第 Ib 相、進行性固形腫瘍患者における BKM120 と組み合わせた経口 LDE225 の用量漸増試験
進行性固形腫瘍患者におけるBKM 120と組み合わせた経口LDE225の第Ib相、多施設、非盲検、用量漸増試験
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この研究の主な目的は、進行性固形腫瘍の患者に経口で同時投与した場合の LDE225 と BKM120 の組み合わせの最大耐量 (MTD) および/または拡大のための推奨用量 (RDE) を決定することです。 標準治療にもかかわらず進行した、または標準治療が存在しない進行性固形腫瘍を有する18歳以上の成人患者は、この研究の対象となります。
研究の用量漸増部分では、再発性GBM、転移性乳癌、転移性CRCおよび進行性膵臓腺癌の4つの腫瘍タイプの患者群が登録されます。 用量漸増部分には約 45 人の患者が登録されると予想されます。 アクティブなテスト中のコホートでスロットが利用できない場合、用量漸増中に約15人のGBM患者（用量レベルあたり最大2人の患者）が以前に十分に許容された用量に登録されます。 試験の用量拡大部分では、再発性 GBM、トリプルネガティブ転移性乳がん、ホルモン受容体陽性 (ER+/PR+、および Her2-) の 5 つのグループの患者 (グループあたり約 15 人の患者) が登録されます。転移性乳がん、胃/胃食道接合部がん、および転移性CRCまたは進行性膵臓腺がんを合わせた最大15人の患者。 用量の拡大により、約 75 人の患者が登録されます。 中止する可能性のある患者や適格基準を満たさない可能性のある患者を考慮すると、この研究には約120人の患者が登録されると予想されます。
これは、LDE225 と BKM120 の組み合わせの MTD および/または RDE を決定するための多施設、非盲検、用量設定、第 Ib 相研究であり、その後、患者における組み合わせの安全性と予備的な有効性をさらに評価するための拡張部分が続きます。調節不全のHhおよび/またはPI3K経路に頻繁に関連する進行性固形腫瘍、特にトリプルネガティブ転移性乳がん、ホルモン受容体陽性（ER+/PR+、およびHer2-）転移性乳がん、進行性膵臓腺がん、転移性CRC、再発性GBMおよび胃/胃食道接合部がん患者。 患者は、28日サイクルで毎日治療されます。 用量漸増は、利用可能な毒性情報 (DLT ではない有害事象を含む)、PK、PD、有効性情報、およびベイジアン ロジスティック回帰モデル (BLRM) からの推奨事項に依存します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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San Francisco、California、アメリカ、94101
- University of California San Francisco UCSF (SC)
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Dana SC
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - Rochester Division of Hematology
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center Duke - Baker
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Oregon
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Eugene、Oregon、アメリカ、97404
- Willamette Valley Clinical Studies Williamette Valley Cancer
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Portland、Oregon、アメリカ、97210
- Northwest Cancer Specialists Northwest Cancer
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center FCCC
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology SC-2
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Dallas、Texas、アメリカ、75251
- Texas Oncology Midtown Texas Oncology
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Glasgow、イギリス、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Sutton、イギリス、SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona、AN、イタリア、60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08003
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Wilrijk、ベルギー、2610
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性の成人患者（> 18歳）
- 標準治療にもかかわらず進行した、または利用可能な確立された治療法がない以下の進行性腫瘍の組織学的/細胞学的に診断が確認された患者：転移性乳癌、膵臓腺癌、転移性CRCまたは再発性GBMが含まれます。
- 分子プロファイリングのためのノバルティス指定研究所へのアーカイブ腫瘍サンプルの提供。 これらの分析のために提出された腫瘍材料は、患者の疾患の経過中の任意の時点で得られたものである可能性があります。
- -非GBM腫瘍のRECIST 1.1およびGBMのRANO基準によって評価される測定可能な疾患。
- ECOG (WHO) パフォーマンスステータス 0-2
- 十分な骨髄および臓器機能
- -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます
- -陰性の血清妊娠検査;非授乳中または閉経後の女性。
除外基準:
1.登録から30日以内または登録から5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬の使用。 2.LDE225、BKM120または同様の化学クラスの薬物に対する過敏症の病歴。
3.患者はPI3K阻害剤および/または平滑化阻害剤による以前の治療を受けています。
4. 治験開始から3ヶ月以内に放射線治療を受けた再発性GBM患者。
5.原発性CNS腫瘍（再発GBMを除く）、制御不能または症候性CNS転移を有する患者。 ただし、制御された、無症候性の、または切除されたCNS転移を有し、放射線学的に疾患の証拠がない、または進行のない安定した脳転移を有する患者は適格である可能性があります。
6.神経筋障害を有する患者、または横紋筋融解症を引き起こすことが認められているHMG-CoA阻害剤（スタチン類）、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなどの薬物を併用している患者。 高脂血症をコントロールするために患者がスタチンを服用し続けることが不可欠である場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用することができます.
7.LDE225およびBKM120はインビトロデータに基づくCYP2C9の競合的阻害剤であるため、ワルファリン（CYP2C9の基質）の使用を必要とする患者は登録できません。
8.患者は現在、CYP3A4/5の強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物で治療を受けており、研究治療開始の7日前および研究期間中、中止または別の薬物への切り替えができない。
9.患者はPHQ-9アンケートで12以上のスコアを持っています。 精神科医または心理学者による正常な評価は、この除外を覆すことができます)。
10. 自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1」、「2」、または「3」の回答を選択した患者 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)、(a精神科医または心理学者による通常の評価では、この除外を覆すことができます)。
11.患者は GAD-7 気分尺度スコアが 15 以上である (精神科医または心理学者による通常の評価では、この除外を覆すことができる) 、強迫性障害、統合失調症、自殺企図または自殺念慮の履歴、または殺人念慮 (例: 自分や他人に危害を加える危険性) 13. -患者はCTCAEグレード3以上の不安を持っています 14.以下の現在の病歴：
- ペースメーカーの使用
- -臨床的に重要な心室または心房の頻脈性不整脈の病歴または存在
- -臨床的に重要な安静時徐脈 (< 45 拍/分)
- -臨床的に記録された心筋梗塞の病歴
- 不安定狭心症の病歴
既知の構造異常の病歴（すなわち、 15.臨床的に重大な心血管疾患 16.臨床的に重大な心電図異常 17.左心室駆出率（LVEF）
21.患者は現在、コルチコステロイド（（デキサメタゾン4mgの抗炎症効力以上）または別の免疫抑制剤による治療の増加または慢性治療を受けている。
22.患者は造血コロニー刺激成長因子（例えば、G-CSF、GM-CSF）で治験薬を開始する2週間以内に治療されています。 登録前に開始された場合、エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法を継続することができる-治験薬を開始する前、またはそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（例外には、脱毛症、骨髄および臓器機能が含まれます） LDE225 および BKM120 の吸収を変化させる (例えば、潰瘍性大腸炎、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除) 25.患者は HIV 感染の既往歴がある (検査は必須ではない)
修正 1 の変更:
包含基準:
3. 分子プロファイリングのためのノバルティス指定研究所へのアーカイブ腫瘍サンプルの提供。 研究治療を開始する前にすべてのサンプルを入手することができない場合があることは認められています。 また、サンプルを入手できない可能性があることも認められており（十分なサンプルが存在しない場合など）、この状況では、患者を含めることについてノバルティスと話し合う必要があります（これにより患者が不適格になることはないため）。
除外基準:
5.原発性CNS腫瘍（再発GBMを除く）、制御不能または症候性CNS転移を有する患者。 ただし、制御された、無症候性の、または切除されたCNS転移を有し、放射線学的に疾患の証拠がない患者、または進行のない安定した脳転移を有する患者は、適格である可能性があります。 患者は、CNS転移の前治療（放射線療法および/または手術を含む）を28日以上（定位放射線手術の場合は14日以上）完了している必要があります。
9. 患者は PHQ-9 アンケートで 12 以上のスコアを持っています。 精神科医による正常な評価は、この除外を覆すことができます。
10. 自殺念慮または自殺念慮の可能性に関する PHQ-9 アンケートの質問番号 9 に対して「1」、「2」、または「3」の回答を選択した患者 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係)、(a精神科医による通常の評価では、この除外を覆すことができます)。
11.患者のGAD-7気分尺度スコアが15以上（精神科医による通常の評価では、この除外を無効にすることができます）
修正 2 の変更:
更新された包含基準:
3. 用量漸増および用量拡大部分に含まれる患者群を特定するために改訂された（ここに新しい腫瘍タイプが追加された）：組織学的/細胞学的に以下の進行性腫瘍の診断が確認された患者で、標準治療にもかかわらず進行した、または利用可能な確立された治療法なし: 用量漸増パート中の患者の 4 つのグループ: 転移性乳癌、進行性膵臓腺癌、転移性 CRC または再発性 GBM および用量拡大パート中の 5 つのグループ: トリプルネガティブ転移性乳癌、ホルモン受容体陽性 (ER+/PR+) 、および Her2-) 転移性乳癌、再発 GBM、胃/胃食道接合部癌、進行性膵臓腺癌または転移性 CRC が含まれます。
6. ECOG (WHO) パフォーマンスステータス 0-2。 追記 「オリジナルおよび修正 1 プロトコル バージョンに登録された患者にのみ適用されます。」 7. 2 つのサブ項目が更新されました: 施設の正常範囲内のカリウムとカルシウム。 範囲外の値は、臨床的に重要ではありません。 -血清クレアチニン≤1.5 x ULNおよび24時間クレアチニンクリアランス≥50 mL /分（血清クレアチニン結果をCockcroft-Gault式に入力することにより決定）。
9. 新しい包含基準: 再発性 GBM 患者は、カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) スコアが 70 以上です。
10. 新しい包含基準:ECOG (WHO) パフォーマンス ステータス 0-1 (修正 2 およびそれ以降のプロトコル バージョンに登録された患者にのみ適用されます)。
除外基準の更新:
12.患者は、PHQ-9アンケートで12以上のスコアを持っています。 削除された「精神科医による通常の評価は、この除外を却下することができます.」 13.自殺念慮または自殺念慮の可能性に関するPHQ-9アンケートの質問番号9に対して「1」、「2」または「3」の回答を選択した患者(PHQ-9の合計スコアとは無関係)。 削除された「精神科医による通常の評価は、この除外を却下することができます.」 14. -患者のGAD-7気分尺度スコアは15以上です。 削除された「精神科医による通常の評価は、この除外を却下することができます.」 15. -患者は、文書化された病歴または活動的な大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の歴史を持っています。 追加 "または殺人念慮 (例: 自己または他者に危害を加える危険性がある)、またはアクティブな重度のパーソナリティ障害 (DSM-IV、精神障害の診断および統計マニュアル、第 4 版に従って定義) の患者は対象外です。 注：ベースラインで進行中の向精神薬治療を受けている患者の場合、治験薬の開始前の過去6週間以内に用量とスケジュールを変更しないでください。」 23. 「男性患者」セクション 27 の「二重バリア法」という用語の言及を削除。 -化学療法、標的療法、または免疫療法を3週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間、キャリーオーバー効果が疑われる場合はモノクローナル抗体の場合は6週間、ホルモン抗がん療法の場合は1週間）を受けた患者 治験薬の開始前または、そのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない人（例外には、脱毛症、骨髄および臓器機能が含まれます）. モノクローナル抗体のウォッシュアウト期間に関する明確化を追加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性
時間枠：6週間（42日）
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LDE225 と BKM120 の併用治療の最初の 6 週間 (42 日間) における用量制限毒性 (DLT)。
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6週間（42日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象および重篤な有害事象の患者数
時間枠：インフォームド コンセント フォームへの署名後、最後の投与から 30 日後まで
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有害事象および重篤な有害事象、血液学および化学値の変化、ならびに身体および/または神経学的検査、バイタルサイン、および心電図の評価
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インフォームド コンセント フォームへの署名後、最後の投与から 30 日後まで
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：4ヶ月
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ORR は、完全奏効または部分奏効の全体奏効が最も良好な患者の割合です。
ORRは、併用療法の予備的な有効性を評価するために使用されます。
腫瘍は、RANO基準に従って評価される多形性膠芽腫（GBM）の患者を除いて、RECIST 1.1に従って評価される治験責任医師読み取りCT / MRI評価を使用して評価されます。
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4ヶ月
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早期進行率 (EPR)
時間枠：6ヵ月
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EPR は、治療開始から 6 か月以内に疾患が進行した患者の割合です。
EPR を使用して、併用療法の予備的な有効性を評価します。
腫瘍は、RANO基準に従って評価されるGBM患者を除いて、RECIST 1.1に従って評価される治験責任医師読み取りCT / MRI評価を使用して評価されます。
修正 2 の変更: 再発性 GBM 患者の EPR 期間は、その腫瘍タイプの慣習に従って 6 か月に変更されました。
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6ヵ月
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血漿薬物動態 (PK) パラメータ
時間枠：28 日サイクル: サイクル 1/1 日目と 15 日目。サイクル 2/1 日目と 15 日目。その後、サイクル 11 までの各追加サイクルの 1 日目 (該当する場合)
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LDE225の血漿PKパラメータとBKM120の血漿PKパラメータ。
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28 日サイクル: サイクル 1/1 日目と 15 日目。サイクル 2/1 日目と 15 日目。その後、サイクル 11 までの各追加サイクルの 1 日目 (該当する場合)
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLDE225X2114
- 2011-005016-28 (EudraCT番号)
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