Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
3 juni 2019 uppdaterad av: Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
331
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australien, 2015
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45227
- Research Site
-
-
-
-
-
New Territories, Hong Kong
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5K8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 7K9
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Research Site
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna, 3813 TZ
- Research Site
-
Amsterdam, Nederländerna, 1091 AC
- Research Site
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Research Site
-
Gouda, Nederländerna, 2803 HH
- Research Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Research Site
-
Hoorn, Nederländerna, 1625 HV
- Research Site
-
Tilburg, Nederländerna, 5022 GC
- Research Site
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0373
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Reinach, Schweiz, 4153
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Cordoba, Andalucía, Spanien, 14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza, Aragón, Spanien, 50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus, Cataluña, Spanien, 43204
- Research Site
-
-
-
-
-
Coventry, Storbritannien, CV2 2DX
- Research Site
-
London, Storbritannien, W6 8RF
- Research Site
-
London, Storbritannien, SE1 7EH
- Research Site
-
Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 141 86
- Research Site
-
Stockholm, Sverige, 111 35
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sydafrika, 2193
- Research Site
-
Midrand, Gauteng, Sydafrika, 1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory, Western Cape, Sydafrika, 7925
- Research Site
-
Parow, Western Cape, Sydafrika, 7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln, Tyskland, 50937
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
|
Administreras genom subkutan injektion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
|
Administreras genom subkutan injektion
|
|
Experimentell: Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Experimentell: Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
|
Administreras genom subkutan injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Tidsram: Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ändring från baslinjen i LDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Ändring från baslinjen i LDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i apolipoprotein B vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet Apolipoprotein B/Apolipoprotein A1 vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i lipoprotein (a) vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i VLDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Andel deltagare med genomsnittlig LDL-C vid vecka 10 och 12 på mindre än 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Tidsram: Vecka 10 och 12
|
Vecka 10 och 12
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Tidsram: Week 12
|
Week 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i icke-högdensitetslipoproteinkolesterol (icke-HDL-C) vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i förhållandet totalt kolesterol/HDL-C vid vecka 12
Tidsram: Baslinje och vecka 12
|
Baslinje och vecka 12
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i HDL-C vid medelvärdet av veckorna 10 och 12
Tidsram: Baslinje och vecka 10 och 12
|
Baslinje och vecka 10 och 12
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Tidsram: Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 februari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
27 november 2013
Avslutad studie (Faktisk)
19 december 2013
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 januari 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2013
Första postat (Uppskatta)
9 januari 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 juni 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 juni 2019
Senast verifierad
1 juni 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Metaboliska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Metabolism, medfödda fel
- Lipidmetabolismstörningar
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Hyperlipoproteinemier
- Hyperkolesterolemi
- Hyperlipidemier
- Hyperlipoproteinemi typ II
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Antikolesteremiska medel
- Hypolipidemiska medel
- Lipidreglerande medel
- Evolocumab
Andra studie-ID-nummer
- 20110117
- 2012-001365-32 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .