Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přírodovědná studie synukleinopatií

9. června 2026 aktualizováno: NYU Langone Health

Synukleinopatie jsou skupinou vzácných onemocnění spojených se zhoršujícím se neurologickým deficitem a abnormální akumulací proteinu α-synukleinu v nervovém systému. Nástup je obvykle v pozdní dospělosti ve věku 50 let nebo starší. Obvykle se synukleinopatie klinicky projevují pomalostí pohybu, koordinačními potížemi nebo mírným kognitivním poškozením. Vývoj těchto znaků ukazuje, že abnormální depozita alfa-synukleinu zničila klíčové oblasti mozku zapojené do řízení pohybu nebo kognice. U pacientů se synukleinopatiemi a známkami deficitu CNS je často diagnostikována Parkinsonova nemoc (PD), demence s Lewyho tělísky (DLB) nebo mnohočetná systémová atrofie (MSA).

Akumulace alfa-synukleinu a smrt nervových buněk však může také začít mimo mozek v autonomních nervech. V takových případech se synkukleinopatie projevují nejprve příznaky autonomního postižení (nevysvětlitelná zácpa, potíže s močením a sexuální dysfunkce). Ve vzácných případech může být jediným klinickým nálezem hypotenze ve stoje (porucha známá jako ortostatická hypotenze). Toto "premotorické" autonomní stadium naznačuje, že proces onemocnění se ještě možná nerozšířil do mozku.

Po různé době, ale obvykle do 5 let, se u většiny pacientů s abnormálně nízkým krevním tlakem ve stoje rozvinou kognitivní nebo motorické abnormality. Tento postupný vývoj naznačuje, že se nemoc šíří z těla do mozku. Dalším náznakem tohoto šíření je, že předvádění snů (tj. porucha chování v REM spánku, RBD), což je problém, ke kterému dochází při postižení spodní části mozku, může být také prvním nápadným příznakem Parkinsonovy choroby.

Účelem této studie je dokumentovat klinické rysy a biologické markery pacientů se synukleinopatií a lépe porozumět tomu, jak se tyto poruchy vyvíjejí v čase. Studie bude zahrnovat sledování pacientů s diagnózou synukleinopatie (PD/DLB a MSA) a pacientů, o kterých se předpokládá, že jsou v „premotorickém“ stádiu (s izolovaným autonomním poškozením a/nebo RBD). Prostřednictvím pečlivé série následných návštěv v zúčastněných centrech se zaměříme na nalezení biologických vodítek, která předpovídají, u kterých pacientů se rozvinou motorické/kognitivní problémy a kteří jsou odolní, aby udrželi nemoc na uzdě a zabránili šíření do mozku. Budeme také definovat přirozenou historii MSA - nejagresivnější ze synukleinopatií.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Detailní popis

α-synuklein je malý protein se 140 aminokyselinami, který je vysoce exprimován v mozku. Jeho funkce zůstává nedostatečně pochopena.10 Synukleinopatie jsou skupinou neurodegenerativních onemocnění spojených s abnormální akumulací a-synukleinu v cytoplazmatických inkluzích v neuronech nebo oligodendrogliích. Tyto cytoplazmatické agregáty obsahující a-synuklein se vyskytují v celém mozku, způsobují buněčnou smrt a specifickou motorickou, autonomní a kognitivní dysfunkci u čtyř fenotypicky odlišných synukleinopatií. Když dojde k ukládání a-synukleinu v neuronech, agreguje se do Lewyho tělísek, což vede k Parkinsonově chorobě (PD), demenci s Lewyho tělísky (DLB) nebo čistému autonomnímu selhání (PAF). Zatímco u mnohočetné systémové atrofie (MSA) pravděpodobně dochází k smrti neuronů v důsledku agregace a-synukleinu v oligodendroglii.

Charakteristickým rysem synukleinopatií je, že všechny mohou začínat s různým stupněm autonomní dysfunkce jako jediným klinickým znakem – což znamená počáteční diagnózu izolovaného (čistého) autonomního selhání 11. Po různé době, ale obvykle méně než 5 let, zůstává pouze malý počet pacientů s fenotypem čistého autonomního selhání, ale pečlivé sledování chybí 11. U většiny pacientů se rozvinou kognitivní nebo motorické abnormality (nebo obojí) a u pacienta je pak diagnostikována PD, DLB nebo MSA.

Tato postupná klinická progrese naznačuje, že neurodegenerativní proces může ve vzácných případech zůstat omezen na autonomní neurony12, ale častěji se šíří a postihuje další oblasti centrálního nervového systému (CNS). Tato jedinečná vlastnost synukleinopatií představuje diagnostické výzvy a potenciální terapeutické příležitosti.

Úkolem je zaprvé určit, zda je PAF odlišné onemocnění nebo je vždy prodromální fází PD, DLB nebo MSA, a zadruhé objevit biomarkery, které předpovídají rozšíření do motorických a kognitivních neuronů. Takové biomarkery by umožnily testování strategií modifikujících onemocnění k oddálení nebo zastavení neurodegenerativního procesu v premotorické fázi nebo fázi před demencí. Cíl 2 se zaměří na definování přirozené historie MSA, nejagresivnější ze synukleinopatií. Tato prospektivní observační studie stanoví milníky specifické pro onemocnění pro použití v budoucích klinických studiích.

Překážky při identifikaci biomarkerů predikujících další postižení CNS jsou v tom, že většina lékařských center vidí pacienty se synukleinopatií pouze tehdy, když již mají vyvinuté motorické a kognitivní postižení, a že PAF a MSA jsou vzácné poruchy. V této souvislosti bylo vytvořeno konsorcium pro autonomní poruchy (ADC) v rámci sítě klinického výzkumu vzácných onemocnění (RDCRN) Národního institutu zdraví (NIH) s cílem poskytnout lepší pochopení variability, progrese a přirozené historie neurodegenerativních onemocnění. synukleinopatie. Pokračování této pozorovací studie a zvýšení její síly zahrnutím dalších akademických center z USA, Jižní Ameriky a Evropy nám umožní definovat přirozenou historii těchto onemocnění a stanovit citlivost a specifičnost navrhovaných biomarkerů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

800

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina
        • Nábor
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marcelo Merello, MD
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Nábor
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Han-Joon Kim, MD
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
        • Nábor
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
        • Nábor
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • NYU Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy
  • Španělsko
      • Bilbao, Španělsko
        • Nábor
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Primární autonomní poruchy jsou skupinou onemocnění, která obvykle začínají v dospělosti neschopností stát kvůli závratím, točení hlavy a mdlobám. Příznaky jsou výsledkem dysfunkce autonomních nervů, které regulují krevní tlak a srdeční frekvenci, a souvisejí buď s akumulací abnormálních proteinových depozit a primárním neurodegenerativním procesem (jako je Parkinsonova choroba, čisté autonomní selhání, demence s Lewyho tělísky a mnohočetné systémová atrofie), sekundární ke genetickým abnormalitám (nedostatek dopamin-beta-hydroxylázy), autoimunitnímu procesu (autoimunitní ganglionopatie) nebo v důsledku přímého poškození nervů zapojených do tlumení kolísání krevního tlaku (získané selhání baroreflexu).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Budou zahrnuti pacienti mužského i ženského pohlaví
  2. Ve věku 18 a více let
  3. Týká se kteréhokoli ze zúčastněných míst konsorcia s ortostatickou intolerancí, definovanou jako symptomy závratí nebo točení hlavy ve stoje, které zmizí, když vleže.

Kritéria vyloučení:

  1. Diabetes podle kritérií American Diabetes Association
  2. Městnavé srdeční selhání
  3. Lupus nebo jiné kolagenové vaskulární onemocnění
  4. Systémové onemocnění, o kterém se předpokládá, že je odpovědné za ortostatickou intoleranci
  5. Ortostatická hypotenze vyvolaná léky (tj. použití alfa-blokátorů, diuretik, tricyklických antidepresiv nebo jiných, o kterých se zkoušející domnívá, že hrají důležitou roli v ortostatické hypotenzi pacienta)
  6. Izolovaná vazovagální synkopa
  7. Neschopnost dodržet protokol kupř. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Porucha chování REM spánku, RBD
Pacienti, kteří mají poruchu chování při spánku při rychlém pohybu očí.
mnohočetná systémová atrofie
je neurodegenerativní porucha charakterizovaná abnormálním ukládáním alfa-synukleinu v cytoplazmě oligodendrogliálních buněk v CNS a typicky šetřícími periferní autonomní nervy.
Čisté autonomní selhání
Neurodegenerativní porucha charakterizovaná ztrátou periferních noradrenergních vláken s nízkými hladinami plazmatického noradrenalinu.
Parkinsonova choroba
Degenerativní porucha centrálního nervového systému, která vede k termorům, potížím s chůzí, pohybem a koordinací.
Demence s Lewyho tělísky
Neurodegenerativní porucha podobná PAF a PD s akumulací alfa-synukleinu v CNS, avšak u pacientů s DLB se rozvine demence.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vytvořit databázi primárních autonomních poruch, která bude sloužit jako jádro fenotypizace.
Časové okno: 5 let
Vytvoříme evidenční databázi pacientů s primárními autonomními poruchami. Všichni pacienti budou mít standardizovaná hodnocení fenotypování, která budou kombinovat klinické, fyziologické a biochemické strategie k charakterizaci komplexních autonomních fenotypů, známých i dosud neobjevených.
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Definovat přirozenou historii neurogenní ortostatické hypotenze a identifikovat prediktivní biomarkery autonomních poruch
Časové okno: 5 let
Budeme mapovat přirozenou historii primárního autonomního selhání a testovat hypotézu, že čisté autonomní selhání (PAF) je neurodegenerativní synukleinopatie, která zůstává omezena na autonomní nervový systém. Budeme také identifikovat biomarkery, které mohou odlišit pacienty s PAF od pacientů s časným (tj. „premotorickým“) MSA, PD, DLB nebo autonomním selháním v důsledku jiné poruchy.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NYU Langone Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. června 2011

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. února 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

27. února 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 08-1408

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit