ソラフェニブ トシレートと低酸素活性化プロドラッグ TH-302 による手術で切除できない進行腎がんまたは肝がん患者の治療

フェーズ I 登録 - 包含基準

• 18歳以上
• -進行した肝細胞癌または腎細胞癌の細胞学的または組織学的に確認された診断。 HCC患者は、手術による治療または同所性肝移植を受けるべきではありません。
• 患者は、プロトコルで定義されている測定可能な疾患を持っている必要があります。
• RCC患者のみ：承認された治療法がない場合、またはソラフェニブベースの治療が標準治療となる腫瘍の場合、標準/承認された化学療法および/または標的薬剤を受けた後の腫瘍の進行。

• HCC 患者のみ:

  • 一次治療（すなわち、以前の全身療法なし）または二次治療（以前に一次治療のソラフェニブ療法のみ）の進行HCC。
  • Child Pugh クラス A または B7 肝疾患
  • 以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、高周波アブレーション（RFA）、またはその他の局所切除療法は、進行または新しい転移性疾患の証拠がある処置から 6 週間以上経過している場合は許容されます（該当する場合）。
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1。

• 以下の臨床検査値は、登録の 14 日前までに取得されました。

  • -絶対好中球数（ANC）≥1200 / mm3
  • 末梢血小板数 (PLT) ≥75,000/mm3
  • ヘモグロビン (HgB) >8.5 g/dL
  • ビリルビン≤3.0 x 正常上限 (ULN)
  • -SGOT（AST）≤2.5 x ULN、被験者にHCCまたは肝転移がある場合≤5 x UL
  • -SGPT（ALT）≤2.5 x ULN、被験者にHCCまたは肝転移がある場合≤5 x ULN
  • クレアチニン≤1.5 x ULN
  • INR ≤1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている患者は、安定した INR≤3.0 である限り許可されます。

• -妊娠の可能性のある女性のみを対象に、登録の7日前までに妊娠検査が陰性である。

  • インフォームド 書面による同意を提供します。
  • -フォローアップのためにアライアンス登録機関に戻る意思がある。
  • -平均余命が3か月以上。

フェーズ I 登録 - 除外基準

• 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため。

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -研究参加期間中、適切な避妊を採用したくない出産の可能性のある男性または女性。 男性も女性も、ソラフェニブと TH-302 を最後に投与した後、担当医の指導の下、適切な避妊を継続する必要があります。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• 他の治験薬の受領。
• -登録前の3年以内の他の活動性悪性腫瘍。 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注: 既往歴または悪性腫瘍の既往がある場合は、がんに対して他の特定の治療 (ホルモン療法以外) を受けていてはなりません。
• 高血圧のコントロールが不十分（降圧薬で収縮期血圧が150mmHgを超える、または拡張期血圧が100mmHgを超える）。
• -主要な外科的処置、または登録の14日前までの重大な外傷、または研究の過程での選択的または計画的な主要な外科的処置の必要性の予測。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV のうっ血性心不全。
• -登録の28日以内に放射線療法または治験療法による治療を受けた。
• -RCC患者のみ：薬剤の半減期の5以内（添付文書に記載）、または登録の4週間前（いずれか短い方）に研究登録前に化学療法を受け、治療による副作用がグレード1以下に解消された.

• -症候性または未治療の既知の中枢神経系または脳転移。 注: 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン/MRI を受ける必要があります。

  • 注：治療を受け、治療終了後4週間以上症状がなく安定しているCNS転移のある被験者は適格です。
• HCC 患者のみ: 局所治療法または外科的切除を受ける可能性があるがん。
• -TH-302、ソラフェニブ、またはソラフェニブ賦形剤のいずれかの成分に対する既知または疑いのあるアレルギーまたは過敏症。
• -丸薬全体を飲み込む患者の能力を著しく損なう状態。
• ベースライン心電図でQTc間隔が500ミリ秒を超える。
• -登録前の6か月以内のQTc間隔の延長の記録された履歴。
• データが文書化されているか、QT延長および/またはTorsades de Pointesのリスクが高いと一般に認められている薬を受け取る。
• CYP3A4の誘導剤または強力または中程度の阻害剤である薬物または物質を受け取っている場合は、完全なリストについてプロトコルを参照してください.
• 線維層板組織型 HCC、混合型肝胆管癌、肝肉腫、およびその他の非 HCC 原発性肝腫瘍。
• -葉の50％を超える葉切除の既往。
• -ソラフェニブの1日目の投与から8週間以内の放射線塞栓術。

フェーズ II 登録 - 包含基準

• 18歳以上
• -局所進行性または転移性であり、手術による治療または同所性肝移植に適していない肝細胞癌の細胞学的または組織学的に確認された診断。
• セクション11.0で定義されているように、患者は測定可能な疾患を持っている必要があり、少なくとも1つの非結節性病変が必要です。
• 第一選択の進行HCC（つまり、以前の全身療法なし）。
• Child Pugh クラス A または B7 肝疾患
• 以前の化学塞栓術、放射線塞栓術、高周波アブレーション（RFA）、またはその他の局所切除療法は、進行または新しい転移性疾患の証拠がある処置から 6 週間以上経過している場合は許容されます（該当する場合）。
• ECOGパフォーマンスステータス（PS）0または1。

• 以下の臨床検査値は、登録の 14 日前までに取得されました。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1200/mm^3
  • 末梢血小板数 (PLT) ≥75,000/mm^3
  • ヘモグロビン (HgB) >8.5 g/dL
  • 総ビリルビン≤3.0 x 正常上限 (ULN)
  • SGOT (AST) ≤5 x ULN。
  • SGPT (ALT) ≤5 x ULN。
  • クレアチニン≤1.5 x ULN。
  • INR ≤1.5 x ULN。 抗凝固療法を受けている患者は、安定した INR≤3.0 である限り許可されます。
• -妊娠の可能性のある女性のみを対象に、登録の7日前までに妊娠検査が陰性である。
• インフォームド 書面による同意を提供します。
• -フォローアップのためにアライアンス登録機関に戻る意思がある。
• -平均余命が3か月以上。
• 造影目的で静脈内造影を受ける能力。

フェーズ II 登録 - 除外基準

• 以下のいずれか。この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため。

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -研究参加期間中、適切な避妊を採用したくない出産の可能性のある男性または女性。 男性も女性も、ソラフェニブと TH-302 を最後に投与した後、担当医の指導の下、適切な避妊を継続する必要があります。
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
• 他の治験薬の受領。
• -登録前の3年以内の他の活動性悪性腫瘍。 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注: 既往歴または悪性腫瘍の既往がある場合は、がんに対して他の特定の治療 (ホルモン療法以外) を受けていてはなりません。
• 高血圧のコントロールが不十分（降圧薬で収縮期血圧が150mmHgを超える、または拡張期血圧が100mmHgを超える）。
• -主要な外科的処置、または登録の14日前までの重大な外傷、または研究の過程での選択的または計画的な主要な外科的処置の必要性の予測。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類 III または IV のうっ血性心不全。
• -登録の28日以内に放射線療法または治験療法による治療を受けた。

• -症候性または未治療の既知の中枢神経系または脳転移。 注: 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために脳の CT スキャン/MRI を受ける必要があります。

  • 注：治療を受け、治療終了後4週間以上症状がなく安定しているCNS転移のある被験者は適格です。
• 線維層板組織型 HCC、混合型肝胆管癌、肝肉腫、およびその他の非 HCC 原発性肝腫瘍。
• -局所治療法または外科的切除を受ける可能性があるがん。
• -TH-302、ソラフェニブ、またはソラフェニブ賦形剤のいずれかの成分に対する既知または疑われるアレルギーまたは過敏症
• -丸薬全体を飲み込む患者の能力を著しく損なう状態。
• ベースライン心電図でQTc間隔が500ミリ秒を超える。
• -登録前の6か月以内のQTc間隔の延長の記録された履歴。
• データが文書化されているか、QT延長および/またはTorsades de Pointesのリスクが高いと一般に認められている薬を受け取る。
• CYP3A4の誘導剤または強力または中程度の阻害剤である医薬品または物質を受け取った場合は、完全なリストについてプロトコルを参照してください.
• -葉の50％を超える葉切除の既往。
• -ソラフェニブの1日目の投与から8週間以内の放射線塞栓術。