Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
2019년 6월 3일 업데이트: Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
331
단계
- 3단계
연락처 및 위치
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연구 장소
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, 남아프리카, 2193
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Midrand, Gauteng, 남아프리카, 1685
- Research Site
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Western Cape
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Observatory, Western Cape, 남아프리카, 7925
- Research Site
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Parow, Western Cape, 남아프리카, 7505
- Research Site
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Amersfoort, 네덜란드, 3813 TZ
- Research Site
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Amsterdam, 네덜란드, 1091 AC
- Research Site
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Amsterdam, 네덜란드, 1105 AZ
- Research Site
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Gouda, 네덜란드, 2803 HH
- Research Site
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Groningen, 네덜란드, 9713 GZ
- Research Site
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Hoorn, 네덜란드, 1625 HV
- Research Site
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Tilburg, 네덜란드, 5022 GC
- Research Site
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
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Oslo, 노르웨이, 0373
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
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Köln, 독일, 50937
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, 미국, 85258
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45227
- Research Site
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Stockholm, 스웨덴, 141 86
- Research Site
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Stockholm, 스웨덴, 111 35
- Research Site
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Reinach, 스위스, 4153
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28040
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Andalucía
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Cordoba, Andalucía, 스페인, 14004
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, 스페인, 50009
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Cataluña
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Reus, Cataluña, 스페인, 43204
- Research Site
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Coventry, 영국, CV2 2DX
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London, 영국, W6 8RF
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London, 영국, SE1 7EH
- Research Site
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z 1Y6
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Ontario
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London, Ontario, 캐나다, N6A 5K8
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H 7K9
- Research Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 1A1
- Research Site
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1R7
- Research Site
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Bron, 프랑스, 69677
- Research Site
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Nantes Cedex 1, 프랑스, 44093
- Research Site
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Paris Cedex 13, 프랑스, 75651
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, 호주, 2015
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, 호주, 6000
- Research Site
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New Territories, 홍콩
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
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피하 주사로 투여
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위약 비교기: Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
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피하 주사로 투여
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실험적: Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
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피하 주사로 투여
다른 이름들:
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실험적: Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
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피하 주사로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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평균 10주 및 12주에 LDL-C의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
기간: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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10주차와 12주차 평균 LDL-C 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 LDL-C 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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12주차 비 HDL-C의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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평균 10주 및 12주에 아포지단백 B의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 아포지단백 B의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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10주 및 12주 평균에서 아포지단백 B/아포지단백 A1 비율의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 아포지단백 B/아포지단백 A1 비율의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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10주 및 12주 평균에서 지단백질(a) 기준치로부터의 변화율
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 지단백질(a)의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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10주 및 12주 평균 트리글리세리드의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 트리글리세리드의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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12주차에 VLDL-C의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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12주차에 HDL-C의 기준선 대비 변화율
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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10주차와 12주차에 평균 LDL-C가 70mg/dL(1.8mmol/L) 미만인 참가자의 비율
기간: 10주차와 12주차
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10주차와 12주차
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Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
기간: Week 12
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Week 12
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평균 10주차 및 12주차에 비고밀도 지단백 콜레스테롤(비 HDL-C)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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10주차 및 12주차 평균에서 총 콜레스테롤/HDL-C 비율의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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12주차에 총 콜레스테롤/HDL-C 비율의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 12주차
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기준선 및 12주차
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평균 10주 및 12주에 HDL-C의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 10주 및 12주
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기준선 및 10주 및 12주
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
기간: Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 2월 7일
기본 완료 (실제)
2013년 11월 27일
연구 완료 (실제)
2013년 12월 19일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 1월 8일
처음 게시됨 (추정)
2013년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 6월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 20110117
- 2012-001365-32 (EudraCT 번호)
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