Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di storia naturale delle sinucleinopatie

9 giugno 2026 aggiornato da: NYU Langone Health

Le sinucleinopatie sono un gruppo di malattie rare associate al peggioramento dei deficit neurologici e all'accumulo anormale della proteina α-sinucleina nel sistema nervoso. L'esordio è di solito nella tarda età adulta, all'età di 50 anni o più. Di solito, le sinucleinopatie si presentano clinicamente con lentezza dei movimenti, difficoltà di coordinazione o lieve deterioramento cognitivo. Lo sviluppo di queste caratteristiche indica che depositi anormali di alfa-sinucleina hanno distrutto aree chiave del cervello coinvolte nel controllo del movimento o della cognizione. Ai pazienti con sinucleinopatie e segni di deficit del sistema nervoso centrale viene spesso diagnosticata la malattia di Parkinson (MdP), la demenza con corpi di Lewy (DLB) o l'atrofia multisistemica (MSA).

Tuttavia, l'accumulo di alfa-sinucleina e la morte delle cellule nervose possono anche iniziare al di fuori del cervello nei nervi autonomici. In tali casi, le sincocleinopatie si presentano inizialmente con sintomi di compromissione autonomica (stitichezza inspiegabile, difficoltà urinarie e disfunzione sessuale). In rari casi, l'ipotensione in posizione eretta (un disturbo noto come ipotensione ortostatica) può essere l'unico reperto clinico. Questa fase autonomica "pre-motoria" suggerisce che il processo patologico potrebbe non essersi ancora diffuso al cervello.

Dopo un periodo di tempo variabile, ma di solito entro 5 anni, la maggior parte dei pazienti con pressione arteriosa anormalmente bassa in posizione eretta sviluppa anomalie cognitive o motorie. Questa evoluzione graduale indica che la malattia si diffonde dal corpo al cervello. Un'altra indicazione di questa diffusione è che la recitazione dei sogni (cioè il disturbo del comportamento del sonno REM, RBD), un problema che si verifica quando la parte inferiore del cervello è interessata, può anche essere il primo segno evidente della malattia di Parkinson.

Lo scopo di questo studio è documentare le caratteristiche cliniche e i marcatori biologici dei pazienti con sinucleinopatie e comprendere meglio come questi disturbi si evolvono nel tempo. Lo studio coinvolgerà i seguenti pazienti con diagnosi di sinucleinopatia (PD/DLB e MSA) e quelli ritenuti in fase "pre-motoria" (con compromissione autonomica isolata e/o RBD). Attraverso un'attenta serie di visite di follow-up ai Centri partecipanti, ci concentreremo sulla ricerca di indizi biologici che prevedano quali pazienti svilupperanno problemi motori/cognitivi e quali abbiano la resilienza per tenere a bada la malattia prevenendone la diffusione al cervello. Definiremo anche la storia naturale della MSA, la più aggressiva delle sinucleinopatie.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'α-sinucleina è una piccola proteina di 140 aminoacidi altamente espressa nel cervello. La sua funzione rimane poco conosciuta.10 Le sinucleinopatie sono un gruppo di malattie neurodegenerative associate all'accumulo anormale di α-sinucleina all'interno delle inclusioni citoplasmatiche nei neuroni o nell'oligodendroglia. Questi aggregati citoplasmatici contenenti α-sinucleina si verificano in tutto il cervello, producendo morte cellulare e specifiche disfunzioni motorie, autonomiche e cognitive in quattro sinucleinopatie fenotipicamente distinte. Quando si verifica la deposizione di α-sinucleina nei neuroni, si aggrega nei corpi di Lewy, producendo la malattia di Parkinson (PD), la demenza con corpi di Lewy (DLB) o l'insufficienza autonomica pura (PAF). Mentre nell'atrofia multisistemica (MSA) la morte neuronale si verifica probabilmente come conseguenza dell'aggregazione dell'α-sinucleina nell'oligodendroglia.

Una caratteristica delle sinucleinopatie è che possono iniziare tutte con vari gradi di disfunzione autonomica come unica caratteristica clinica, il che implica una diagnosi iniziale di insufficienza autonomica isolata (pura) 11. Dopo un periodo di tempo variabile, ma solitamente inferiore a 5 anni, solo un piccolo numero di pazienti rimane con un fenotipo di insufficienza autonomica pura, ma manca un attento follow-up11. La maggior parte dei pazienti sviluppa anomalie cognitive o motorie (o entrambe) e al paziente viene quindi diagnosticata PD, DLB o MSA.

Questa graduale progressione clinica suggerisce che il processo neurodegenerativo può in rari casi rimanere confinato ai neuroni autonomi12, ma più frequentemente si diffonde per interessare aree aggiuntive del sistema nervoso centrale (SNC). Questa caratteristica unica delle sinucleinopatie pone sfide diagnostiche e potenziali opportunità terapeutiche.

Le sfide sono in primo luogo, determinare se la PAF è una malattia distinta o è sempre una fase prodromica di PD, DLB o MSA e in secondo luogo, scoprire biomarcatori che predicono la diffusione ai neuroni motori e cognitivi. Tali biomarcatori consentirebbero di testare strategie modificanti la malattia per ritardare o arrestare il processo neurodegenerativo nella fase pre-motoria o pre-demenza. Obiettivo 2 si concentrerà sulla definizione della storia naturale della MSA, la più aggressiva delle sinucleinopatie. Questo studio osservazionale prospettico stabilirà pietre miliari specifiche per la malattia da utilizzare in futuri studi clinici.

Gli ostacoli all'identificazione di biomarcatori che prevedono un ulteriore coinvolgimento del SNC sono che la maggior parte dei centri medici vede solo pazienti con sinucleinopatie quando hanno già sviluppato un coinvolgimento motorio e cognitivo e che PAF e MSA sono disturbi rari. In questo contesto è stato creato l'Autonomic Disorders Consortium (ADC) all'interno del Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) dei National Institutes of Health (NIH) con l'obiettivo di fornire una migliore comprensione della variabilità, progressione e storia naturale delle malattie neurodegenerative sinucleinopatie. Continuare questo studio osservazionale e aumentarne il potere includendo ulteriori centri accademici degli Stati Uniti, del Sud America e dell'Europa, ci consentirà di definire la storia naturale di queste malattie e stabilire la sensibilità e la specificità dei biomarcatori proposti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

800

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Reclutamento
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Marcelo Merello, MD
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud
        • Reclutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Han-Joon Kim, MD
  • Spagna
      • Bilbao, Spagna
        • Reclutamento
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
        • Reclutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contatto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti
        • Reclutamento
        • University of Michigan
        • Contatto:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • NYU Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I disturbi autonomici primari sono un gruppo di malattie che di solito iniziano in età adulta con l'incapacità di stare in piedi a causa di vertigini, stordimento e svenimento. I sintomi sono il risultato di una disfunzione dei nervi autonomi che regolano la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca e sono correlati all'accumulo di depositi proteici anomali e a un processo neurodegenerativo primario (come il morbo di Parkinson, insufficienza autonomica pura, demenza con corpi di Lewy e molteplici atrofia sistemica), secondarie ad anomalie genetiche (deficit di dopamina-beta-idrossilasi), a un processo autoimmune (ganglionopatia autoimmune) oa causa di una lesione diretta dei nervi coinvolti nel tamponare le fluttuazioni della pressione sanguigna (insufficienza baroriflessa acquisita).

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Saranno inclusi sia pazienti maschi che femmine
  2. A partire dai 18 anni
  3. Riferito a uno qualsiasi dei siti del consorzio partecipanti con intolleranza ortostatica, definita come sintomi di vertigini o stordimento in posizione eretta che scompaiono in posizione supina.

Criteri di esclusione:

  1. Diabete secondo i criteri dell'American Diabetes Association
  2. Insufficienza cardiaca congestizia
  3. Lupus o altra malattia vascolare del collagene
  4. Malattia sistemica ritenuta responsabile dell'intolleranza ortostatica
  5. Ipotensione ortostatica indotta da farmaci (cioè l'uso di alfa-bloccanti, diuretici, antidepressivi triciclici o altri ritenuti dallo sperimentatore svolgere un ruolo importante nell'ipotensione ortostatica del paziente)
  6. Sincope vasovagale isolata
  7. Incapacità di rispettare il protocollo, ad es. atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up e improbabilità di completare lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Disturbo del comportamento del sonno REM, RBD
Pazienti con disturbo del comportamento del sonno con movimenti oculari rapidi.
atrofia multisistemica
è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da un'anomala deposizione di alfa-sinucleina nel citoplasma delle cellule oligodendrogliali nel SNC, e che tipicamente risparmia i nervi autonomici periferici.
Puro fallimento autonomo
Una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita di fibre noradrenergiche periferiche, con bassi livelli di noradrenalina plasmatica.
Morbo di Parkinson
Un disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale che porta a termori, difficoltà a camminare, movimento e coordinazione.
Demenza a corpi di Lewy
Una malattia neurodegenerativa simile a PAF e PD con accumulo di alfa-sinucleina nel sistema nervoso centrale, tuttavia i pazienti con DLB sviluppano demenza.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Creare un database di disturbi autonomici primari che servirà da nucleo di fenotipizzazione.
Lasso di tempo: 5 anni
Creeremo un database di arruolamento di pazienti con disturbi autonomici primari. Tutti i pazienti avranno valutazioni fenotipiche standardizzate che combineranno strategie cliniche, fisiologiche e biochimiche per caratterizzare fenotipi autonomici complessi, sia noti che ancora da scoprire.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire la storia naturale dell'ipotensione ortostatica neurogena e identificare biomarcatori predittivi di disturbi autonomici
Lasso di tempo: 5 anni
Mapperemo la storia naturale dell'insufficienza autonomica primaria e testeremo l'ipotesi che l'insufficienza autonomica pura (PAF) sia una sinucleinopatia neurodegenerativa che rimane confinata al sistema nervoso autonomo. Identificheremo anche biomarcatori in grado di distinguere i pazienti con PAF da quelli con MSA precoce (cioè "pre-motoria"), PD, DLB o insufficienza autonomica come risultato di un altro disturbo.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NYU Langone Health

Investigatori

  • Investigatore principale: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 febbraio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2013

Primo Inserito (Stimato)

27 febbraio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 08-1408

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi