수술로 제거할 수 없는 진행성 신장암 또는 간암 환자 치료에 사용되는 소라페닙 토실레이트 및 저산소증 활성화 전구약물 TH-302

1단계 등록 - 포함 기준

• 연령 ≥18세
• 진행된 간세포 또는 신장 세포 암종의 세포학적 또는 조직학적 확인된 진단. HCC 환자는 수술이나 정위 간 이식 치료를 받을 수 없어야 합니다.
• 환자는 프로토콜에 정의된 대로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• RCC 환자만 해당: 승인된 요법이 없거나 소라페닙 기반 요법이 표준 요법인 종양에 대해 표준/승인된 화학 요법 및/또는 표적 제제를 받은 후 종양 진행.

• HCC 환자만 해당:

  • 1차(즉, 사전 전신 요법 없음) 또는 2차(이전 1차 소라페닙 요법만 포함) 진행된 HCC.
  • 차일드 퓨 클래스 A 또는 B7 간 질환
  • 선행 화학색전술, 방사선색전술, 고주파 절제(RFA) 또는 기타 국소 절제 요법은 진행의 증거가 있거나 새로운 전이성 질환이 있는 경우 절차로부터 6주 이상 경과한 경우 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1.

• 등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1200/mm3
  • 말초혈소판수(PLT) ≥75,000/mm3
  • 헤모글로빈(HgB) >8.5g/dL
  • 빌리루빈 ≤3.0 x 정상 상한(ULN)
  • SGOT(AST) ≤2.5 x ULN, 피험자가 HCC 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x UL
  • SGPT(ALT) ≤2.5 x ULN, 피험자가 HCC 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN
  • 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
  • INR ≤1.5 x ULN. 항응고 요법을 받는 환자는 안정적인 INR≤3.0인 경우 허용됩니다.

• 임신 가능성이 있는 여성에 한해 등록 전 ≤7일 이내에 실시한 음성 임신 검사.

  • 정보에 입각한 서면 동의를 제공합니다.
  • 후속 조치를 위해 Alliance 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다.
  • 기대 수명 ≥3개월.

1단계 등록 - 제외 기준

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성. 남성과 여성은 치료 의사의 지도하에 소라페닙과 TH-302를 마지막으로 투여한 후 적절한 피임법을 계속 사용해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
• 다른 조사 요원을 받는 행위.
• 등록 전 3년 이하의 기타 활동성 악성 종양. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 병력이나 이전 악성 종양이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제 사용 시 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg).
• 등록 전 14일 이하의 주요 수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 선택적 또는 계획된 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전.
• 등록 전 28일 이하에 방사선 요법 또는 연구 요법으로 치료를 받은 경우.
• RCC 환자만 해당: 약제의 5 반감기 내(패키지 삽입물에 설명된 대로) 또는 등록 전 4주(둘 중 짧은 쪽)에 연구 등록 전에 화학 요법을 받았고 요법으로 인한 부작용이 1등급 이하로 해결됨 .

• 증상이 있거나 치료되지 않은 알려진 중추신경계 또는 뇌 전이. 참고: 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔/MRI를 받아야 합니다.

  • 참고: 치료를 받았고 치료 완료 후 ≥ 4주 동안 증상 없이 안정적인 CNS 전이가 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• HCC 환자만 해당: 암은 잠재적으로 국소 요법이나 외과적 절제가 가능합니다.
• TH-302, 소라페닙 또는 소라페닙 부형제의 성분에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기 또는 과민증.
• 전체 알약을 삼킬 수 있는 환자의 능력을 심각하게 손상시키는 모든 상태.
• 기준선 EKG에서 QTc 간격 >500msec.
• QTc 간격 연장의 문서화된 이력 ≤ 등록 전 6개월.
• 문서화된 데이터가 있거나 QT 연장 및/또는 Torsades de Pointes의 위험이 증가한 것으로 일반적으로 인정되는 약물을 받는 경우.
• CYP3A4의 유도제 또는 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우 전체 목록은 프로토콜을 참조하십시오.
• 섬유층판 조직학 HCC, 혼합 간담관암종, 간 육종 및 기타 비-HCC 원발성 간 종양.
• 엽의 >50%를 포함하는 폐엽 절제술의 병력.
• 소라페닙 투여 1일 8주 이내의 방사선색전술.

2단계 등록 - 포함 기준

• 연령 ≥18세
• 세포학적 또는 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 간세포 암종의 진단으로 수술 또는 정위 간 이식으로 치료할 수 없습니다.
• 환자는 섹션 11.0에 정의된 측정 가능한 질병이 있어야 하며 적어도 하나의 비결절성 병변이 있어야 합니다.
• 1차 진행성 HCC(즉, 이전의 전신 요법 없음).
• 차일드 퓨 클래스 A 또는 B7 간 질환
• 선행 화학색전술, 방사선색전술, 고주파 절제(RFA) 또는 기타 국소 절제 요법은 진행의 증거가 있거나 새로운 전이성 질환이 있는 경우 절차로부터 6주 이상 경과한 경우 허용됩니다.
• ECOG 수행 상태(PS) 0 또는 1.

• 등록 전 14일 이하에서 얻은 다음 실험실 값.

  • 절대호중구수(ANC) ≥1200/mm^3
  • 말초 혈소판 수(PLT) ≥75,000/mm^3
  • 헤모글로빈(HgB) >8.5g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤3.0 x 정상 상한(ULN)
  • SGOT(AST) ≤5 x ULN.
  • SGPT(ALT) ≤5 x ULN.
  • 크레아티닌 ≤1.5 x ULN.
  • INR ≤1.5 x ULN. 항응고 요법을 받는 환자는 안정적인 INR≤3.0인 경우 허용됩니다.
• 임신 가능성이 있는 여성에 한해 등록 전 ≤7일 이내에 실시한 음성 임신 검사.
• 정보에 입각한 서면 동의를 제공합니다.
• 후속 조치를 위해 Alliance 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다.
• 기대 수명 ≥3개월.
• 이미징 목적으로 정맥 조영제를 받을 수 있는 능력.

2단계 등록 - 제외 기준

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하기를 꺼리는 가임기 남성 또는 여성. 남성과 여성은 치료 의사의 지도하에 소라페닙과 TH-302를 마지막으로 투여한 후 적절한 피임법을 계속 사용해야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
• 다른 조사 요원을 받는 행위.
• 등록 전 3년 이하의 기타 활동성 악성 종양. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종. 참고: 병력이나 이전 악성 종양이 있는 경우 암에 대한 다른 특정 치료(호르몬 요법 제외)를 받고 있지 않아야 합니다.
• 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제 사용 시 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg).
• 등록 전 14일 이하의 주요 수술 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 선택적 또는 계획된 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전.
• 등록 전 28일 이하에 방사선 요법 또는 연구 요법으로 치료를 받은 경우.

• 증상이 있거나 치료되지 않은 알려진 중추신경계 또는 뇌 전이. 참고: 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔/MRI를 받아야 합니다.

  • 참고: 치료를 받았고 치료 완료 후 ≥ 4주 동안 증상 없이 안정적인 CNS 전이가 있는 피험자가 자격이 있습니다.
• 섬유층판 조직학 HCC, 혼합 간담관암종, 간 육종 및 기타 비-HCC 원발성 간 종양.
• 암은 잠재적으로 치료 또는 수술적 절제의 국소 양식에 순응합니다.
• TH-302, 소라페닙 또는 소라페닙 부형제의 성분에 대해 알려졌거나 의심되는 알레르기 또는 과민증
• 전체 알약을 삼킬 수 있는 환자의 능력을 심각하게 손상시키는 모든 상태.
• 기준선 EKG에서 QTc 간격 >500msec.
• QTc 간격 연장의 문서화된 이력 ≤ 등록 전 6개월.
• 문서화된 데이터가 있거나 QT 연장 및/또는 Torsades de Pointes의 위험이 증가한 것으로 일반적으로 인정되는 약물을 받는 경우.
• CYP3A4의 유도제 또는 강력하거나 중간 정도의 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 경우 전체 목록을 보려면 프로토콜을 참조하십시오.
• 엽의 >50%를 포함하는 폐엽 절제술의 병력.
• 소라페닙 투여 1일 8주 이내의 방사선색전술.