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シヌクレイノパチーの自然史研究

2026年6月9日 更新者：NYU Langone Health

シヌクレイノパシーは、神経障害の悪化と神経系におけるα-シヌクレインタンパク質の異常な蓄積に関連する希少疾患のグループです。 発症は通常、50 歳以上の成人期後期です。 通常、シヌクレイノパシーは、動きの遅さ、協調障害、または軽度の認知障害を臨床的に示します。 これらの特徴の発達は、異常なα-シヌクレイン沈着が、運動または認知の制御に関与する脳の重要な領域を破壊したことを示しています. シヌクレイノパシーと CNS 欠損の徴候を有する患者は、パーキンソン病 (PD)、レビー小体型認知症 (DLB)、または多系統萎縮症 (MSA) と診断されることがよくあります。

しかし、α-シヌクレインの蓄積と神経細胞の死滅は、脳外の自律神経でも始まることがあります。 このような場合、シンククレイノパシーは、最初に自律神経障害の症状 (原因不明の便秘、排尿困難、および性機能障害) を示します。 まれに、起立時の低血圧（起立性低血圧として知られる障害）が唯一の臨床所見である場合があります。 この「運動前」の自律神経段階は、疾患プロセスがまだ脳に広がっていない可能性があることを示唆しています。

さまざまな期間の後、通常は 5 年以内に、起立時血圧が異常に低い患者のほとんどが、認知または運動の異常を発症します。 この段階的な進化は、病気が体から脳に広がっていることを示しています。 この広がりの別の兆候は、脳の下部が影響を受けたときに発生する問題である夢の実行 (すなわち、レム睡眠行動障害、RBD) も、パーキンソン病の最初の顕著な兆候である可能性があることです。

この研究の目的は、シヌクレイン病患者の臨床的特徴と生物学的マーカーを記録し、これらの疾患が時間の経過とともにどのように進展するかをよりよく理解することです。 この研究では、シヌクレイノパシー (PD/DLB および MSA) と診断された患者、および「運動前」段階にあると考えられる患者 (孤立した自律神経障害および/または RBD) を追跡します。 参加センターへの一連の慎重なフォローアップ訪問を通じて、どの患者が運動/認知の問題を発症し、どの患者が病気を寄せ付けずに脳への拡散を防ぐ回復力を持っているかを予測する生物学的手がかりを見つけることに焦点を当てます. また、シヌクレイノパシーの中で最も攻撃的な MSA の自然史も定義します。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

α-シヌクレインは、脳内で高度に発現する 140 アミノ酸の小さなタンパク質です。 その機能はまだよくわかっていません.10 シヌクレイノパシーは、ニューロンまたはオリゴデンドログリアの細胞質封入体内のα-シヌクレインの異常な蓄積に関連する神経変性疾患のグループです。 細胞質凝集体を含むこれらのα-シヌクレインは脳全体に発生し、4つの表現型が異なるシヌクレイン病で細胞死と特定の運動、自律神経、および認知機能障害を引き起こします。 α-シヌクレインがニューロンに沈着すると、レビー小体に凝集し、パーキンソン病 (PD)、レビー小体型認知症 (DLB)、または純粋な自律神経失調症 (PAF) を引き起こします。 一方、多系統萎縮症 (MSA) では、神経細胞死はおそらく乏突起膠細胞における α-シヌクレイン凝集の結果として発生します。

シヌクレイノパシーの特徴は、それらすべてが、唯一の臨床的特徴としてさまざまな程度の自律神経機能不全から始まることです。これは、孤立した (純粋な) 自律神経不全の初期診断を意味します 11. さまざまな期間の後、通常は 5 年未満で、純粋な自律神経障害の表現型が残る患者はごく少数ですが、注意深い追跡調査が不足しています 11。 ほとんどの患者は、認知または運動異常 (またはその両方) を発症し、その後、患者は PD、DLB、または MSA と診断されます。

この段階的な臨床的進行は、神経変性プロセスがまれに自律神経ニューロンに限定されたままになる可能性があることを示唆しています 12 が、より頻繁に中枢神経系 (CNS) の他の領域に影響を与えるように広がります。 シヌクレイノパシーのこのユニークな特徴は、診断上の課題と潜在的な治療機会をもたらします。

課題は、まず、PAF が別個の疾患であるか、常に PD、DLB、または MSA の前駆期であるかを判断することであり、次に、運動ニューロンおよび認知ニューロンへの広がりを予測するバイオマーカーを発見することです。 このようなバイオマーカーは、運動前または認知症前の段階で神経変性プロセスを遅らせたり止めたりするための疾患修飾戦略の​​テストを可能にします。 目的 2 では、シヌクレイノパチーの中で最も侵襲性の高い MSA の自然史の定義に焦点を当てます。 この前向き観察研究は、将来の臨床試験で使用するための疾患固有のマイルストーンを確立します。

さらなる中枢神経系への関与を予測するバイオマーカーを特定する際の障害は、ほとんどの医療センターがシヌクレイノパシーの患者を、運動および認知への関与がすでに進行している場合にのみ診察することと、PAF および MSA がまれな疾患であることです。 これに関連して、国立衛生研究所 (NIH) の希少疾患臨床研究ネットワーク (RDCRN) 内の自律神経障害コンソーシアム (ADC) は、神経変性の変動性、進行、および自然史のより良い理解を提供する目的で作成されました。シヌクレイノパシー。 この観察研究を継続し、米国、南アメリカ、ヨーロッパからの追加の学術センターを含めることでその力を高めることで、これらの疾患の自然史を定義し、提案されたバイオマーカーの感度と特異性を確立することができます.

研究の種類

観察的

入学 (推定)

800

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ
        • 募集
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • コンタクト：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ
        • 募集
        • University of Michigan
        • コンタクト：
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ
        • 募集
        • Mayo Clinic
        • コンタクト：
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • NYU Medical Center
        • 主任研究者：
          • Horacio Kaufmann, MD
        • コンタクト：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン
        • 募集
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marcelo Merello, MD
  • スペイン
      • Bilbao、スペイン
        • 募集
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • 韓国
      • Seoul、韓国
        • 募集
        • Seoul National University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Han-Joon Kim, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

原発性自律神経障害は、めまい、立ちくらみ、失神のために立つことができなくなり、通常は成人期に始まる一連の疾患です。 症状は、血圧と心拍数を調節する自律神経の機能不全の結果であり、異常なタンパク質沈着の蓄積と一次神経変性プロセス (パーキンソン病、純粋自律神経不全、レビー小体型認知症、多発性認知症など) に関連しています。システム萎縮)、遺伝的異常 (ドーパミン-ベータ-ヒドロキシラーゼ欠乏症)、自己免疫プロセス (自己免疫神経節障害)、または血圧変動の緩衝に関与する神経への直接損傷 (後天性圧反射障害) によるものです。

説明

包含基準:

  1. 男性患者も女性患者も対象となります
  2. 18歳以上
  3. 立位でのめまいまたは立ちくらみの症状として定義される、起立性不耐症を伴う参加コンソーシアム サイトのいずれかを指す。

除外基準:

  1. 米国糖尿病協会基準による糖尿病
  2. うっ血性心不全
  3. 狼瘡または他のコラーゲン血管疾患
  4. 起立性不耐症の原因と考えられる全身性疾患
  5. -薬物誘発性起立性低血圧（すなわち、アルファ遮断薬、利尿薬、三環系抗うつ薬、または研究者が患者の起立性低血圧に重要な役割を果たすと考えている他のものの使用）
  6. 血管迷走神経性失神
  7. プロトコルに準拠できない。 非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、および研究を完了する可能性が低い.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 観測モデル：コホート
  • 時間の展望：見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
レム睡眠行動障害、RBD
急速眼球運動睡眠行動障害のある患者。
多系統萎縮症
は、CNS のオリゴデンドログリア細胞の細胞質における異常な α-シヌクレイン沈着を特徴とする神経変性疾患であり、通常は末梢自律神経を温存します。
純粋な自律神経障害
末梢のノルアドレナリン作動性線維の喪失を特徴とする神経変性疾患で、血漿ノルエピネフィンのレベルが低い。
パーキンソン病
中枢神経系の退行性疾患で、満期、歩行困難、運動および協調障害につながります。
レビー小体型認知症
PAF や PD に似た神経変性疾患で、CNS に α-シヌクレインが蓄積しますが、DLB 患者は認知症を発症します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェノタイピングの中核となる原発性自律神経障害のデータベースを作成する。
時間枠：5年
原発性自律神経障害患者の登録データベースを作成します。 すべての患者は、臨床的、生理学的、生化学的戦略を組み合わせて、既知および未発見の複雑な自律神経表現型を特徴付ける標準化された表現型評価を受けることになります。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
神経原性起立性低血圧の自然史を定義し、自律神経障害の予測バイオマーカーを特定する
時間枠：5年
原発性自律神経不全の自然史をマッピングし、純粋な自律神経不全 (PAF) が自律神経系に限定されたままの神経変性シヌクレイノパチーであるという仮説を検証します。 また、PAF 患者と、別の障害による早期 (つまり「運動前」) MSA、PD、DLB、自律神経失調症の患者を区別できるバイオマーカーを特定します。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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NYU Langone Health

捜査官

  • 主任研究者：Horacio C Kaufmann, MD、NYU Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年6月1日

一次修了 (推定)

2026年12月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月30日

試験登録日

最初に提出

2013年2月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年2月26日

最初の投稿 (推定)

2013年2月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月9日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 08-1408

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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