Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
3. juni 2019 oppdatert av: Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
331
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2015
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6000
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5K8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 7K9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45227
- Research Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Research Site
-
-
-
-
-
New Territories, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland, 3813 TZ
- Research Site
-
Amsterdam, Nederland, 1091 AC
- Research Site
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Gouda, Nederland, 2803 HH
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
Hoorn, Nederland, 1625 HV
- Research Site
-
Tilburg, Nederland, 5022 GC
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0373
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28040
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spania, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spania, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Spania, 43204
- Research Site
-
-
-
-
-
Coventry, Storbritannia, CV2 2DX
- Research Site
-
London, Storbritannia, W6 8RF
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- Research Site
-
-
-
-
-
Reinach, Sveits, 4153
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 111 35
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- Research Site
-
Midrand, Gauteng, Sør-Afrika, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Sør-Afrika, 7925
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Sør-Afrika, 7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
|
|
Placebo komparator: Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
|
|
Eksperimentell: Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
|
Administreres ved subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Tidsramme: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i LDL-C i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Endring fra baseline i LDL-C i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C i uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i apolipoprotein B ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold ved gjennomsnittet av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1-forhold ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i lipoprotein (a) ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i VLDL-C ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentandel av deltakere med gjennomsnittlig LDL-C i uke 10 og 12 på mindre enn 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Tidsramme: Uke 10 og 12
|
Uke 10 og 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Tidsramme: Week 12
|
Week 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-høydensitetslipoproteinkolesterol (ikke-HDL-C) i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalkolesterol/HDL-C-forholdet i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalkolesterol/HDL-C-forholdet ved uke 12
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 12
|
Utgangspunkt og uke 12
|
|
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C i gjennomsnitt av uke 10 og 12
Tidsramme: Baseline og uke 10 og 12
|
Baseline og uke 10 og 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Tidsramme: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. februar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
27. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
19. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2013
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. juni 2019
Sist bekreftet
1. juni 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipidemier
- Hyperlipoproteinemi type II
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter
- Antikolesteremiske midler
- Hypolipidemiske midler
- Lipidregulerende midler
- Evolocumab
Andre studie-ID-numre
- 20110117
- 2012-001365-32 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .