Sorafenibitosylaatti ja hypoksialla aktivoitu aihiolääke TH-302 hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt munuaissyöpä tai maksasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

Vaiheen I rekisteröinti – osallistumiskriteerit

• Ikä ≥18 vuotta
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu diagnoosi edenneestä hepatosellulaarisesta tai munuaissolusyövästä. HCC-potilaita ei pitäisi voida hoitaa leikkauksella tai ortotooppisella maksansiirrolla.
• Potilailla tulee olla mitattavissa oleva sairaus protokollan mukaisesti.
• Vain RCC-potilaat: Kasvaimen eteneminen tavanomaisen/hyväksytyn kemoterapian ja/tai kohdennetun lääkkeen saamisen jälkeen, jos hyväksyttyä hoitoa ei ole, tai kasvaimille, joissa sorafenibipohjainen hoito olisi vakiohoitoa.

• Vain HCC-potilaat:

  • Ensimmäisen linjan (eli ei aikaisempaa systeemistä hoitoa) tai toisen linjan (vain aiemman ensimmäisen linjan sorafenibihoidon kanssa) pitkälle edennyt HCC.
  • Lapsen Pugh-luokan A tai B7 maksasairaus
  • Aikaisempi kemoembolisaatio, radioembolisaatio, radiotaajuusablaatio (RFA) tai muut paikalliset ablatiiviset hoidot ovat sallittuja, jos ≥ 6 viikkoa toimenpiteestä, jossa on merkkejä etenemisestä tai uudesta metastaattisesta sairaudesta, jos mahdollista.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1200/mm3
  • Perifeerinen verihiutalemäärä (PLT) ≥75 000/mm3
  • Hemoglobiini (HgB) >8,5 g/dl
  • Bilirubiini ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN, jos tutkittavalla on HCC tai maksametastaaseja ≤ 5 x UL
  • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x ULN, jos tutkittavalla on HCC tai maksametastaaseja ≤ 5 x ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
  • INR ≤ 1,5 x ULN. Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat sallittuja, kunhan heidän INR-arvonsa on vakaa <3,0.

• Negatiivinen raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.

  • Anna tietoinen kirjallinen suostumus.
  • Halukas palaamaan Alliancen ilmoittautumislaitokseen seurantaa varten.
  • Elinajanodote ≥3 kuukautta.

Vaiheen I rekisteröinti – poissulkemiskriteerit

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta.

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten ja naisten tulee jatkaa asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöä viimeisen sorafenibin ja TH-302:n annon jälkeen hoitavan lääkärin opastuksella.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen.
• Muu aktiivinen maligniteetti ≤3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAA: Jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (muuta kuin hormonaalista hoitoa) syöpäänsä.
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
• Suuret kirurgiset toimenpiteet tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä tai ennustettu valinnaisen tai suunnitellun suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Saatu sädehoitoa tai tutkimushoitoa ≤28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Vain RCC-potilaat: jotka ovat saaneet kemoterapiaa ennen tutkimukseen tuloa 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (kuten pakkausselosteessa on kuvattu) tai 4 viikkoa ennen rekisteröintiä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ja sivuvaikutukset hävinneet terapiasta ≤ asteeseen 1 .

• Tunnetut keskushermosto- tai aivometastaasit, jotka ovat joko oireellisia tai hoitamattomia. Huomautus: Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat stabiileja ilman oireita ≥ 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
• Vain HCC-potilaat: Syöpä, joka on mahdollisesti soveltuva paikallisiin hoitomuotoihin tai kirurgiseen resektioon.
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin TH-302:n aineosalle, sorafenibille tai jollekin sorafenibin apuaineelle.
• Mikä tahansa tila, joka vakavasti heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• QTc-aika >500 ms EKG:n lähtötilanteessa.
• Dokumentoitu historian pidentynyt QTc-aika ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Minkä tahansa lääkkeen saaminen, jolla on dokumentoituja tietoja tai joiden yleisesti hyväksytään lisäävän QT-ajan pitenemisen ja/tai torsade de pointes -riskiä.
• Jos vastaanotat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja tai kohtalaisia ​​estäjiä, katso täydellinen luettelo pöytäkirjasta.
• Fibrolamellaarinen histologia HCC, sekahepatokolangiokarsinooma, maksasarkoomat ja muut ei-HCC:n primaariset maksakasvaimet.
• Aiempi lobektomia, johon on osallistunut > 50 % lohkosta.
• Radioembolisaatio 8 viikon sisällä sorafenibin 1. päivän annostelusta.

