薬剤感受性および多剤耐性肺結核（TB）患者におけるモキシフロキサシン、PA-824およびピラジナミドの組み合わせによる8週間の治療の評価（NC-002）

包含基準:

• HIV 検査を含むすべての治験関連手順の前に、書面によるインフォームド コンセントを提供します (治験開始の 1 か月前に HIV 検査が実施された場合は、文書が提供される限り繰り返してはなりません [ELISA および/またはウェスタン ブロット] ）。
• 体重が 40 ～ 90 kg の体重 (軽装で靴を履いていない状態)。
• 喀痰塗抹陽性の肺結核（治験指定検査室）。 薬剤感受性結核治療群の場合、被験者は新たに診断され、以前に治療を受けていない必要があります。 例外: 参加者は、スクリーニングの 5 年以上前に結核の診断と治療を受けており、そのエピソードの治癒の記録を提出できる場合、試験に参加できます。 さらに、以前に予防的にHを受けたことがある参加者は、その治療がこの試験への無作為化の少なくとも7日前に中止された/中止された限り、含めることができます。 Hain Plus迅速な喀痰検査を使用したスクリーニングで、フルオロキノロン、リファンピシン、およびイソニアジド感受性検査で確認される薬物感受性状態。

MDR-TB 治療群のみ: この試験への参加のスクリーニングで確認された、少なくとも R と H の両方に対する耐性が確認されたものとして定義される塗抹陽性 MDR 感染症の被験者。 R および H に対する耐性は、迅速なスクリーニング テスト (Hain Plus) を使用して決定されます。 最初のスポット喀痰で不確定な結果が示された場合は、新たに採取したスポット喀痰または一晩の喀痰で検査を繰り返さなければならず、その結果を使用することができます。

新たに MDR-TB と診断された被験者は、a) 以前に TB の治療を受けたことがない MDR-TB の被験者、または b) 第一選択の TB 薬の 1 コースのみで以前に治療された MDR-TB の被験者 ( H、R、E、Zおよび/またはS)およびその治療は、この試験への無作為化の少なくとも7日前に中止された/中止された。 さらに、以前に H を予防的に受けた MDR-TB 参加者は、この試験への無作為化の少なくとも 7 日前にその治療が中止された/中止された限り、含めることができます。

• 治験責任医師の意見では結核と一致する胸部 X 線写真。
• -抗酸菌の直接顕微鏡検査で喀痰陽性（サイト検査室で）（IUATLD / WHOスケールで少なくとも1+）。
• スポット評価から推定されるように、十分な量の喀痰を生成する能力（一晩で推定10ml以上）。
• 女性は、次の場合に参加できます: 1) 出産の可能性がない (両側の卵巣摘出術、卵管結紮および/または子宮摘出術を受けたか、少なくとも連続して 12 か月間閉経後)、2) 効果的な避妊法を使用している場合、および治療を通して避妊法を実践し続ける意思がある、または 3) 異性愛者ではない、性的禁欲を実践している、または精管切除されたパートナーがいる (無菌であることが確認されている)。 したがって、この研究の対象となるためには、出産の可能性のある女性は次のいずれかを行う必要があります。 横隔膜または子宮頸管キャップ付きのコンドームを使用する) または 2) バリア避妊薬と組み合わせてホルモンベースの避妊薬を使用する、または 3) バリア避妊薬と組み合わせて子宮内避妊器具を使用する. 彼らはまた、治験薬の最終投与後 1 週間まで、または早期中止の場合には治験薬の中止後 1 週間まで、これらの避妊手段を継続する意思がある必要があります。 (注: IMP を服用する場合、ホルモンベースの避妊薬だけでは信頼できない場合があります。したがって、女性の参加者がホルモンベースの避妊薬だけを使用して妊娠を防ぐことはできません)。
• 出産の可能性のある女性と異性愛者の性交を行っている男性参加者は、治験への参加中、および妊娠を防ぐために治験薬の最終投与後 12 週間、以下の避妊方法のいずれかを使用する必要があります。
• 男性用コンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップ、または女性用コンドームを含むダブルバリア方式。また
• ホルモンベースの避妊薬または女性パートナーのための子宮内避妊具と組み合わせたバリア法。

上記の避妊方法の使用は、男性参加者が精管切除された場合、またはスクリーニングの少なくとも3か月前に両側の精巣摘除術を受けた場合、または異性愛者ではない場合、または性的禁欲を実践している場合、または女性の性的パートナーが持っていた場合は適用されません両側卵巣摘出術、卵管結紮および/または子宮摘出術、または少なくとも12か月連続して閉経後です。

除外基準:

• -臨床的に重要な証拠（治験責任医師の判断による）、代謝、胃腸、心血管、筋骨格、眼科、肺、神経、精神または内分泌疾患、悪性腫瘍、またはその他の異常（調査中の適応症以外）重症筋無力症およびマラリアを含む。
• 末期肝不全 (クラス Child Pugh C)。
• -治験責任医師の裁量により、治療の遅延が許容されない全身状態の不良。
• 胸腔外結核の臨床的に重要な証拠（例： 粟粒結核、腹部結核、泌尿生殖器結核、変形性関節症結核、結核性髄膜炎）、治験責任医師の判断による。
• -研究IMPまたは関連物質のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。これには、フルオロキノロン系抗生物質に対する既知のアレルギー、キノロンに関連する腱障害の病歴、またはリファマイシン系抗生物質に対する過敏症の疑いがあります。
• フルオロキノロン (Hain と迅速なテスト) および/またはピラジナミドに対する耐性。 参加者は、フルオロキノロンまたはピラジナミドの感受性試験結果を受け取る前に研究に参加することができますが、参加者が研究に参加した後にこれらを受け取り、結果が参加者がフルオロキノロンおよび/またはピラジナミドに耐性があることを示している場合、そのような.参加者を試験から除外する必要があります。 DS 参加者は交代しませんが、EBA サブスタディに参加している MDR-TB 参加者は、スポンサーとの協議と書面による承認後に交代することができます。
• -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知（陽性尿薬物スクリーニング）または疑い、現在または歴史、つまり、研究者の意見では、参加者の安全または協力を危うくするのに十分です。
• HIV感染者の場合：
• CD4+ 数が 200 細胞/μL 未満である。
• または過去90日以内に抗真菌薬の静脈内投与を受けた;
• またはエイズを定義する日和見感染症または悪性腫瘍（肺結核を除く）。
• -治験開始前8週間以内に治験薬を使用した他の臨床試験に参加した。
• 投薬を必要とする重大な心不整脈。
• スクリーニング時に以下を有する参加者（中央ECGによる測定および読み取りによる）：
• QT/QTc 間隔の著しい延長、例えば、スクリーニング時に QTcF (フリデリシア補正) または QTcB (バゼット補正) 間隔が 450 ミリ秒を超えることが確認された。
• Torsade de Pointesの追加の危険因子の病歴、例えば、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴;
• -QT / QTc間隔を延長することが知られている併用薬の使用（除外基準21および研究プロトコルの許可されていない薬のリストを参照）;
• -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な心電図異常。
• 妊娠中、授乳中、または治療中止後 1 週間以内に妊娠を計画している女性。
• 治療中止後12週間以内に妊娠を予定している男性。
• -神経障害またはてんかんの病歴および/または存在（または証拠）。
• インスリンを必要とする真性糖尿病。
• -細隙灯眼科検査でのレンズ混濁の病歴またはレンズ混濁の証拠。
• -以前に臨床試験の一環としてPA-824による治療を受けました。
• -DS-TB治療群の場合：訪問1の3か月前（例： イソニアジド、エタンブトール、アミカシン、クロファジミン、シクロセリン、リファブチン、リファンピシン、ストレプトマイシン、カナマイシン、パラアミノサリチル酸、リファペンチン、ピラジナミド、チオアセタゾン、カプレオマイシン、フルオロキノロン、チオアミド、メトロニダゾール)。 包含基準に記載されている例外。
• -MDR-TB被験者の場合：以前にMDR-TBの治療を受けました。 次の抗マイコバクテリア薬のいずれかを含む、一次治療または二次結核薬の複数のコースを受けたと定義されます：ストレプトマイシンを除くアミノグリコシド、フルオロキノロン、チオアミド、プロチオナミドまたはエチオナミドおよびサイクロセリン。
• -標準的な結核薬またはその成分の使用が禁忌である疾患または状態。これには、結核薬、その成分、またはIMPに対するアレルギーが含まれますが、これらに限定されません。
• プロトコルの禁止薬物に関するセクションに記載されている医薬品のいずれかが使用される疾患または状態。
• -QTc間隔を延長することが知られている投与前30日以内の薬物の使用（アミオダロン、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミドドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メタドン、ペンタミジン、ピモジド、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、チオリダジン)。 IMP の投与前にその薬物または物質の少なくとも 5 半減期に相当するウォッシュ アウト期間があった場合、これらの薬物または物質の 1 つを 3 日以内に受け取った参加者には例外が設けられる場合があります。
• -主要な臓器機能を変更することが知られている治療薬の使用（例：バルビツレート、アヘン剤、フェノチアジン、シメチジン） 投与前の30日以内。 治験責任医師は、アヘン剤や鎮痛剤が咳や基礎疾患の処方薬の一部である場合、その裁量で例外を設けることができます。
• -投与前1年以内の全身グルココルチコイドの使用。
• -強化された微生物学および感染症部門（DMID）の成人毒性表（2007年11月）によって定義された、スクリーニング時に次の毒性を持つ参加者：
• -クレアチニングレード2以上（通常の上限の1.5倍以上[ULN]）;
• クレアチニンクリアランス (CrCl) レベルが 30 ml/分未満。 Cockcroft-Gault式によると;
• ヘモグロビン グレード 4 (<6.5 g/dL);
• 血小板グレード 2 以上 (50x109 細胞/L 未満);
• 検査室の正常下限未満の血清カリウム;
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）グレード3以上（≥3.0 x ULN）は除外されます。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）グレード3以上（≥3.0 x ULN）は除外されます。
• アルカリホスファターゼ (ALP) グレード 4 (>8.0 x ULN) は除外、グレード 3 (≥3.0 - 8.0 x ULN) はスポンサーの医療モニターと話し合う必要があります。
• 総ビリルビン グレード 3 以上 (>2.0 x ULN、または他の肝機能検査の増加を伴う場合は > 1.50 x ULN)、グレード 2 (> 1.50 x ULN、または増加を伴う場合は > 1.25 x ULN)他の肝機能検査では）スポンサーのメディカルモニターと話し合う必要があります。