Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
2019年6月3日 更新者：Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
331
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45227
- Research Site
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Coventry、イギリス、CV2 2DX
- Research Site
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London、イギリス、W6 8RF
- Research Site
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London、イギリス、SE1 7EH
- Research Site
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Research Site
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Amersfoort、オランダ、3813 TZ
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1091 AC
- Research Site
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Research Site
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Gouda、オランダ、2803 HH
- Research Site
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- Research Site
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Hoorn、オランダ、1625 HV
- Research Site
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Tilburg、オランダ、5022 GC
- Research Site
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2015
- Research Site
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Western Australia
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Perth、Western Australia、オーストラリア、6000
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5K8
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 7K9
- Research Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 1A1
- Research Site
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1R7
- Research Site
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Reinach、スイス、4153
- Research Site
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Stockholm、スウェーデン、141 86
- Research Site
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Stockholm、スウェーデン、111 35
- Research Site
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Madrid、スペイン、28040
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba、Andalucía、スペイン、14004
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza、Aragón、スペイン、50009
- Research Site
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Cataluña
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Reus、Cataluña、スペイン、43204
- Research Site
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Köln、ドイツ、50937
- Research Site
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Christchurch、ニュージーランド、8011
- Research Site
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Oslo、ノルウェー、0373
- Research Site
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Bron、フランス、69677
- Research Site
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Nantes Cedex 1、フランス、44093
- Research Site
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2193
- Research Site
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Midrand、Gauteng、南アフリカ、1685
- Research Site
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Western Cape
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Observatory、Western Cape、南アフリカ、7925
- Research Site
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Parow、Western Cape、南アフリカ、7505
- Research Site
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New Territories、香港
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
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皮下注射による投与
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プラセボコンパレーター：Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
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皮下注射による投与
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実験的：Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
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皮下注射による投与
他の名前：
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実験的：Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
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皮下注射による投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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10週目と12週目の平均でのLDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
時間枠：Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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10週目と12週目の平均におけるLDL-Cのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 10 週目および 12 週目
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ベースラインと 10 週目および 12 週目
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12週目のLDL-Cのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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12 週目の非 HDL-C におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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10週目と12週目の平均でのアポリポタンパク質Bのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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12週目のアポリポタンパク質Bのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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10週目と12週目の平均でのアポリポタンパク質B /アポリポタンパク質A1比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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12週目のアポリポタンパク質B/アポリポタンパク質A1比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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10週目と12週目の平均におけるリポタンパク質のベースラインからの変化率(a)
時間枠：ベースラインと 10 週目および 12 週目
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ベースラインと 10 週目および 12 週目
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12週目のリポタンパク質(a)のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ベースラインと 12 週目
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10週目と12週目の平均でのトリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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12週目のトリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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12週目のVLDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 12 週目
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ベースラインと 12 週目
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12週目のHDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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10週目と12週目の平均LDL-Cが70mg/dL（1.8mmol/L）未満の参加者の割合
時間枠：10週目と12週目
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10週目と12週目
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Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
時間枠：Week 12
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Week 12
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10週および12週の平均での非高密度リポタンパク質コレステロール（非HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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10週目と12週目の平均での総コレステロール/ HDL-C比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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12週目の総コレステロール/ HDL-C比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと12週目
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ベースラインと12週目
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10週目と12週目の平均でのHDL-Cのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと10週目と12週目
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ベースラインと10週目と12週目
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
時間枠：Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月7日
一次修了 (実際)
2013年11月27日
研究の完了 (実際)
2013年12月19日
試験登録日
最初に提出
2013年1月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年1月8日
最初の投稿 (見積もり)
2013年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月3日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 20110117
- 2012-001365-32 (EudraCT番号)
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