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Estudio de Historia Natural de las Sinucleinopatías

9 de junio de 2026 actualizado por: NYU Langone Health

Las sinucleinopatías son un grupo de enfermedades raras asociadas con el empeoramiento de los déficits neurológicos y la acumulación anormal de la proteína α-sinucleína en el sistema nervioso. El inicio suele ser en la edad adulta tardía a los 50 años o más. Por lo general, las sinucleinopatías se presentan clínicamente con lentitud de movimiento, dificultades de coordinación o deterioro cognitivo leve. El desarrollo de estas características indica que los depósitos anormales de alfa-sinucleína han destruido áreas clave del cerebro involucradas en el control del movimiento o la cognición. Los pacientes con sinucleinopatías y signos de deficiencias en el SNC con frecuencia son diagnosticados con enfermedad de Parkinson (EP), demencia con cuerpos de Lewy (DLB) o atrofia multisistémica (MSA).

Sin embargo, la acumulación de alfa-sinucleína y la muerte de las células nerviosas también pueden comenzar fuera del cerebro en los nervios autónomos. En tales casos, las sincucleinopatías se presentan primero con síntomas de deterioro autonómico (estreñimiento inexplicable, dificultades urinarias y disfunción sexual). En casos raros, la hipotensión al ponerse de pie (un trastorno conocido como hipotensión ortostática) puede ser el único hallazgo clínico. Esta etapa autonómica "premotora" sugiere que es posible que el proceso de la enfermedad aún no se haya propagado al cerebro.

Después de un período de tiempo variable, pero generalmente dentro de los 5 años, la mayoría de los pacientes con presión arterial anormalmente baja al ponerse de pie desarrollan anomalías cognitivas o motoras. Esta evolución paso a paso indica que la enfermedad se propaga del cuerpo al cerebro. Otro indicio de esta propagación es que representar los sueños (es decir, el trastorno de conducta del sueño REM, RBD), un problema que ocurre cuando se ve afectada la parte inferior del cerebro, también puede ser el primer signo perceptible de la enfermedad de Parkinson.

El propósito de este estudio es documentar las características clínicas y los marcadores biológicos de los pacientes con sinucleinopatías y comprender mejor cómo evolucionan estos trastornos con el tiempo. El estudio incluirá el seguimiento de pacientes diagnosticados con una sinucleinopatía (PD/DLB y MSA) y aquellos que se cree que están en la etapa "premotora" (con deterioro autonómico aislado y/o RBD). A través de una cuidadosa serie de visitas de seguimiento a los Centros participantes, nos centraremos en encontrar pistas biológicas que predigan qué pacientes desarrollarán problemas motores/cognitivos y cuáles tendrán la capacidad de recuperación para mantener a raya la enfermedad evitando que se propague al cerebro. También definiremos la historia natural de la AMS, la más agresiva de las sinucleinopatías.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Descripción detallada

La α-sinucleína es una pequeña proteína de 140 aminoácidos que se expresa en gran medida en el cerebro. Su función sigue siendo poco conocida.10 Las sinucleinopatías son un grupo de enfermedades neurodegenerativas asociadas con la acumulación anormal de α-sinucleína dentro de inclusiones citoplasmáticas en neuronas u oligodendroglia. Estos agregados citoplasmáticos que contienen α-sinucleína ocurren en todo el cerebro, produciendo muerte celular y disfunción motora, autonómica y cognitiva específica en cuatro sinucleinopatías fenotípicamente distintas. Cuando se produce el depósito de α-sinucleína en las neuronas, se agrega a los cuerpos de Lewy, produciendo la enfermedad de Parkinson (EP), la demencia con cuerpos de Lewy (DLB) o la insuficiencia autonómica pura (PAF). Mientras que en la atrofia multisistémica (MSA) la muerte neuronal probablemente ocurre como consecuencia de la agregación de α-sinucleína en la oligodendroglia.

Un rasgo característico de las sinucleinopatías es que todas pueden comenzar con diversos grados de disfunción autonómica como único rasgo clínico, lo que implica un diagnóstico inicial de falla autonómica aislada (pura) 11. Después de un período de tiempo variable, pero generalmente menos de 5 años, solo un pequeño número de pacientes permanece con un fenotipo de falla autonómica pura, pero falta un seguimiento cuidadoso 11. La mayoría de los pacientes desarrollan anomalías cognitivas o motoras (o ambas) y luego se les diagnostica EP, DLB o MSA.

Esta progresión clínica gradual sugiere que el proceso neurodegenerativo puede, en casos raros, permanecer confinado a las neuronas autonómicas12, pero con mayor frecuencia se propaga para afectar áreas adicionales del sistema nervioso central (SNC). Esta característica única de las sinucleinopatías plantea desafíos diagnósticos y posibles oportunidades terapéuticas.

Los desafíos son, en primer lugar, determinar si PAF es una enfermedad distinta o es siempre una fase prodrómica de PD, DLB o MSA y, en segundo lugar, descubrir biomarcadores que predigan la propagación a las neuronas motoras y cognitivas. Dichos biomarcadores permitirían probar estrategias modificadoras de la enfermedad para retrasar o detener el proceso neurodegenerativo en la fase premotora o previa a la demencia. El objetivo 2 se centrará en definir la historia natural de la AMS, la más agresiva de las sinucleinopatías. Este estudio observacional prospectivo establecerá hitos específicos de la enfermedad para su uso en futuros ensayos clínicos.

Los obstáculos para identificar biomarcadores que predigan una mayor afectación del SNC son que la mayoría de los centros médicos solo atienden a pacientes con sinucleinopatías cuando ya han desarrollado afectación motora y cognitiva, y que la PAF y la AMS son trastornos raros. En este contexto, se creó el Consorcio de Trastornos Autonómicos (ADC) dentro de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN) de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) con el objetivo de brindar una mejor comprensión de la variabilidad, progresión e historia natural de las enfermedades neurodegenerativas. sinucleinopatías. Continuar con este estudio observacional y aumentar su poder al incluir centros académicos adicionales de los EE. UU., América del Sur y Europa, nos permitirá definir la historia natural de estas enfermedades y establecer la sensibilidad y especificidad de los biomarcadores propuestos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

800

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Reclutamiento
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Marcelo Merello, MD
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Han-Joon Kim, MD
  • España
      • Bilbao, España
        • Reclutamiento
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
        • Reclutamiento
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contacto:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
        • Reclutamiento
        • University of Michigan
        • Contacto:
          • Arijit Bhaumik, BA
          • Número de teléfono: 734 936 8281
          • Correo electrónico: arijit@umich.edu
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • NYU Medical Center
        • Investigador principal:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Contacto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt Univeristy
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los trastornos autonómicos primarios son un grupo de enfermedades que suelen comenzar en la edad adulta con la incapacidad para ponerse de pie debido a mareos, aturdimiento y desmayos. Los síntomas son el resultado de una disfunción en los nervios autónomos que regulan la presión arterial y la frecuencia cardíaca, y están relacionados con la acumulación de depósitos anormales de proteínas y un proceso neurodegenerativo primario (como la enfermedad de Parkinson, insuficiencia autonómica pura, demencia con cuerpos de Lewy y múltiples atrofia del sistema), secundaria a anomalías genéticas (deficiencia de dopamina-beta-hidroxilasa), un proceso autoinmune (ganglionopatía autoinmune) o debido a una lesión directa en los nervios involucrados en la amortiguación de las fluctuaciones de la presión arterial (insuficiencia barorrefleja adquirida).

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Se incluirán tanto pacientes masculinos como femeninos.
  2. 18 años o más
  3. Derivado a cualquiera de los sitios del consorcio participantes con intolerancia ortostática, definida como síntomas de mareos o aturdimiento en la posición de pie que desaparecen en posición supina.

Criterio de exclusión:

  1. Diabetes según los criterios de la Asociación Americana de Diabetes
  2. Insuficiencia cardíaca congestiva
  3. Lupus u otra enfermedad vascular del colágeno
  4. Enfermedad sistémica que se cree que es responsable de la intolerancia ortostática
  5. Hipotensión ortostática inducida por fármacos (es decir, el uso de bloqueadores alfa, diuréticos, antidepresivos tricíclicos u otros que el investigador considere que juegan un papel importante en la hipotensión ortostática del paciente)
  6. Síncope vasovagal aislado
  7. Incapacidad para cumplir con el protocolo, p. actitud poco colaboradora, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento e improbabilidad de completar el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Trastorno de conducta del sueño REM, RBD
Pacientes que tienen un trastorno del comportamiento del sueño de movimientos oculares rápidos.
atrofia multisistémica
es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por el depósito anormal de alfa-sinucleína en el citoplasma de las células oligodendrogliales en el SNC y, por lo general, respeta los nervios autónomos periféricos.
Pura falla autonómica
Trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida de fibras noradrenérgicas periféricas, con niveles bajos de noradrenalina en plasma.
Enfermedad de Parkinson
Un trastorno degenerativo del sistema nervioso central que conduce a términos, dificultad para caminar, movimiento y coordinación.
Demencia con cuerpos de Lewy
Un trastorno neurodegenerativo similar a PAF y PD con la acumulación de alfa-sinucleína en el SNC, sin embargo, los pacientes con DLB desarrollan demencia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Crear una base de datos de trastornos autonómicos primarios que sirva como núcleo de fenotipado.
Periodo de tiempo: 5 años
Crearemos una base de datos de inscripción de pacientes con trastornos autonómicos primarios. Todos los pacientes tendrán evaluaciones de fenotipo estandarizadas que combinarán estrategias clínicas, fisiológicas y bioquímicas para caracterizar fenotipos autonómicos complejos, tanto conocidos como aún por descubrir.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Definir la historia natural de la hipotensión ortostática neurogénica e identificar biomarcadores predictivos de trastornos autonómicos
Periodo de tiempo: 5 años
Mapearemos la historia natural de la falla autonómica primaria y probaremos la hipótesis de que la falla autonómica pura (PAF) es una sinucleinopatía neurodegenerativa que permanece confinada al sistema nervioso autónomo. También identificaremos biomarcadores que pueden distinguir a los pacientes con PAF de aquellos con MSA, PD, DLB tempranos (es decir, "premotores") o insuficiencia autonómica como resultado de otro trastorno.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

NYU Langone Health

Investigadores

  • Investigador principal: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de junio de 2011

Finalización primaria (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de febrero de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de febrero de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 08-1408

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