重度の活動性関節リウマチ患者におけるメトトレキサートと組み合わせた RoActemra/Actemra (Tocilizumab) の研究、メトトレキサート投与量の漸減と維持の比較
2016年8月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
前疾患に対する不十分な反応（IR）を示した重度の活動性関節リウマチ（RA）患者におけるメトトレキサート（MTX）の漸減投与と投与量の維持の有効性と安全性を評価する無作為化第 IV 相プラセボ対照比較試験-抗リウマチ薬（DMARD）治療を変更し、MTXと組み合わせてRoActemra（RoActemra、TCZ）を開始しました
この無作為化プラセボ対照二重盲検試験では、重度の活動性関節リウマチを患い、治療中に開始された疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD) に対する反応が不十分な患者を対象に、メトトレキサート (MTX) の漸減と MTX 投与量の維持の安全性と有効性を比較します。トシリズマブで。
参加者は、トシリズマブ 8 mg/kg を 4 週間ごとに静脈内投与し、MTX を経口で毎週投与します。
24 週目に、良好/中等度の EULAR 反応を達成した参加者は、MTX テーパリング アームまたは MTX メンテナンス アームをランダムに受け取ります。
56週目までの参加者は、トシリズマブと組み合わせて、漸減または安定用量のMTXを受け取ります。
56週目から72週目まで、参加者はトシリズマブ単剤療法を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
427
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
-
Abergavenny、イギリス、NP7 7EG
-
Ashford、イギリス、TW15 3AA
-
Aylesbury、イギリス、HP21 8AL
-
Barnsley、イギリス、S75 2EP
-
Basingstoke、イギリス、RG24 9NA
-
Bournemouth、イギリス、BH23 2JX
-
Brighton、イギリス、BN2 5BE
-
Bury St Edmonds、イギリス、IP33 2QZ
-
Cambridge、イギリス、CB2 2QQ
-
Cannock、イギリス、WS11 5XY
-
Cardiff、イギリス、CF14 4XW
-
Chelmsford、イギリス、CM1 7ET
-
Chester、イギリス、CH2 1UL
-
Coventry、イギリス、CV2 2DX
-
Crewe、イギリス、CW1 4QJ
-
Darlington、イギリス、DL3 6HX
-
Derby、イギリス、DE22 3NE
-
Dudley、イギリス、DY1 2HQ
-
Dundee、イギリス、DD12 9SY
-
Eastbourne、イギリス、BN21 2UD
-
Exeter、イギリス、EX2 5DW
-
Gillingham、イギリス、ME7 5NY
-
Greenock、イギリス、PA16 0XN
-
Guildford、イギリス、GU2 7XX
-
Harrogate、イギリス、HG2 7SX
-
Hull、イギリス、HU3 3JZ
-
Isle of Wight、イギリス、PO30 5TG
-
Leeds、イギリス、LS7 4SA
-
Liverpool、イギリス、L9 7AL
-
Llantrisant、イギリス、CF72 8XR
-
London、イギリス、E11 1NR
-
London、イギリス、W6 8RF
-
London、イギリス、SW17 0QT
-
London、イギリス、SE18 4QH
-
Londonderry、イギリス、BT47 6SB
-
Maidstone、イギリス、ME16 9QQ
-
Manchester、イギリス、M41 5SL
-
Manchester、イギリス、M13 9PT
-
Middlesborough、イギリス、TS4 3BW
-
North Shields、イギリス、NE29 8NH
-
Northampton、イギリス、NN1 5BD
-
Nottingham、イギリス、NG7 2UH
-
Oldham、イギリス、OL1 1NL
-
Plymouth、イギリス、PL6 8DH
-
Reading、イギリス、RG1 5AN
-
Salford、イギリス、M6 8HD
-
Salisbury、イギリス、SP2 8BJ
-
Sheffield、イギリス、S10 2JF
-
Somerset、イギリス、TA1 5DA
-
Southampton、イギリス、SO16 6YD
-
Southport、イギリス、PR8 6PN
-
Stevenage、イギリス、SG1 4AB
-
Stoke-on-trent、イギリス、ST6 7AG
-
Sunderland、イギリス、SR4 7TP
-
Sutton in Ashfield、イギリス、NG17 4JL
-
Swindon、イギリス、SN3 6BB
-
Torquay、イギリス、TQ2 7AA
-
Truro、イギリス、TR1 3LJ
-
Walsall、イギリス、WS2 9PS
-
Warwick、イギリス、CV34 5BW
-
Westcliffe-on-sea、イギリス、SS0 0RY
-
Wirral、イギリス、CH49 5PE
-
Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
-
Worthing、イギリス、BN11 2DH
-
Wrightington、イギリス、WN6 9EP
-
York、イギリス、YO31 8HE
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人患者
- -欧州リウマチ連盟（EULAR）/米国リウマチ学会（ACR）の基準による、活動性の重度の関節リウマチ（DAS28> 5.1）
- メトトレキサートを含む 2 つの DMARD の試験に対する反応が不十分であり、この試験は標準用量で 2 か月を含む 6 か月と定義されています。 -腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤などの生物学的薬剤による以前の治療なし
- -経口コルチコステロイドは、治療開始前の28日間のうち少なくとも25日間、1日あたり10 mgのプレドニゾロンまたは同等の安定した用量であった必要があります（1日目）
除外基準:
- -スクリーニング前8週間以内の大手術（関節手術を含む）または無作為化後6か月以内の大手術の計画
- 関節リウマチ以外のリウマチ性自己免疫疾患
- -RAの機能状態のACR分類で定義されている機能クラスIV
- -RA以外の炎症性関節疾患の既往歴または現在の疾患
- トシリズマブによる以前の治療
- 生物学的製剤による以前の治療（例えば、 RAの治療に使用されるTNF阻害剤）
- -登録前6週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド
- 不十分な肝臓、骨髄または肝機能
- -B型肝炎、C型肝炎またはHIV感染に陽性
- 妊娠中または授乳中の女性
- 信頼できる避妊手段を使用していない、出産の可能性のある女性
- -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染の活動的な現在または歴史
- 原発性または続発性免疫不全の病歴、または現在進行中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メトトレキサート (MTX) 漸減投与量
0 週目に、参加者は非盲検のトシリズマブと非盲検の MTX を 24 週間開始します。
24 週目に、リウマチに対する欧州リーグ (EULAR) の良好/中等度の疾患反応を達成した参加者は、MTX 漸減群または MTX 維持群に無作為に割り付けられます。
このアームでは、参加者は、24 週目から 56 週目までの MTX 漸減スキームに従って、二重盲検 MTX 投与を受けます。
参加者は、24 週目から 56 週目まで非盲検のトシリズマブも引き続き投与されます。
56週目から72週目まで、参加者はトシリズマブ単剤療法を受けます。
|
8 mg/kg を 4 週間ごとに 72 週間静脈内投与
他の名前：
メトトレキサート (MTX) の漸減用量は、24 週から 56 週まで毎週投与されました。
漸減用量は、非盲検期間中に対象に投与された用量に依存した。
最初の漸減は無作為化時（24 週）、2 回目の漸減は 32 週、3 回目の漸減は 40 週、最終的な漸減は 48 週に行われました。
|
|
アクティブコンパレータ：メトトレキサート (MTX) 維持投与量
0 週目に、参加者は非盲検のトシリズマブと非盲検の MTX を 24 週間開始します。
24 週目に、リウマチに対する欧州リーグ (EULAR) の良好/中等度の疾患反応を達成した参加者は、MTX 漸減群または MTX 維持群に無作為に割り付けられます。
この群では、参加者は 24 週目から 56 週目まで、二重盲検法で安定用量の MTX を投与され続けます。
参加者は、24 週目から 56 週目まで非盲検のトシリズマブも引き続き投与されます。
56週目から72週目まで、参加者はトシリズマブ単剤療法を受けます。
|
8 mg/kg を 4 週間ごとに 72 週間静脈内投与
他の名前：
メトトレキサート（MTX）は、被験者の研究前のMTX用量に従って毎週投与されました
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24 週目 (無作為化の時点) から 60 週目まで、以前の疾患活動 (欧州リウマチ学会 [EULAR] 反応) を維持している参加者の割合
時間枠：無作為化から60週まで
|
評価来院時の（２８関節における疾患活動性スコア）ＤＡＳ２８絶対スコアおよび参照来院からのＤＡＳ２８減少に基づくＥＵＬＡＲ基準を使用して、応答を決定した。
スコアが 3.2 以下 (<=) で、減少が 1.2 ポイント以上 (>) の参加者は、「良い」反応を示したと評価されました。
スコアが 3.2 を超えて 1.2 ポイント以上減少した参加者、またはスコアが 5.1 未満で 0.6 ポイントを超えて 1.2 ポイント以下に減少した参加者は、「中程度」の反応を示すと評価されました。
スコアが 5.1 を超えて 0.6 ポイント以下から 1.2 ポイント以下に減少した参加者、またはスコアが 0.6 ポイント以下に減少した参加者は、応答が「なし」として記録された非応答者として評価されました。
|
無作為化から60週まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
60週目の28関節（DAS28）スコアにおける疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：無作為化（24週）、60週
|
DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標として定義されています。
指標には、腫れ (範囲 0 ～ 28) および圧痛関節数 (TJC) (範囲 0 ～ 28)、急性期反応の赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (範囲 1 ～ 100) が含まれていました。
指数は次の式を使用して計算されました。 [0.014 x 疾患活動性の患者の全体的な評価]。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
|
無作為化（24週）、60週
|
|
72週目の28関節（DAS28）スコアにおける疾患活動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：無作為化（24週）、72週
|
DAS28 は、関節リウマチ (RA) の疾患活動性を測定するための複合指標として定義されています。
指標には、腫れ (範囲 0 ～ 28) および圧痛関節数 (TJC) (範囲 0 ～ 28)、急性期反応の赤血球沈降速度 (ESR)、および一般的な健康状態 (範囲 1 ～ 100) が含まれていました。
指数は次の式を使用して計算されました。 [0.014 x 疾患活動性の患者の全体的な評価]。
DAS28 スケールの範囲は 0 ～ 10 で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを表します。
|
無作為化（24週）、72週
|
|
60週目および72週目に圧痛関節数（TJC）および腫れ関節数（SJC）で1以下のスコアを達成した参加者の割合
時間枠：60週目、72週目
|
60 週目と 72 週目に TJC と SJC でスコア 1 を達成した参加者の割合が報告されました。
腫れた関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。腫れなし = 0、腫れ = 1。合計は、最大スコア 28 のすべてのジョイントを追加することによって計算されました。
圧痛のある関節の数は、来院ごとに関節評価用紙に記録されました。圧痛なし = 0、圧痛 = 1。合計は、最大スコア 28 のすべてのジョイントを追加することによって計算されました。
|
60週目、72週目
|
|
28 関節で疾患活動性スコアを達成した参加者の割合 (DAS28) <= 3.2
時間枠：60週目、72週目
|
DAS28 指数は、次の式を使用して計算されました。 + [0.014 x 疾患活動性の患者の全体的な評価]。
60 週目と 72 週目にスコア <=3.2 を達成した参加者が報告されました。
|
60週目、72週目
|
|
DAS28寛解を達成した参加者の割合（DAS28 < 2.6）
時間枠：60週目、72週目
|
DAS28 指数は、次の式を使用して計算されました。 + [0.014 x 疾患活動性の患者の全体的な評価]。
60 週目と 72 週目に DAS28 寛解スコア <2.6 を達成した参加者が報告されました。
|
60週目、72週目
|
|
疾患活動性スコアの変化 (cDAS) >=1.2 を達成した参加者の割合
時間枠：60週目、72週目
|
DAS28 指数は、次の式を使用して計算されました。 + [0.014 x 疾患活動性の患者の全体的な評価]。
60 週および 72 週で cDAS28 >=1.2 スコアを達成した参加者が報告されました。
|
60週目、72週目
|
|
60週および72週で臨床疾患活動指数（CDAI）の寛解（CDAI < 2.8）を達成した参加者の割合
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
Clinical Disease Activity Index (CDAI) は、RAにおける疾患活動性を測定するための指標でした。
指標は、次の式を使用して計算されました: CDAI: SJC28 + TJC28 + 患者の総合的な疾患評価 (PGA) 10 cm [VAS] Visual Analog Scale [VAS] + 医師の総合的な疾患評価 (PhGA) 10 cm VAS。
VAS 評価には、「疾患活動なし」から「最大疾患活動性」までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
CDAI スコアは 0 ～ 76 の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことを示しています。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
60週および72週で簡易疾患活動性指数（SDAI）寛解（SDAI < 3.3）を達成した参加者の割合
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
Simplified Disease Activity Index (SDAI) は、RA の疾患活動性を測定するための指標でした。
指数は、次の式を使用して計算されました: CDAI: SJC28 + TJC28 + PGA (10 cm VAS) + PhGA (10 cm VAS + C 反応性タンパク質 (CRP))。
VAS 評価には、「疾患活動なし」から「最大疾患活動性」までの 10 cm の水平スケールが含まれていました。
スコアは 0 ～ 86 の範囲で、スコアが高いほど疾患の活動性が高いことも示されました。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
60週目と72週目に健康評価アンケート[HAQ]を使用して身体機能が改善した参加者の割合
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
HAQ 障害指数 (DI) は、参加者が報告した生活の質を 8 つのカテゴリを使用して評価します: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生状態、手の届く範囲、握力、および用事の実行や家事の実行などのその他の一般的な活動と 20 の質問.
各カテゴリには複数の質問が含まれており、0 から 3 までの 4 段階のスケールを使用して回答されました。全体的なインデックス スコアは、個々の項目の回答の平均であり、0 から 3 の範囲である可能性があり、スコアが高いほど日常生活活動がより困難であることを示します。 .
改善は、24 週から 60 週および 72 週への減少として定義されました。
報告されるのは、HAQ-DI スコアが改善された参加者の割合です。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
慢性疾患治療の機能評価 - 疲労[FACIT-F]を60週および72週で使用して身体機能が改善した参加者の割合
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
FACIT 疲労評価は 13 項目のアンケートで、参加者は各項目を 5 段階で採点しました (まったくない、少しある、ややある、かなりある、非常にある)。
合計スコアは 0 ～ 65 の範囲で、スコアが高いほど疲労度が高いことを示します。
改善は、24 週から 60 週および 72 週への減少として定義されました。
報告されているのは、合計 FACIT スコアが改善された被験者のパーセンテージです。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
60 週目および 72 週目に 12 項目の簡易健康調査 [SF-12]) を使用して身体機能が改善した参加者の割合
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
生活の質アンケート (SF-12) スコアは、12 の質問のスコアを使用して計算され、0 から 100 の範囲でした。スコア 0 は、スケールによって測定された健康の最低レベルを示し、100 は健康の最高レベルを示しました。
改善は、24 週から 60 週および 72 週への減少として定義されました。
報告されているのは、SF-12 スコアが改善した被験者の割合です。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
貧血のある参加者の割合
時間枠：0週から72週まで
|
0週から72週まで
|
|
|
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：0週から72週まで
|
AE は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
SAE とは、致命的、生命を脅かす可能性がある、長期または長期の入院を必要とする、持続的または重大な障害/不能、先天異常、または研究者の判断による重大な医学的イベントをもたらす可能性のある有害事象です。
|
0週から72週まで
|
|
メトトレキサートを中止できる参加者の割合
時間枠：0週から60週まで
|
0週から60週まで
|
|
|
仕事の生産性と活動障害のアンケートを使用して評価された雇用された被験者の数：特定の健康問題（WPAI-SHP）
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
WPAI-SHP アンケートは、仕事の生産性と活動障害を評価します。
これは、仕事で欠勤した時間と働いた時間、および特定の健康問題が仕事の生産性と通常の活動に影響を与えた程度に関する患者報告の評価です。
特定の健康問題が仕事の生産性と通常の日常活動に与える影響を評価するための 6 つの質問で構成されています。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
WPAI-SHPを使用して評価された実際に働いた時間と逃した労働時間
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
WPAI-SHP アンケートは、仕事の生産性と活動障害を評価します。
これは、仕事で欠勤した時間と働いた時間、および特定の健康問題が仕事の生産性と通常の活動に影響を与えた程度に関する患者報告の評価です。
特定の健康問題が仕事の生産性と通常の日常活動に与える影響を評価するための 6 つの質問で構成されています。
ここに報告されているのは、実際に働いた時間、関節リウマチ (RA) のために欠勤した時間、その他の理由で欠勤した時間、および 60 週目と 72 週目に報告されたこれらの各パラメーターの 24 週目からの変化です。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
|
WPAI-SHPを使用して評価された関節リウマチによる生産性と日常生活活動の変化
時間枠：無作為化（24週）、60週、72週
|
WPAI-SHP アンケートは、仕事の生産性と活動障害を評価します。
これは、仕事で欠勤した時間と働いた時間、および特定の健康問題が仕事の生産性と通常の活動に影響を与えた程度に関する患者報告の評価です。
特定の健康問題が仕事の生産性と通常の日常活動に与える影響を評価するための 6 つの質問で構成されています。
評価は、0 から 10 までの視覚的アナログ スケールを使用して行われました。ここで、0 = 最小の影響、10 = 最大の影響です。
|
無作為化（24週）、60週、72週
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月7日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月19日
最終確認日
2016年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。