Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
3 giugno 2019 aggiornato da: Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
331
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5K8
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Research Site
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Bron, Francia, 69677
- Research Site
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Research Site
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Paris Cedex 13, Francia, 75651
- Research Site
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Köln, Germania, 50937
- Research Site
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New Territories, Hong Kong
- Research Site
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Oslo, Norvegia, 0373
- Research Site
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Research Site
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Amersfoort, Olanda, 3813 TZ
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1091 AC
- Research Site
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- Research Site
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Gouda, Olanda, 2803 HH
- Research Site
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Research Site
-
Hoorn, Olanda, 1625 HV
- Research Site
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Tilburg, Olanda, 5022 GC
- Research Site
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- Research Site
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-
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Coventry, Regno Unito, CV2 2DX
- Research Site
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London, Regno Unito, W6 8RF
- Research Site
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London, Regno Unito, SE1 7EH
- Research Site
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spagna, 28040
- Research Site
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-
Andalucía
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Cordoba, Andalucía, Spagna, 14004
- Research Site
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-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spagna, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Spagna, 43204
- Research Site
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-
-
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
- Research Site
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45227
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2193
- Research Site
-
Midrand, Gauteng, Sud Africa, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Sud Africa, 7925
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Sud Africa, 7505
- Research Site
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-
Stockholm, Svezia, 141 86
- Research Site
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Stockholm, Svezia, 111 35
- Research Site
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Reinach, Svizzera, 4153
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
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Comparatore placebo: Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
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Sperimentale: Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Sperimentale: Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo LDL alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Lasso di tempo: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione rispetto al basale del colesterolo LDL alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Variazione rispetto al basale di LDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina B alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto apolipoproteina B/apolipoproteina A1 alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto apolipoproteina B/apolipoproteina A1 alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina (a) alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
|
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Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina (a) alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
|
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Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di VLDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di HDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Percentuale di partecipanti con LDL-C medio alle settimane 10 e 12 inferiore a 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Lasso di tempo: Settimane 10 e 12
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Settimane 10 e 12
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Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Lasso di tempo: Week 12
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Week 12
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Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico non ad alta densità (C-non HDL) alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto colesterolo totale/HDL-C alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Variazione percentuale rispetto al basale nel rapporto colesterolo totale/HDL-C alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
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Basale e settimana 12
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Variazione percentuale rispetto al basale di HDL-C alla media delle settimane 10 e 12
Lasso di tempo: Basale e settimane 10 e 12
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Basale e settimane 10 e 12
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Lasso di tempo: Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 febbraio 2013
Completamento primario (Effettivo)
27 novembre 2013
Completamento dello studio (Effettivo)
19 dicembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 gennaio 2013
Primo Inserito (Stima)
9 gennaio 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
17 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 giugno 2019
Ultimo verificato
1 giugno 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Disturbi del metabolismo lipidico
- Dislipidemie
- Metabolismo lipidico, errori congeniti
- Iperlipoproteinemie
- Ipercolesterolemia
- Iperlipidemie
- Iperlipoproteinemia di tipo II
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Evolocumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20110117
- 2012-001365-32 (Numero EudraCT)
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