Reduction of LDL-C With PCSK9 Inhibition in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia Disorder Study-2 (RUTHERFORD-2)
2019年6月3日 更新者：Amgen
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter Study to Evaluate Safety, Tolerability and Efficacy of AMG 145 on LDL-C in Subjects With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
The primary objective was to evaluate the effect of 12 weeks of evolocumab subcutaneously once every 2 weeks (Q2W) and once monthly (QM), compared with placebo, on percent change from baseline in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in adults with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH).
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
331
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Research Site
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5K8
- Research Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 7K9
- Research Site
-
Montreal、Quebec、加拿大、H3A 1A1
- Research Site
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1R7
- Research Site
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg、Gauteng、南非、2193
- Research Site
-
Midrand、Gauteng、南非、1685
- Research Site
-
-
Western Cape
-
Observatory、Western Cape、南非、7925
- Research Site
-
Parow、Western Cape、南非、7505
- Research Site
-
-
-
-
-
Köln、德国、50937
- Research Site
-
-
-
-
-
Oslo、挪威、0373
- Research Site
-
-
-
-
-
Christchurch、新西兰、8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Bron、法国、69677
- Research Site
-
Nantes Cedex 1、法国、44093
- Research Site
-
Paris Cedex 13、法国、75651
- Research Site
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2015
- Research Site
-
-
Western Australia
-
Perth、Western Australia、澳大利亚、6000
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm、瑞典、141 86
- Research Site
-
Stockholm、瑞典、111 35
- Research Site
-
-
-
-
-
Reinach、瑞士、4153
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45227
- Research Site
-
-
-
-
-
Coventry、英国、CV2 2DX
- Research Site
-
London、英国、W6 8RF
- Research Site
-
London、英国、SE1 7EH
- Research Site
-
Manchester、英国、M13 9WL
- Research Site
-
-
-
-
-
Amersfoort、荷兰、3813 TZ
- Research Site
-
Amsterdam、荷兰、1091 AC
- Research Site
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Research Site
-
Gouda、荷兰、2803 HH
- Research Site
-
Groningen、荷兰、9713 GZ
- Research Site
-
Hoorn、荷兰、1625 HV
- Research Site
-
Tilburg、荷兰、5022 GC
- Research Site
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Madrid、西班牙、28040
- Research Site
-
-
Andalucía
-
Cordoba、Andalucía、西班牙、14004
- Research Site
-
-
Aragón
-
Zaragoza、Aragón、西班牙、50009
- Research Site
-
-
Cataluña
-
Reus、Cataluña、西班牙、43204
- Research Site
-
-
-
-
-
New Territories、香港
- Research Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
Inclusion Criteria:
- Male or female ≥ 18 to ≤ 80 years of age
- Diagnosis of heterozygous familial hypercholesterolemia
- On a stable dose of an approved statin and lipid regulating medication
- Fasting LDL-C ≥ 100 mg/dL (2.6 mmol/L)
- Fasting triglycerides ≤ 400 mg/dL (4.5 mmol/L)
Exclusion Criteria:
- Homozygous familial hypercholesterolemia
- LDL or plasma apheresis
- New York Heart Association (NYHA) III or IV heart failure
- Uncontrolled cardiac arrhythmia
- Uncontrolled hypertension
- Type 1 diabetes, poorly controlled type 2 diabetes
- Uncontrolled hypothyroidism or hyperthyroidism
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：Placebo Q2W
Participants received placebo subcutaneous injection once every 2 weeks (Q2W) for up to 12 weeks.
|
通过皮下注射给药
|
|
安慰剂比较：Placebo QM
Participants received placebo subcutaneous injection once every month (QM) for up to 12 weeks.
|
通过皮下注射给药
|
|
实验性的：Evolocumab Q2W
Participants received 140 mg evolocumab by subcutaneous injection once every 2 weeks for up to 12 weeks.
|
通过皮下注射给药
其他名称：
|
|
实验性的：Evolocumab QM
Participants received 420 mg evolocumab by subcutaneous injection once a month for up to 12 weeks.
