky stabilními nebo zlepšenými, se stabilními nebo sníženými kortikosteroidy. Kritéria RANO definovala CR a PR stejně jako Macdonaldova kritéria s následujícími dodatky: CR - zlepšené neenhancující léze T2/FLAIR; PR – žádná progrese neměřitelného onemocnění, stabilní nebo zlepšené nezvětšující se FLAIR/T2 léze.
Výchozí stav až do progrese onemocnění nebo smrti (výchozí stav, 46 dnů po prvním podání studovaného léku a poté každých 56 dnů až do 691 dnů)
Změna oproti screeningu v Evropské organizaci pro výzkum a léčbu rakoviny – dotazník kvality života – jádro 30 (EORTC QLQ-C30) skóre v týdnech 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64 a 72
Časové okno: Promítání, 8., 16., 24., 32., 40., 48., 56., 64. a 72. týden
EORTC QLQ-C30: zahrnuje globální zdravotní stav/kvalitu života (QOL), funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), škály symptomů (únava, bolest, nevolnost/zvracení) a jednotlivé položky (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa, průjem a finanční potíže). Většina otázek používala 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“); U 2 otázek byla použita 7bodová stupnice (1 „velmi špatná“ až 7 „výborná“). Skóre byla zprůměrována a převedena na stupnici 0-100; vyšší skóre pro globální škály QOL/funkční ukazuje lepší úroveň QOL/fungování nebo vyšší skóre pro škály symptomů ukazuje na vyšší stupeň symptomů.
Promítání, 8., 16., 24., 32., 40., 48., 56., 64. a 72. týden
Procento účastníků se zahájením léčby kortikosteroidy během období studie
Časové okno: Výchozí stav do opakování (až 691 dní)
Zahájení podávání kortikosteroidů bylo hodnoceno u účastníků, kteří při screeningu nedostávali kortikosteroidy. Účastník měl příhodu, pokud začal užívat kortikosteroidy s dávkou vyšší než rovnou (>/=) 2 mg ekvivalentu dexametazonu.
Výchozí stav do opakování (až 691 dní)
Čas na zahájení léčby kortikosteroidy
Časové okno: Výchozí stav do opakování (až 691 dní)
Doba do zahájení léčby kortikosteroidy byla definována jako doba od screeningu do data zahájení prvního podání kortikosteroidu u účastníků, kteří při screeningu nedostávali kortikosteroidy. Účastník měl příhodu, pokud začal užívat kortikosteroidy v dávce ≥2 mg ekvivalentu dexametazonu. Místo toho, pokud o účastníkovi nebylo známo, že se akce koná, byl čas zcenzurován v poslední dostupné datum návštěvy. Čas do zahájení kortikosteroidu byl odhadnut pomocí Kaplan Meierovy metody.
Výchozí stav do opakování (až 691 dní)
Procento účastníků v každé třídě užívání kortikosteroidů
Časové okno: Týdny 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80, 88, sledování po léčbě (až do 691. dne)
Použití kortikosteroidů bylo klasifikováno jako: 1. Žádná změna (pokud byla dávka kortikosteroidu při každém hodnocení rovna výchozí hodnotě); 2. Snížená (pokud byla dávka kortikosteroidů při každém hodnocení nižší než výchozí hodnota); 3. Zvýšená (dávka kortikosteroidů při každém hodnocení byla vyšší než výchozí hodnota).
Týdny 8, 16, 24, 32, 40, 48, 56, 64, 72, 80, 88, sledování po léčbě (až do 691. dne)
Procento účastníků se zhoršením stavu výkonnosti podle Karnofsky (KPS).
Časové okno: Výchozí stav do zhoršení KPS (až 691 dní)
Zhoršení KPS bylo definováno jako pokles alespoň o 20 procentních bodů s ohledem na screening. KPS je 11úrovňové skóre, které se pohybuje mezi 0 (úmrtí) až 100 (úplný zdravý stav); vyšší skóre představuje vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly.
Výchozí stav do zhoršení KPS (až 691 dní)
Čas do zhoršení stavu výkonu podle Karnofského (KPS).
Časové okno: Výchozí stav do zhoršení KPS (až 691 dní)
Doba do zhoršení KPS byla definována jako doba od screeningu do prvního data zhoršení skóre KPS. Zhoršení KPS bylo definováno jako pokles alespoň o 20 procentních bodů s ohledem na screening. KPS je 11úrovňové skóre, které se pohybuje mezi 0 (úmrtí) až 100 (úplný zdravý stav); vyšší skóre představuje vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly. Doba do zhoršení KPS byla odhadnuta pomocí Kaplan Meierovy metody. Pokud o účastníkovi nebylo známo, že se akce účastní, byl čas v poslední dostupné datum návštěvy cenzurován.
Výchozí stav do zhoršení KPS (až 691 dní)
Procento účastníků se zhoršením stavu výkonnosti (PS) Světové zdravotnické organizace (WHO).
Časové okno: Výchozí stav do zhoršení WHO PS (až 691 dní)
Zhoršení PS podle WHO bylo definováno jako pokles alespoň o 1 bod vzhledem k hodnotě screeningu. WHO PS je 6-úrovňové skóre, které se pohybuje mezi 0 (plně aktivní) až 5 (smrt); nižší skóre představuje vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly.
Výchozí stav do zhoršení WHO PS (až 691 dní)
Čas ke zhoršení PS WHO
Časové okno: Výchozí stav do zhoršení WHO PS (až 691 dní)
Doba do zhoršení WHO PS byla definována jako doba od randomizace do prvního data zhoršení skóre výkonnostního stavu WHO. Zhoršení PS podle WHO bylo definováno jako pokles alespoň o 1 bod vzhledem k hodnotě screeningu. WHO PS je 6-úrovňové skóre, které se pohybuje mezi 0 (plně aktivní) až 5 (smrt); nižší skóre představuje vyšší schopnost vykonávat každodenní úkoly.
Výchozí stav do zhoršení WHO PS (až 691 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

18. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

15. března 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2016

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML25739

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit