Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Studium historii naturalnej synukleinopatii

9 czerwca 2026 zaktualizowane przez: NYU Langone Health

Synukleinopatie to grupa rzadkich chorób związanych z pogłębiającymi się deficytami neurologicznymi i nieprawidłową akumulacją białka α-synukleiny w układzie nerwowym. Początek występuje zwykle w późnej dorosłości w wieku 50 lat lub starszych. Zwykle synukleinopatie objawiają się klinicznie spowolnieniem ruchów, trudnościami z koordynacją lub łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych. Rozwój tych cech wskazuje, że nieprawidłowe złogi alfa-synukleiny zniszczyły kluczowe obszary mózgu zaangażowane w kontrolę ruchu lub funkcje poznawcze. U pacjentów z synukleinopatiami i objawami deficytów OUN często diagnozuje się chorobę Parkinsona (PD), otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB) lub zanik wieloukładowy (MSA).

Jednak gromadzenie się alfa-synukleiny i śmierć komórek nerwowych może również rozpocząć się poza mózgiem w nerwach autonomicznych. W takich przypadkach synkukleinopatie objawiają się najpierw objawami upośledzenia autonomicznego (niewyjaśnione zaparcia, trudności w oddawaniu moczu i dysfunkcje seksualne). W rzadkich przypadkach jedynym objawem klinicznym może być niedociśnienie w pozycji stojącej (zaburzenie znane jako niedociśnienie ortostatyczne). Ten autonomiczny etap „przedmotoryczny” sugeruje, że proces chorobowy mógł jeszcze nie rozprzestrzenić się na mózg.

Po różnym czasie, ale zwykle w ciągu 5 lat, u większości pacjentów z nieprawidłowo niskim ciśnieniem krwi w pozycji stojącej rozwijają się zaburzenia funkcji poznawczych lub ruchowych. Ta stopniowa ewolucja wskazuje, że choroba rozprzestrzenia się z ciała do mózgu. Inną oznaką tego rozprzestrzeniania się jest to, że odgrywanie snów (tj. zaburzenie zachowania podczas snu REM, RBD), problem, który pojawia się, gdy dotknięta jest dolna część mózgu, może być również pierwszą zauważalną oznaką choroby Parkinsona.

Celem tego badania jest udokumentowanie cech klinicznych i markerów biologicznych pacjentów z synukleinopatiami oraz lepsze zrozumienie ewolucji tych zaburzeń w czasie. Badanie obejmie pacjentów z rozpoznaniem synukleinopatii (PD/DLB i MSA) oraz tych, u których uważa się, że znajdują się w fazie „przedmotorycznej” (z izolowanymi zaburzeniami autonomicznymi i/lub RBD). Poprzez staranną serię wizyt kontrolnych w uczestniczących ośrodkach skupimy się na znalezieniu wskazówek biologicznych, które pozwolą przewidzieć, u których pacjentów wystąpią problemy motoryczne/poznawcze, a którzy mają odporność, aby powstrzymać chorobę przed rozprzestrzenieniem się do mózgu. Określimy również historię naturalną MSA - najbardziej agresywnej z synukleinopatii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

α-synukleina to małe białko składające się ze 140 aminokwasów, które ulega silnej ekspresji w mózgu. Jego funkcja pozostaje słabo poznana.10 Synukleinopatie to grupa chorób neurodegeneracyjnych związanych z nieprawidłową akumulacją α-synukleiny w cytoplazmatycznych inkluzjach neuronów lub oligodendrogleju. Te agregaty cytoplazmatyczne zawierające α-synukleinę występują w całym mózgu, powodując śmierć komórki i specyficzną dysfunkcję motoryczną, autonomiczną i poznawczą w czterech fenotypowo różnych synukleinopatiach. Kiedy w neuronach dochodzi do odkładania się α-synukleiny, gromadzi się ona w ciałach Lewy'ego, powodując chorobę Parkinsona (PD), otępienie z ciałami Lewy'ego (DLB) lub czystą niewydolność układu autonomicznego (PAF). Podczas gdy w atrofii wieloukładowej (MSA) śmierć neuronów występuje prawdopodobnie w wyniku agregacji α-synukleiny w skąpodenrogleju.

Charakterystyczną cechą synukleinopatii jest to, że wszystkie mogą rozpoczynać się od różnego stopnia dysfunkcji układu autonomicznego jako jedynej cechy klinicznej – implikując wstępną diagnozę izolowanej (czystej) niewydolności układu autonomicznego 11. Po różnym okresie czasu, ale zwykle krótszym niż 5 lat, tylko niewielka liczba pacjentów pozostaje z czystym fenotypem niewydolności autonomicznej, ale brakuje starannej obserwacji 11. U większości pacjentów rozwijają się nieprawidłowości poznawcze lub motoryczne (lub jedno i drugie), po czym u pacjenta diagnozuje się PD, DLB lub MSA.

Ten stopniowy postęp kliniczny sugeruje, że proces neurodegeneracyjny może w rzadkich przypadkach ograniczać się do autonomicznych neuronów12, ale częściej rozprzestrzenia się, obejmując dodatkowe obszary ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Ta unikalna cecha synukleinopatii stwarza wyzwania diagnostyczne i potencjalne możliwości terapeutyczne.

Wyzwania polegają po pierwsze na ustaleniu, czy PAF jest odrębną chorobą, czy zawsze jest fazą prodromalną PD, DLB lub MSA, a po drugie na odkryciu biomarkerów przewidujących rozprzestrzenianie się na neurony ruchowe i poznawcze. Takie biomarkery umożliwiłyby testowanie strategii modyfikujących przebieg choroby w celu opóźnienia lub zatrzymania procesu neurodegeneracyjnego w fazie przedmotorycznej lub przed demencją. Cel 2 skupi się na określeniu historii naturalnej MSA, najbardziej agresywnej z synukleinopatii. To prospektywne badanie obserwacyjne określi kamienie milowe specyficzne dla choroby do wykorzystania w przyszłych badaniach klinicznych.

Przeszkody w identyfikacji biomarkerów przewidujących dalsze zajęcie OUN polegają na tym, że większość ośrodków medycznych przyjmuje pacjentów z synukleinopatiami tylko wtedy, gdy rozwinęło się już u nich zajęcie motoryczne i poznawcze, a PAF i MSA są rzadkimi zaburzeniami. W tym kontekście utworzono Konsorcjum ds. Zaburzeń Autonomicznych (ADC) w ramach Sieci Badań Klinicznych Chorób Rzadkich (RDCRN) Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), którego celem jest lepsze zrozumienie zmienności, progresji i naturalnej historii chorób neurodegeneracyjnych synukleinopatie. Kontynuacja tego badania obserwacyjnego i zwiększenie jego mocy poprzez włączenie dodatkowych ośrodków akademickich z USA, Ameryki Południowej i Europy pozwoli nam określić historię naturalną tych chorób oraz ustalić czułość i specyficzność proponowanych biomarkerów.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

800

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna
        • Rekrutacyjny
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Marcelo Merello, MD
  • Hiszpania
      • Bilbao, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa
        • Rekrutacyjny
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Han-Joon Kim, MD
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • NYU Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pierwotne zaburzenia autonomiczne to grupa chorób, które zwykle rozpoczynają się w wieku dorosłym od niezdolności do stania z powodu zawrotów głowy, oszołomienia i omdlenia. Objawy są wynikiem dysfunkcji nerwów autonomicznych, które regulują ciśnienie krwi i częstość akcji serca, i są albo związane z gromadzeniem się nieprawidłowych złogów białka i pierwotnym procesem neurodegeneracyjnym (takim jak choroba Parkinsona, czysta niewydolność autonomiczna, otępienie z ciałami Lewy'ego i wieloma atrofia układu), wtórne do nieprawidłowości genetycznych (niedobór beta-hydroksylazy dopaminy), procesu autoimmunologicznego (zwoje autoimmunologiczne) lub z powodu bezpośredniego uszkodzenia nerwów odpowiedzialnych za buforowanie wahań ciśnienia krwi (nabyty brak odruchu z baroreceptorów).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Uwzględnieni zostaną zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej
  2. Wiek 18 lat lub więcej
  3. Odniesiono się do któregokolwiek z ośrodków uczestniczących w konsorcjum z nietolerancją ortostatyczną, zdefiniowaną jako objawy zawrotów głowy lub pustki w głowie w pozycji stojącej, które ustępują w pozycji leżącej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Cukrzyca według kryteriów American Diabetes Association
  2. Zastoinowa niewydolność serca
  3. Toczeń lub inna kolagenowa choroba naczyniowa
  4. Uważa się, że choroba ogólnoustrojowa jest odpowiedzialna za nietolerancję ortostatyczną
  5. Niedociśnienie ortostatyczne wywołane lekami (tj. stosowanie alfa-adrenolityków, leków moczopędnych, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych, które zdaniem badacza odgrywają ważną rolę w hipotonii ortostatycznej pacjenta)
  6. Izolowane omdlenie wazowagalne
  7. Niemożność wykonania protokołu np. postawa niechętna do współpracy, niemożność powrotu na wizyty kontrolne i prawdopodobieństwo ukończenia badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Zaburzenia zachowania podczas snu REM, RBD
Pacjenci z zaburzeniami zachowania podczas snu z szybkimi ruchami gałek ocznych.
atrofia wielonarządowa
jest zaburzeniem neurodegeneracyjnym charakteryzującym się nieprawidłowym odkładaniem się alfa-synukleiny w cytoplazmie komórek oligodendrogleju w OUN i typowo oszczędzającym obwodowe nerwy autonomiczne.
Czysta autonomiczna awaria
Choroba neurodegeneracyjna charakteryzująca się utratą obwodowych włókien noradrenergicznych i niskim poziomem norepinefiny w osoczu.
Choroba Parkinsona
Choroba zwyrodnieniowa ośrodkowego układu nerwowego, która prowadzi do skurczów, trudności w chodzeniu, poruszaniu się i koordynacji.
Demencja z ciałami Lewy'ego
Zaburzenie neurodegeneracyjne podobne do PAF i PD z nagromadzeniem alfa-synukleiny w OUN, jednak u pacjentów z DLB rozwija się demencja.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stworzenie bazy danych pierwotnych zaburzeń autonomicznych, która posłuży jako rdzeń fenotypowania.
Ramy czasowe: 5 lat
Stworzymy bazę danych zapisów pacjentów z pierwotnymi zaburzeniami autonomicznymi. Wszyscy pacjenci będą poddani znormalizowanym ocenom fenotypowania, które będą łączyć strategie kliniczne, fizjologiczne i biochemiczne w celu scharakteryzowania złożonych fenotypów autonomicznych, zarówno znanych, jak i wciąż nieodkrytych.
5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdefiniowanie historii naturalnej neurogennej hipotonii ortostatycznej i identyfikacja predykcyjnych biomarkerów zaburzeń autonomicznych
Ramy czasowe: 5 lat
Zmapujemy naturalną historię pierwotnej niewydolności autonomicznej i przetestujemy hipotezę, że czysta niewydolność autonomiczna (PAF) jest neurodegeneracyjną synukleinopatią, która pozostaje ograniczona do autonomicznego układu nerwowego. Zidentyfikujemy również biomarkery, które mogą odróżnić pacjentów z PAF od tych z wczesnym (tj. „przedruchowym”) MSA, PD, DLB lub niewydolnością układu autonomicznego w wyniku innego zaburzenia.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

NYU Langone Health

Śledczy

  • Główny śledczy: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

27 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 08-1408

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj