진행성 고형암 환자에서 경구용 LDE225와 BKM120 병용의 Ib상 용량 증량 연구
진행성 고형 종양 환자에서 BKM 120과 병용한 경구용 LDE225의 Ib상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 연구
연구 개요
상태
정황
개입 / 치료
상세 설명
이 연구의 1차 목적은 진행성 고형 종양 환자에게 경구 투여 시 LDE225와 BKM120의 조합 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 확장을 위한 권장 용량(RDE)을 결정하는 것입니다. 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 표준 요법이 존재하지 않는 진행성 고형 종양이 있는 18세 이상의 성인 환자가 이 연구에 적합합니다.
연구의 용량 증량 부분에서 재발성 GBM, 전이성 유방암, 전이성 CRC 및 진행성 췌장 선암종과 같은 종양 유형을 가진 환자의 4개 그룹이 등록됩니다. 약 45명의 환자가 용량 증량 부분에 등록될 것으로 예상됩니다. 약 15명의 GBM 환자(용량 수준당 최대 2명의 환자)는 활성 테스트 중인 코호트에서 사용 가능한 슬롯이 없는 경우 용량 증량 중에 이전에 내약성이 좋은 용량에 등록됩니다. 연구의 용량 확장 부분에서 다음 종양 유형을 가진 환자의 5개 그룹(그룹당 약 15명의 환자)이 등록됩니다: 재발성 GBM, 삼중 음성 전이성 유방암, 호르몬 수용체 양성(ER+/PR+ 및 Her2-) 전이성 유방암, 위/위식도 접합부암, 전이성 CRC 또는 진행성 췌장 선암종 환자 최대 15명. 용량 확장에는 약 75명의 환자가 등록됩니다. 철회할 수 있거나 자격 기준을 충족하지 못할 수 있는 환자를 고려하면 이 연구에 약 120명의 환자가 등록될 것으로 예상됩니다.
이것은 LDE225와 BKM120의 조합에 대한 MTD 및/또는 RDE를 결정하기 위한 다기관, 공개 라벨, 용량 발견, 1상 Ib 연구이며, 환자에서 조합의 안전성과 예비 효능을 추가로 평가하기 위한 확장 부분이 뒤따릅니다. 조절되지 않은 Hh 및/또는 PI3K 경로와 자주 관련되는 진행성 고형 종양, 특히 삼중 음성 전이성 유방암, 호르몬 수용체 양성(ER+/PR+ 및 Her2-) 전이성 유방암, 진행성 췌장 선암종, 전이성 CRC, 재발성 GBM 및 위/위식도 접합부암 환자. 환자는 28일 주기로 매일 치료를 받게 됩니다. 용량 증량은 이용 가능한 독성 정보(DLT가 아닌 부작용 포함), PK, PD 및 효능 정보는 물론 BLRM(Bayesian Logistic Regression Model)의 권장 사항에 따라 달라집니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90048
- Cedars Sinai Medical Center SC
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San Francisco, California, 미국, 94101
- University of California San Francisco UCSF (SC)
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Moffitt 4
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dana SC
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic - Rochester Division of Hematology
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center Duke - Baker
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Oregon
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Eugene, Oregon, 미국, 97404
- Willamette Valley Clinical Studies Williamette Valley Cancer
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Portland, Oregon, 미국, 97210
- Northwest Cancer Specialists Northwest Cancer
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center FCCC
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 78246
- Sammons Cancer Center - Texas Oncology SC-2
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Dallas, Texas, 미국, 75251
- Texas Oncology Midtown Texas Oncology
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center SC-3
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84103
- University of Utah / Huntsman Cancer Institute Huntsman
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Wilrijk, 벨기에, 2610
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08003
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, 영국, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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Sutton, 영국, SM2 5PT
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, 이탈리아, 60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 1Z2
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 성인 환자(> 18세)
- 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 이용 가능한 확립된 치료법이 없는 다음 진행성 종양의 조직학적/세포학적 진단이 확인된 환자: 전이성 유방암, 췌장 선암종, 전이성 CRC 또는 재발성 GBM이 포함됩니다.
- 분자 프로파일링을 위해 Novartis 지정 실험실에 보관 종양 샘플 제공. 이러한 분석을 위해 제출된 종양 물질은 환자의 질병이 진행되는 동안 언제든지 획득되었을 수 있습니다.
- 비-GBM 종양에 대한 RECIST 1.1 및 GBM에 대한 RANO 기준에 의해 평가된 측정 가능한 질병.
- ECOG(WHO) 수행 상태 0-2
- 적절한 골수 및 장기 기능
- 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
- 음성 혈청 임신 검사; 비 수유 또는 폐경 후 여성.
제외 기준:
1. 등록 후 30일 이내 또는 등록 후 반감기 5일 중 더 긴 기간 내에 다른 연구용 약물을 사용합니다. 2. LDE225, BKM120 또는 유사한 화학 계열의 약물에 대한 과민증의 병력.
3. 이전에 PI3K 억제제 및/또는 평활화 억제제로 치료를 받은 환자.
4. 연구 치료 시작 후 3개월 이내에 방사선 치료를 받은 재발성 GBM 환자.
5. 원발성 CNS 종양(재발성 GBM 제외), 제어되지 않거나 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자. 그러나 질병의 방사선학적 증거가 없거나 진행이 없는 안정적인 뇌 전이가 있는 제어된, 무증상 또는 절제된 CNS 전이가 있는 환자는 자격이 있을 수 있습니다.
6.HMG CoA억제제(스타틴류), 클로피브레이트, 젬피브로질 등 횡문근 융해증을 유발한다고 인정되는 약물을 병용하거나 신경근계 질환을 앓고 있는 환자. 환자가 고지혈증을 조절하기 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 필수적인 경우, 프라바스타틴만 특별히 주의하여 사용할 수 있습니다.
7.와파린(CYP2C9의 기질) 사용이 필요한 환자는 LDE225로 등록할 수 없으며 BKM120은 체외 데이터에 근거한 CYP2C9의 경쟁적 억제제입니다.
8. 환자는 현재 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있으며, 연구 치료 시작 7일 전 및 연구 기간 동안 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
9. PHQ-9 설문지에서 환자의 점수가 12점 이상입니다. 정신과 의사나 심리학자의 정상적인 평가는 이러한 배제를 무시할 수 있습니다.)
10.자살 생각 또는 생각의 가능성에 관한 PHQ-9 설문지의 질문 번호 9에서 "1", "2" 또는 "3"의 응답을 선택한 환자(PHQ-9의 총점과 무관), (a 정신과 의사나 심리학자의 정상적인 평가는 이러한 배제를 무효화할 수 있습니다).
11. 환자는 GAD-7 기분 척도 점수가 15 이상입니다(정신과 의사 또는 심리학자의 정상적인 평가는 이 배제를 무시할 수 있음). 12. 환자는 문서화된 병력이 있거나 활동성 주요 우울증 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II)가 있습니다. , 강박 장애, 정신 분열증, 자살 시도 또는 관념의 병력 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험) 13. 환자는 ≥CTCAE 3등급 불안을 가지고 있습니다. 14. 다음의 현재 병력:
- 심박조율기 사용
- 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
- 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 45회)
- 임상적으로 문서화된 심근경색의 병력
- 불안정 협심증의 병력
알려진 구조적 이상(즉, 심근병증) 15.임상적으로 유의한 심혈관 질환 16.임상적으로 유의한 비정상 심전도 17.좌심실 박출률(LVEF)
21. 환자가 현재 코르티코스테로이드((≥ 4mg 덱사메타손의 항염증 효능) 또는 다른 면역억제제로 증량 또는 만성 치료를 받고 있습니다.
22. 환자가 연구 약물을 시작하기 ≤ 2주 전에 조혈 콜로니 자극 성장 인자(예: G-CSF, GM-CSF)로 치료를 받았습니다. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 전에 개시된 경우 계속할 수 있음 23.화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 3주 이하(니트로소우레아, 미토마이신-C 또는 단클론 항체의 경우 6주; 호르몬 항암 요법의 경우 1주) 받은 환자 연구 약물을 시작하기 전 또는 그러한 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상으로 회복되지 않은 자(예외에는 탈모증, 골수 및 장기 기능이 포함됨) LDE225 및 BKM120의 흡수 변경(예: 궤양성 대장염, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술) 25. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(필수 검사는 아님).
수정안 1 변경 사항:
포함 기준:
3. 분자 프로파일링을 위해 Novartis 지정 실험실에 보관 종양 샘플 제공. 연구 치료를 시작하기 전에 모든 샘플을 확보하는 것이 불가능할 수 있음을 인정합니다. 또한 샘플을 확보하는 것이 불가능할 수 있으며(예: 충분한 샘플이 존재하지 않는 경우) 이러한 상황에서 환자 포함에 대해 Novartis와 논의해야 합니다(이로 인해 환자가 부적격이 되지 않을 수 있음).
제외 기준:
5. 원발성 CNS 종양(재발성 GBM 제외), 제어되지 않거나 증상이 있는 CNS 전이가 있는 환자. 그러나 질병의 방사선학적 증거가 없거나 진행이 없는 안정적인 뇌 전이가 있는 제어된, 무증상 또는 절제된 CNS 전이가 있는 환자는 적격할 수 있습니다. 환자는 ≥ 28일(정위 방사선 수술의 경우 > 14일) 동안 CNS 전이(방사선 요법 및/또는 수술 포함)에 대한 이전 치료를 완료해야 합니다.
9. PHQ-9 설문지에서 환자의 점수가 12점 이상입니다. 정신과 의사의 정상적인 평가는 이러한 배제를 무시할 수 있습니다.
10.자살 생각 또는 생각의 가능성에 관한 PHQ-9 설문지의 질문 번호 9에 대해 "1", "2" 또는 "3"의 응답을 선택한 환자(PHQ-9의 총점과 무관), (a 정신과 의사의 정상적인 평가는 이러한 배제를 무시할 수 있습니다).
11. 환자는 GAD-7 기분 척도 점수가 ≥ 15입니다(정신과 의사의 정상적인 평가는 이 배제를 무효화할 수 있음).
수정안 2 변경 사항:
업데이트된 포함 기준:
3. 용량 증량 및 용량 확장 부분에 포함될 환자군을 명시하도록 개정(NEW 종양 유형 추가): 조직학적/세포학적으로 진단된 다음과 같은 진행성 종양이 표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 이미 진행된 진행성 종양인 환자 이용 가능한 확립된 치료법 없음: 용량 증량 부분 동안 환자의 4개 그룹: 전이성 유방암, 진행성 췌장 선암종, 전이성 CRC 또는 재발성 GBM 및 용량 확장 부분 동안 5개 그룹: 삼중 음성 전이성 유방암, 호르몬 수용체 양성(ER+/PR+ 및 Her2-) 전이성 유방암, 재발성 GBM, 위/위식도 접합부암, 진행성 췌장 선암종 또는 전이성 CRC가 포함됩니다.
6. ECOG(WHO) 수행 상태 0-2. 추가됨 "원본 및 수정안 1 프로토콜 버전에 등록된 환자에게만 적용됩니다." 7. 2개의 하위 글머리표 업데이트: 칼륨 및 칼슘, 기관의 정상 한도 이내. 범위를 벗어난 값은 임상적으로 유의하지 않아야 합니다. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(혈청 크레아티닌 결과를 Cockcroft-Gault 공식에 입력하여 결정).
9. 새로운 포함 기준: 재발성 GBM 환자는 Karnofsky 수행 상태(KPS) 점수 ≥ 70입니다.
10. 새로운 포함 기준: ECOG(WHO) 수행 상태 0-1(수정안 2 및 이후 프로토콜 버전에 등록된 환자에게만 적용됨).
