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Estudo da História Natural das Sinucleinopatias

9 de junho de 2026 atualizado por: NYU Langone Health

As sinucleinopatias são um grupo de doenças raras associadas ao agravamento de déficits neurológicos e ao acúmulo anormal da proteína α-sinucleína no sistema nervoso. O início geralmente ocorre no final da idade adulta, aos 50 anos ou mais. Geralmente, as sinucleinopatias se apresentam clinicamente com lentidão de movimentos, dificuldades de coordenação ou comprometimento cognitivo leve. O desenvolvimento dessas características indica que depósitos anormais de alfa-sinucleína destruíram áreas-chave do cérebro envolvidas no controle do movimento ou da cognição. Pacientes com sinucleinopatias e sinais de déficits do SNC são freqüentemente diagnosticados com doença de Parkinson (DP), demência com corpos de Lewy (DLB) ou atrofia de múltiplos sistemas (MSA).

No entanto, o acúmulo de alfa-sinucleína e a morte das células nervosas também podem começar fora do cérebro nos nervos autônomos. Nesses casos, as sincucleinopatias se apresentam primeiro com sintomas de comprometimento autonômico (constipação inexplicável, dificuldades urinárias e disfunção sexual). Em casos raros, a hipotensão ao ficar em pé (um distúrbio conhecido como hipotensão ortostática) pode ser o único achado clínico. Este estágio autonômico "pré-motor" sugere que o processo da doença pode ainda não ter se espalhado para o cérebro.

Após um período de tempo variável, mas geralmente dentro de 5 anos, a maioria dos pacientes com pressão arterial anormalmente baixa em pé desenvolve anormalidades cognitivas ou motoras. Essa evolução gradual indica que a doença se espalha do corpo para o cérebro. Outra indicação dessa disseminação é que a representação de sonhos (ou seja, distúrbio comportamental do sono REM, RBD), um problema que ocorre quando a parte inferior do cérebro é afetada, também pode ser o primeiro sinal perceptível da doença de Parkinson.

O objetivo deste estudo é documentar as características clínicas e marcadores biológicos de pacientes com sinucleinopatias e entender melhor como esses distúrbios evoluem ao longo do tempo. O estudo envolverá o acompanhamento de pacientes diagnosticados com sinucleinopatia (PD/DLB e MSA) e aqueles que se acredita estarem no estágio "pré-motor" (com comprometimento autonômico isolado e/ou RBD). Por meio de uma série cuidadosa de visitas de acompanhamento aos Centros participantes, nos concentraremos em encontrar pistas biológicas que prevejam quais pacientes desenvolverão problemas motores/cognitivos e quais terão resiliência para manter a doença sob controle, evitando a propagação para o cérebro. Também definiremos a história natural da MSA - a mais agressiva das sinucleinopatias.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Descrição detalhada

A α-sinucleína é uma pequena proteína de 140 aminoácidos altamente expressa no cérebro. Sua função permanece mal compreendida.10 Sinucleinopatias são um grupo de doenças neurodegenerativas associadas ao acúmulo anormal de α-sinucleína dentro de inclusões citoplasmáticas em neurônios ou oligodendroglia. Esses agregados citoplasmáticos contendo α-sinucleína ocorrem em todo o cérebro, produzindo morte celular e disfunção motora, autonômica e cognitiva específica em quatro sinucleinopatias fenotipicamente distintas. Quando ocorre a deposição de α-sinucleína nos neurônios, ela se agrega em corpos de Lewy, produzindo doença de Parkinson (DP), demência com corpos de Lewy (DLB) ou insuficiência autonômica pura (PAF). Considerando que na atrofia de múltiplos sistemas (MSA) a morte neuronal provavelmente ocorre como consequência da agregação de α-sinucleína na oligodendroglia.

Uma característica das sinucleinopatias é que todas podem começar com vários graus de disfunção autonômica como único quadro clínico - implicando um diagnóstico inicial de insuficiência autonômica isolada (pura) 11. Após um período de tempo variável, mas geralmente inferior a 5 anos, apenas um pequeno número de pacientes permanece com fenótipo de insuficiência autonômica pura, mas falta um acompanhamento cuidadoso 11. A maioria dos pacientes desenvolve anormalidades cognitivas ou motoras (ou ambas) e o paciente é então diagnosticado com DP, DLB ou MSA.

Essa progressão clínica gradual sugere que o processo neurodegenerativo pode, em casos raros, permanecer confinado aos neurônios autônomos12, mas mais frequentemente se espalha para afetar áreas adicionais do sistema nervoso central (SNC). Esta característica única das sinucleinopatias apresenta desafios diagnósticos e potenciais oportunidades terapêuticas.

Os desafios são, primeiro, determinar se a PAF é uma doença distinta ou é sempre uma fase prodrômica da DP, DLB ou MSA e, segundo, descobrir biomarcadores que prevêem a disseminação para os neurônios motores e cognitivos. Esses biomarcadores permitiriam o teste de estratégias modificadoras da doença para retardar ou interromper o processo neurodegenerativo na fase pré-motora ou pré-demência. O objetivo 2 se concentrará na definição da história natural da MSA, a mais agressiva das sinucleinopatias. Este estudo observacional prospectivo estabelecerá marcos específicos da doença para uso em futuros ensaios clínicos.

Os obstáculos para a identificação de biomarcadores que predizem maior envolvimento do SNC são que a maioria dos centros médicos só atende pacientes com sinucleinopatias quando eles já desenvolveram envolvimento motor e cognitivo, e que PAF e MSA são distúrbios raros. Neste contexto, foi criado o Consórcio de Distúrbios Autonômicos (ADC) dentro da Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) dos National Institutes of Health (NIH) com o objetivo de fornecer uma melhor compreensão da variabilidade, progressão e história natural das doenças neurodegenerativas. sinucleinopatias. Continuar este estudo observacional e aumentar seu poder incluindo centros acadêmicos adicionais dos EUA, América do Sul e Europa nos permitirá definir a história natural dessas doenças e estabelecer a sensibilidade e especificidade dos biomarcadores propostos.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

800

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Recrutamento
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marcelo Merello, MD
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul
        • Recrutamento
        • Seoul National University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Han-Joon Kim, MD
  • Espanha
      • Bilbao, Espanha
        • Recrutamento
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Recrutamento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contato:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • Recrutamento
        • University of Michigan
        • Contato:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • NYU Medical Center
        • Investigador principal:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Os distúrbios autonômicos primários são um grupo de doenças que geralmente começam na idade adulta com a incapacidade de ficar de pé devido a tonturas, vertigens e desmaios. Os sintomas são o resultado de uma disfunção nos nervos autônomos que regulam a pressão sanguínea e a frequência cardíaca e estão relacionados ao acúmulo de depósitos anormais de proteínas e a um processo neurodegenerativo primário (como doença de Parkinson, insuficiência autonômica pura, demência com corpos de Lewy e múltiplos atrofia sistêmica), secundária a anormalidades genéticas (deficiência de dopamina-beta-hidroxilase), um processo autoimune (gangliopatia autoimune) ou devido a uma lesão direta nos nervos envolvidos no tamponamento das flutuações da pressão arterial (falha barorreflexa adquirida).

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Pacientes do sexo masculino e feminino serão incluídos
  2. Com 18 anos ou mais
  3. Encaminhado a qualquer um dos sites participantes do consórcio com intolerância ortostática, definida como sintomas de tontura ou atordoamento na posição em pé que desaparecem quando em decúbito dorsal.

Critério de exclusão:

  1. Diabetes de acordo com os critérios da American Diabetes Association
  2. Insuficiência cardíaca congestiva
  3. Lúpus ou outra doença vascular do colágeno
  4. Doença sistêmica considerada responsável pela intolerância ortostática
  5. Hipotensão ortostática induzida por drogas (ou seja, o uso de alfa-bloqueadores, diuréticos, antidepressivos tricíclicos ou outros considerados pelo investigador como tendo um papel importante na hipotensão ortostática do paciente)
  6. Síncope vasovagal isolada
  7. Incapacidade de cumprir o protocolo, por ex. atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Distúrbio comportamental do sono REM, RBD
Pacientes com distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos.
atrofia de múltiplos sistemas
é um distúrbio neurodegenerativo caracterizado pela deposição anormal de alfa-sinucleína no citoplasma de células oligodendrogliais no SNC, e tipicamente poupando nervos autonômicos periféricos.
Falha autonômica pura
Distúrbio neurodegenerativo caracterizado pela perda de fibras noradrenérgicas periféricas, com baixos níveis de norepinefrina plasmática.
Doença de Parkinson
Distúrbio degenerativo do sistema nervoso central que leva a tremores, dificuldade para caminhar, se movimentar e coordenar.
Demência com corpos de Lewy
Um distúrbio neurodegenerativo semelhante ao PAF e PD com o acúmulo de alfa-sinucleína no SNC, no entanto, os pacientes DLB desenvolvem demência.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Criar um banco de dados de distúrbios autonômicos primários que servirá como um núcleo de fenotipagem.
Prazo: 5 anos
Criaremos um banco de dados de inscrição de pacientes com distúrbios autonômicos primários. Todos os pacientes terão avaliações padronizadas de fenotipagem que combinarão estratégias clínicas, fisiológicas e bioquímicas para caracterizar fenótipos autonômicos complexos, conhecidos e ainda não descobertos.
5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Definir a história natural da hipotensão ortostática neurogênica e identificar biomarcadores preditivos de distúrbios autonômicos
Prazo: 5 anos
Vamos mapear a história natural da insuficiência autonômica primária e testar a hipótese de que a insuficiência autonômica pura (FAP) é uma sinucleinopatia neurodegenerativa que permanece confinada ao sistema nervoso autônomo. Também identificaremos biomarcadores que podem distinguir pacientes com PAF daqueles com MSA precoce (ou seja, "pré-motor"), DP, DLB ou insuficiência autonômica como resultado de outro distúrbio.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NYU Langone Health

Investigadores

  • Investigador principal: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de junho de 2011

Conclusão Primária (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

27 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 08-1408

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