Vaiheen II rekisteröinti – osallistumiskriteerit

• Ikä ≥18 vuotta
• Sytologisesti tai histologisesti vahvistettu diagnoosi hepatosellulaarisesta karsinoomasta, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen ja jota ei voida hoitaa leikkauksella tai ortotooppisella maksansiirrolla.
• Potilailla on oltava kohdassa 11.0 määritelty mitattavissa oleva sairaus, ja hänellä on oltava vähintään yksi ei-solmuksellinen leesio.
• Ensimmäisen linjan pitkälle edennyt HCC (eli ei aikaisempaa systeemistä hoitoa).
• Lapsen Pugh-luokan A tai B7 maksasairaus
• Aikaisempi kemoembolisaatio, radioembolisaatio, radiotaajuusablaatio (RFA) tai muut paikalliset ablatiiviset hoidot ovat sallittuja, jos ≥ 6 viikkoa toimenpiteestä, jossa on merkkejä etenemisestä tai uudesta metastaattisesta sairaudesta, jos mahdollista.
• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1.

• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤14 päivää ennen rekisteröintiä.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1200/mm^3
  • Perifeeriset verihiutalemäärät (PLT) ≥75 000/mm^3
  • Hemoglobiini (HgB) >8,5 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • SGOT (AST) ≤5 x ULN.
  • SGPT (ALT) ≤5 x ULN.
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN.
  • INR ≤ 1,5 x ULN. Antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat ovat sallittuja, kunhan heidän INR-arvonsa on vakaa <3,0.
• Negatiivinen raskaustesti tehty ≤7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus.
• Halukas palaamaan Alliancen ilmoittautumislaitokseen seurantaa varten.
• Elinajanodote ≥3 kuukautta.
• Kyky saada suonensisäistä kontrastia kuvantamista varten.

Vaiheen II rekisteröinti – poissulkemiskriteerit

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta.

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan. Miesten ja naisten tulee jatkaa asianmukaisten ehkäisymenetelmien käyttöä viimeisen sorafenibin ja TH-302:n annon jälkeen hoitavan lääkärin opastuksella.
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
• Muiden tutkimusagenttien vastaanottaminen.
• Muu aktiivinen maligniteetti ≤3 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAA: Jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (muuta kuin hormonaalista hoitoa) syöpäänsä.
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
• Suuret kirurgiset toimenpiteet tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä tai ennustettu valinnaisen tai suunnitellun suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
• New York Heart Associationin (NYHA) luokitus III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Saatu sädehoitoa tai tutkimushoitoa ≤28 päivää ennen ilmoittautumista.

• Tunnetut keskushermosto- tai aivometastaasit, jotka ovat joko oireellisia tai hoitamattomia. Huomautus: Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä aivojen TT-skannaus/magneettikuvaus aivometastaasien sulkemiseksi pois.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat stabiileja ilman oireita ≥ 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
• Fibrolamellaarinen histologia HCC, sekahepatokolangiokarsinooma, maksasarkoomat ja muut ei-HCC:n primaariset maksakasvaimet.
• Syöpä, joka on mahdollisesti soveltuva paikallisiin hoitomuotoihin tai kirurgiseen resektioon.
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin TH-302:n aineosalle, sorafenibille tai jollekin sorafenibin apuaineelle
• Mikä tahansa tila, joka vakavasti heikentää potilaan kykyä niellä kokonaisia ​​pillereitä.
• QTc-aika >500 ms EKG:n lähtötilanteessa.
• Dokumentoitu historian pidentynyt QTc-aika ≤ 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• Minkä tahansa lääkkeen saaminen, jolla on dokumentoituja tietoja tai joiden yleisesti hyväksytään lisäävän QT-ajan pitenemisen ja/tai torsade de pointes -riskiä.
• Jos vastaanotat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia tai vahvoja tai kohtalaisia ​​estäjiä, katso täydellinen luettelo pöytäkirjasta.
• Aiempi lobektomia, johon on osallistunut > 50 % lohkosta.
• Radioembolisaatio 8 viikon sisällä sorafenibin 1. päivän annostelusta.