업데이트된 제외 기준:
12. PHQ-9 설문지에서 환자의 점수가 12점 이상입니다. 제거됨 "정신과 의사의 정상적인 평가는 이 배제를 무시할 수 있습니다." 13. PHQ-9 설문지의 9번 질문에서 자살 생각 또는 생각의 가능성에 대해 "1", "2" 또는 "3"의 응답을 선택한 환자(PHQ-9의 총점과 무관). 제거됨 "정신과 의사의 정상적인 평가는 이 배제를 무시할 수 있습니다." 14. 환자는 GAD-7 기분 척도 점수가 15 이상입니다. 제거됨 "정신과 의사의 정상적인 평가는 이 배제를 무시할 수 있습니다." 15. 환자는 활동성 주요 우울증 삽화, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각의 병력에 대한 문서화된 병력이 있습니다. ADDED "또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 인격 장애(DSM-IV, 정신 장애 진단 및 통계 편람, 4판에 따라 정의됨)가 있는 환자는 자격이 없습니다. 참고: 기준선에서 향정신성 치료가 진행 중인 환자의 경우 연구 약물 시작 전 6주 이내에 용량과 일정을 수정해서는 안 됩니다." 23. "남성 환자" 섹션 27에서 "이중 장벽 방법" 용어에 대한 언급을 제거했습니다. 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 경우 6주, 이월 효과가 의심되는 경우 단클론 항체의 경우 6주, 호르몬 항암 요법의 경우 1주) 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받은 환자 또는 그러한 요법의 관련 부작용으로부터 1등급 이상으로 회복되지 않은 사람(예외에는 탈모증, 골수 및 장기 기능이 포함됨). 단클론 항체의 세척 기간에 관한 추가 설명.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LDE225 및 BKM120 조합
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성
기간: 6주(42일)
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LDE225 및 BKM120 병용 치료의 첫 6주(42일) 동안의 용량 제한 독성(DLT).
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6주(42일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 및 심각한 부작용이 있는 환자의 수
기간: 정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 마지막 투여 후 최대 30일까지
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부작용 및 심각한 부작용, 혈액학적 및 화학적 수치의 변화, 신체 및/또는 신경학적 검사, 활력 징후 및 심전도 평가
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정보에 입각한 동의서에 서명한 후, 마지막 투여 후 최대 30일까지
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객관적 반응률(ORR)
기간: 4개월
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ORR은 완전 또는 부분 반응의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율입니다.
ORR은 병용 요법의 예비 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
종양은 RANO 기준에 따라 평가될 다형성 교모세포종(GBM) 환자를 제외하고 RECIST 1.1에 따라 평가된 조사관 판독 CT/MRI 평가를 사용하여 평가됩니다.
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4개월
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조기 진행률(EPR)
기간: 6 개월
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EPR은 치료 시작 후 6개월 이내에 질병이 진행된 환자의 비율입니다.
EPR은 병용 요법의 예비 효능을 평가하는 데 사용됩니다.
종양은 RANO 기준에 따라 평가될 GBM 환자를 제외하고 RECIST 1.1에 따라 평가된 조사관 판독 CT/MRI 평가를 사용하여 평가됩니다.
수정안 #2 변경: 해당 종양 유형에 대한 협약에 따라 재발성 GBM 환자에 대한 EPR 기간이 6개월로 수정됨
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6 개월
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혈장 약동학(PK) 매개변수
기간: 28일 주기: 주기 1/1일 및 15일; 주기 2/1일 및 15일; 그런 다음 주기 11까지 포함하여 각 추가 주기의 1일(해당하는 경우)
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LDE225의 혈장 PK 매개변수 및 BKM120의 혈장 PK 매개변수.
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28일 주기: 주기 1/1일 및 15일; 주기 2/1일 및 15일; 그런 다음 주기 11까지 포함하여 각 추가 주기의 1일(해당하는 경우)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
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- CLDE225X2114
- 2011-005016-28 (EudraCT 번호)
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