|
通过皮下注射给药
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
第 10 周和第 12 周平均值的 LDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
Percent Change From Baseline in LDL-C at Week 12
大体时间：Baseline and Week 12
|
Baseline and Week 12
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
在第 10 周和第 12 周的平均 LDL-C 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周 LDL-C 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 12 周非 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均载脂蛋白 B 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周时载脂蛋白 B 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均值的载脂蛋白 B/载脂蛋白 A1 比率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周时载脂蛋白 B/载脂蛋白 A1 比率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均值的脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周时脂蛋白 (a) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均值的甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 12 周时 VLDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 12 周时 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均 LDL-C 低于 70 mg/dL (1.8 mmol/L) 的参与者百分比
大体时间：第 10 周和第 12 周
|
第 10 周和第 12 周
|
|
Percentage of Participants With LDL-C < 70 mg/dL (1.8 mmol/L) at Week 12
大体时间：Week 12
|
Week 12
|
|
第 10 周和第 12 周的平均非高密度脂蛋白胆固醇（非 HDL-C）相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周的平均总胆固醇/HDL-C 比率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
第 12 周时总胆固醇/HDL-C 比率相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 12 周
|
基线和第 12 周
|
|
第 10 周和第 12 周平均值的 HDL-C 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 10 周和第 12 周
|
基线和第 10 周和第 12 周
|
|
Percent Change From Baseline in Very Low-Density Lipoprotein Cholesterol (VLDL-C) at the Mean of Weeks 10 and 12
大体时间：Baseline and Weeks 10 and 12
|
Baseline and Weeks 10 and 12
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Kuchimanchi M, Grover A, Emery MG, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP, Doshi S. Population pharmacokinetics and exposure-response modeling and simulation for evolocumab in healthy volunteers and patients with hypercholesterolemia. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2018 Jun;45(3):505-522. doi: 10.1007/s10928-018-9592-y. Epub 2018 May 7.
- Kasichayanula S, Grover A, Emery MG, Gibbs MA, Somaratne R, Wasserman SM, Gibbs JP. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Evolocumab, a PCSK9 Inhibitor. Clin Pharmacokinet. 2018 Jul;57(7):769-779. doi: 10.1007/s40262-017-0620-7.
- Toth PP, Descamps O, Genest J, Sattar N, Preiss D, Dent R, Djedjos C, Wu Y, Geller M, Uhart M, Somaratne R, Wasserman SM; PROFICIO Investigators. Pooled Safety Analysis of Evolocumab in Over 6000 Patients From Double-Blind and Open-Label Extension Studies. Circulation. 2017 May 9;135(19):1819-1831. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025233. Epub 2017 Mar 1.
- Wasserman SM, Sabatine MS, Koren MJ, Giugliano RP, Legg JC, Emery MG, Doshi S, Liu T, Somaratne R, Gibbs JP. Comparison of LDL-C Reduction Using Different Evolocumab Doses and Intervals: Biological Insights and Treatment Implications. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2018 Sep;23(5):423-432. doi: 10.1177/1074248418774043. Epub 2018 May 16.
- Shapiro MD, Minnier J, Tavori H, Kassahun H, Flower A, Somaratne R, Fazio S. Relationship Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein(a) Lowering in Response to PCSK9 Inhibition With Evolocumab. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010932. doi: 10.1161/JAHA.118.010932.
- Stroes E, Robinson JG, Raal FJ, Dufour R, Sullivan D, Kassahun H, Ma Y, Wasserman SM, Koren MJ. Consistent LDL-C response with evolocumab among patient subgroups in PROFICIO: A pooled analysis of 3146 patients from phase 3 studies. Clin Cardiol. 2018 Oct;41(10):1328-1335. doi: 10.1002/clc.23049. Epub 2018 Oct 21.
- Raal FJ, Stein EA, Dufour R, Turner T, Civeira F, Burgess L, Langslet G, Scott R, Olsson AG, Sullivan D, Hovingh GK, Cariou B, Gouni-Berthold I, Somaratne R, Bridges I, Scott R, Wasserman SM, Gaudet D; RUTHERFORD-2 Investigators. PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Jan 24;385(9965):331-40. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61399-4. Epub 2014 Oct 1.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月7日
初级完成 (实际的)
2013年11月27日
研究完成 (实际的)
2013年12月19日
研究注册日期
首次提交
2013年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2013年1月8日
首次发布 (估计)
2013年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年6月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年6月3日
最后验证
2019年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.