약물 민감성 및 다제내성 폐결핵(NC-002) 환자에서 Moxifloxacin, PA-824 및 Pyrazinamide 병용으로 8주간의 치료 평가

포함 기준:

• HIV 검사를 포함한 모든 임상시험 관련 절차 전에 사전 서면 동의서를 제공합니다(HIV 검사가 임상시험 시작 전 1개월 이내에 수행된 경우 문서가 제공될 수 있는 한 반복해서는 안 됩니다[ELISA 및/또는 Western Blot] ).
• 체중(가벼운 옷을 입고 신발을 신지 않은 상태) 40~90kg.
• 가래 도말 양성 폐결핵(시험 지정 실험실에서). 약물 민감성 결핵 치료 부문의 경우 대상자는 새로 진단을 받고 이전에 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 예외: 참가자는 스크리닝 전 5년 이상 결핵 진단 및 치료를 받았고 해당 에피소드에 대한 치료 문서를 제공할 수 있는 경우 시험에 포함될 수 있습니다. 또한 이전에 예방적으로 H를 받은 참가자는 이 시험에 무작위 배정되기 최소 7일 전에 해당 치료가 중단/중단되는 한 포함될 수 있습니다. Hain Plus 신속 가래 검사를 사용한 스크리닝 시 플루오로퀴놀론, 리팜피신 및 이소니아지드 감수성 검사로 확인되는 약물 민감성 상태.

다제내성결핵 치료군만 해당: 이 시험에 참여하기 위한 스크리닝에서 확인된 적어도 R 및 H 모두에 대한 확인된 내성으로 정의되는 스미어 양성 MDR 감염이 있는 피험자. R 및 H에 대한 저항성은 신속한 스크린 테스트(Hain Plus)를 사용하여 결정됩니다. 첫 번째 반점 가래가 불확실한 결과를 나타내는 경우 새로 채취한 반점 가래 또는 하룻밤 사이에 검사를 반복하고 그 결과를 사용할 수 있습니다.

새로 진단된 다제내성결핵 대상자는 a) 이전에 결핵 치료를 받은 적이 없는 다제내성결핵 대상자 또는 b) 이전에 단 한 코스의 1차 결핵 약물로 치료받은 적이 있는 다제내성결핵 대상자로 정의됩니다. H, R, E, Z 및/또는 S) 그리고 해당 치료는 이 시험에 무작위 배정되기 최소 7일 전에 중단되었습니다. 또한 이전에 예방적으로 H를 받은 MDR-TB 참가자는 이 시험에 무작위 배정되기 최소 7일 전에 해당 치료가 중단/중단되는 한 포함될 수 있습니다.

• 수사관이 TB와 일치한다고 생각하는 흉부 X선 사진.
• 항산균에 대한 직접 현미경 검사에서 가래 양성(IUATLD/WHO 척도에서 최소 1+).
• 현장 평가에서 추정된 적절한 양의 가래를 생성하는 능력(10ml 이상 밤새 생성된 것으로 추정됨).
• 여성은 다음과 같은 경우 참여할 수 있습니다. 1) 가임 가능성이 없는 경우(양쪽 난소 절제술, 난관 결찰술 및/또는 자궁 절제술을 받았거나 최소 연속 12개월 동안 폐경 후였음), 2) 효과적인 피임 방법을 사용하고 있는 경우 치료 기간 동안 피임 방법을 계속 실천할 의향이 있거나 3) 이성애가 활발하지 않거나 성적 금욕을 실천하거나 정관 절제술을 받은 파트너(불임 확인)가 있는 경우. 따라서 이 연구에 적격하려면 가임 여성이 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 1) 임신을 방지하기 위해 이중 장벽 방법(즉, 격막 또는 자궁경부 캡이 있는 콘돔 사용) 또는 2) 장벽 피임법과 함께 호르몬 기반 피임법을 사용하거나 3) 장벽 피임법과 함께 자궁 내 장치를 사용합니다. 그들은 또한 연구 약물의 마지막 투여 후 1주까지 또는 조기 중단의 경우 연구 약물을 중단한 후 1주까지 이러한 피임 조치를 기꺼이 계속해야 합니다. (참고: IMP를 복용할 때 호르몬 기반 피임법만으로는 신뢰할 수 없을 수 있습니다. 따라서 여성 참가자는 호르몬 기반 피임법만으로는 임신을 예방할 수 없습니다).
• 임신 가능성이 있는 여성과 이성애 관계를 맺고 있는 남성 참가자는 임상시험에 참여하는 동안과 임신을 예방하기 위해 연구 약물을 마지막으로 투여한 후 12주 동안 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.
• 남성용 콘돔, 격막, 자궁경부 캡 또는 여성용 콘돔을 포함할 수 있는 이중 장벽 방법; 또는
• 호르몬 기반 피임약 또는 여성 파트너를 위한 자궁 내 장치와 결합된 장벽 방법.

위에서 언급한 산아제한 방법의 사용은 남성 참가자가 스크리닝 최소 3개월 전에 정관절제술을 받았거나 양측 난소 절제술을 받았거나 이성애가 활발하지 않거나 성적 금욕을 실천한 경우 또는 여성 성 파트너가 다음과 같은 경우에 적용되지 않습니다. 양측 난소절제술, 난관결찰술 및/또는 자궁절제술 또는 적어도 연속 12개월 동안 폐경 후였음.

제외 기준:

• 중증 근무력증 및 말라리아를 포함하여 임상적으로 유의미한(시험자가 판단한 바와 같이) 대사, 위장, 심혈관, 근골격, 안과, 폐, 신경, 정신 또는 내분비 질환, 악성 종양 또는 기타 이상(연구 중인 적응증 제외)의 증거.
• 말기 간부전(Child Pugh C급).
• 조사자의 재량에 따라 치료 지연을 용인할 수 없는 열악한 일반 상태.
• 흉부외 결핵의 임상적으로 유의미한 증거(예: 속립성 TB, 복부 TB, 비뇨생식기 TB, 골관절염 TB, TB 수막염), 조사관에 의해 판단됨.
• 플루오로퀴놀론 항생제에 대한 알려진 알레르기, 퀴놀론과 관련된 건병증의 병력 또는 리파마이신 항생제에 대한 의심되는 과민증을 포함하여 연구 IMP 또는 관련 물질에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.
• 플루오로퀴놀론(하인 + 신속 검사) 및/또는 피라진아미드에 대한 내성. 참가자는 플루오로퀴놀론 또는 피라진아미드에 대한 감수성 검사 결과를 받기 전에 연구에 포함될 수 있지만 참가자가 연구에 들어간 후 이러한 결과를 받고 결과에서 참가자가 플루오로퀴놀론 및/또는 피라진아미드에 내성이 있는 것으로 나타나면 참가자는 평가판에서 제거되어야 합니다. DS 참가자는 교체되지 않지만, EBA 하위 연구에 참여하는 MDR-TB 참가자는 후원자와의 협의 및 서면 승인 후에 교체될 수 있습니다.
• 알려진(긍정적인 소변 약물 스크리닝) 또는 의심되는, 지난 2년 이내의 현재 또는 과거력, 알코올 또는 약물 남용, 즉 조사자의 의견으로는 참가자의 안전 또는 협력을 손상시키기에 충분합니다.
• HIV 감염 참가자의 경우:
• CD4+ 카운트 < 200개 세포/μL를 갖는 것;
• 또는 지난 90일 이내에 정맥 항진균제를 투여받았습니다.
• 또는 AIDS로 정의되는 기회 감염 또는 악성 종양(폐결핵 제외)이 있는 경우.
• 시험 시작 전 8주 이내에 조사 대상자와 함께 다른 임상 연구에 참여한 경우.
• 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 스크리닝 시 다음과 같은 참가자(Central ECG에서 수행한 측정 및 판독값당):
• QT/QTc 간격의 현저한 연장, 예를 들어 스크리닝 시 QTcF(Fridericia 보정) 또는 QTcB(Bazett 보정) 간격 >450ms의 확인된 시연;
• 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력과 같은 Torsade de Pointes에 대한 추가적인 위험 인자의 병력;
• QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물의 사용(연구 프로토콜에서 허용되지 않는 약물 목록 및 제외 기준 21 참조)
• 조사자의 의견에 따라 임의의 임상적으로 유의한 ECG 이상.
• 임신 중이거나 수유 중이거나 치료 중단 후 1주일 이내에 임신을 계획 중인 여성.
• 치료 중단 후 12주 이내에 임신을 계획 중인 남성.
• 신경병증 또는 간질의 병력 및/또는 존재(또는 증거).
• 인슐린이 필요한 당뇨병.
• 세극등 안과 검사에서 렌즈 혼탁의 병력 또는 렌즈 혼탁의 증거.
• 이전에 임상 시험의 일환으로 PA-824로 치료를 받았습니다.
• DS-TB 치료 아암의 경우: 방문 1 이전 3개월 이내에 MTB에 대해 활성인 임의의 약물로 치료(예: 이소니아지드, 에탐부톨, 아미카신, 클로파지민, 사이클로세린, 리파부틴, 리팜피신, 스트렙토마이신, 카나마이신, 파라-아미노살리실산, 리파펜틴, 피라진아미드, 티오아세타존, 카프레오마이신, 플루오로퀴놀론, 티오아미드, 메트로니다졸). 포함 기준에 명시된 예외.
• MDR-TB 피험자의 경우: 이전에 MDR-TB 치료를 받았습니다. 스트렙토마이신을 제외한 모든 아미노글리코시드, 플루오로퀴놀론, 티오아미드, 프로티오아미드 또는 에티온아미드 및 사이클로세린과 같은 항미코박테리아제를 포함하여 여러 과정의 1차 치료 또는 2차 결핵 약물을 받은 것으로 정의됩니다.
• 결핵약, 그 구성요소 또는 IMP에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 결핵약 또는 그 구성요소의 사용이 금기인 모든 질병 또는 상태.
• 금지 약물과 관련된 프로토콜 섹션에 나열된 의약품이 사용되는 모든 질병 또는 상태.
• 투여 전 30일 이내에 QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물(아미오다론, 베프리딜, 클로로퀸, 클로르프로마진, 시사프리드, 클라리트로마이신, 디소피라미드 도페틸리드, 돔페리돈, 드로페리돌, 에리스로마이신, 할로판트린, 할로페리돌, 이부틸리드, 레보메타딜, 메소리다진, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로카인아미드, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 티오리다진). IMP를 투여하기 전에 해당 약물 또는 물질의 반감기 5분 이상에 해당하는 휴약 기간이 있었던 경우 이러한 약물 또는 물질 중 하나를 3일 이하로 투여받은 참가자에게는 예외가 될 수 있습니다.
• 투여 전 30일 이내에 주요 장기 기능을 변경하는 것으로 알려진 치료제(예: 바르비투르산염, 아편제, 페노티아진, 시메티딘)의 사용. 연구자는 아편제 또는 진통제가 기침 또는 기저 질환에 대한 처방약의 일부인 경우 재량에 따라 예외를 선택할 수 있습니다.
• 투약 전 1년 이내에 전신 글루코코르티코이드 사용.
• 향상된 미생물학 및 전염병 부서(DMID) 성인 독성 표(2007년 11월)에 정의된 대로 스크리닝 시 다음과 같은 독성이 있는 참가자:
• 크레아티닌 등급 2 이상(정상 상한치[ULN]의 >1.5배);
• 30 mls/min 미만의 크레아티닌 청소율(CrCl) 수준. Cockcroft-Gault 공식에 따르면;
• 헤모글로빈 등급 4(<6.5g/dL);
• 혈소판 등급 2 이상(50x109 세포/L 미만);
• 실험실의 정상 하한치보다 낮은 혈청 칼륨;
• 제외할 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN);
• ALT(alanine aminotransferase) 등급 3 이상(≥3.0 x ULN)은 제외됩니다.
• ALP(alkaline phosphatase) 등급 4(>8.0 x ULN) 제외, 등급 3(≥3.0 - 8.0 x ULN)은 스폰서 Medical Monitor와 논의해야 합니다.
• 총 빌리루빈 등급 3 이상(>2.0 x ULN, 또는 >1.50 x ULN(다른 간 기능 검사의 증가를 동반하는 경우) 제외, 등급 2(>1.50 x ULN 또는 >1.25 x ULN, 증가 동반하는 경우) 다른 간 기능 검사에서) 스폰서 의료 모니터와 논의해야 합니다.