Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
3 de junho de 2019 atualizado por: Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
331
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Köln, Alemanha, 50937
- Research Site
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2015
- Research Site
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6000
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Research Site
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5K8
- Research Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 7K9
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H3A 1A1
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1R7
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Andalucía
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Cordoba, Andalucía, Espanha, 14004
- Research Site
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Aragón
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Zaragoza, Aragón, Espanha, 50009
- Research Site
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Cataluña
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Reus, Cataluña, Espanha, 43204
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45227
- Research Site
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Bron, França, 69677
- Research Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Research Site
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Paris Cedex 13, França, 75651
- Research Site
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Amersfoort, Holanda, 3813 TZ
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1091 AC
- Research Site
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Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Research Site
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Gouda, Holanda, 2803 HH
- Research Site
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Research Site
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Hoorn, Holanda, 1625 HV
- Research Site
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Tilburg, Holanda, 5022 GC
- Research Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Research Site
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New Territories, Hong Kong
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0373
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Research Site
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Coventry, Reino Unido, CV2 2DX
- Research Site
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London, Reino Unido, W6 8RF
- Research Site
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 141 86
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 111 35
- Research Site
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-
Reinach, Suíça, 4153
- Research Site
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, África do Sul, 2193
- Research Site
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Midrand, Gauteng, África do Sul, 1685
- Research Site
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Western Cape
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Observatory, Western Cape, África do Sul, 7925
- Research Site
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Parow, Western Cape, África do Sul, 7505
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
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Administrado por injeção subcutânea
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Comparador de Placebo: Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
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Administrado por injeção subcutânea
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Experimental: Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
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Experimental: Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
Prazo: Baseline and Week 12
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Baseline and Week 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança da linha de base no LDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Mudança da linha de base no LDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína B na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base na proporção de apolipoproteína B/Apolipoproteína A1 na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína (a) na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base em VLDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Porcentagem de participantes com média de LDL-C nas semanas 10 e 12 inferior a 70 mg/dL (1,8 mmol/L)
Prazo: Semanas 10 e 12
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Semanas 10 e 12
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Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
Prazo: Week 12
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Week 12
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Alteração percentual desde a linha de base no colesterol de lipoproteína não de alta densidade (não-HDL-C) na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base na relação colesterol total/HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Alteração percentual desde a linha de base na relação colesterol total/HDL-C na semana 12
Prazo: Linha de base e Semana 12
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Linha de base e Semana 12
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Alteração percentual desde a linha de base em HDL-C na média das semanas 10 e 12
Prazo: Linha de base e semanas 10 e 12
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Linha de base e semanas 10 e 12
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Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
Prazo: Baseline and Weeks 10 and 12
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Baseline and Weeks 10 and 12
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de fevereiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
27 de novembro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
19 de dezembro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de janeiro de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
9 de janeiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Hipercolesterolemia
- Hiperlipidemias
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Evolocumabe
Outros números de identificação do estudo
- 20110117
- 2012-001365-32 (Número EudraCT)
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