Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Naturgeschichtliche Untersuchung von Synucleinopathien

9. Juni 2026 aktualisiert von: NYU Langone Health

Synucleinopathien sind eine Gruppe seltener Erkrankungen, die mit einer Verschlechterung neurologischer Defizite und einer abnormalen Akkumulation des Proteins α-Synuclein im Nervensystem einhergehen. Der Beginn liegt in der Regel im späten Erwachsenenalter im Alter von 50 Jahren oder älter. Üblicherweise zeigen sich Synnukleinopathien klinisch mit Bewegungsverlangsamung, Koordinationsschwierigkeiten oder leichter kognitiver Beeinträchtigung. Die Entwicklung dieser Merkmale deutet darauf hin, dass abnormale Alpha-Synuclein-Ablagerungen Schlüsselbereiche des Gehirns zerstört haben, die an der Steuerung von Bewegung oder Wahrnehmung beteiligt sind. Patienten mit Synucleinopathien und Anzeichen von ZNS-Defiziten werden häufig mit Parkinson-Krankheit (PD), Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) oder multipler Systematrophie (MSA) diagnostiziert.

Die Akkumulation von Alpha-Synuclein und das Absterben von Nervenzellen können aber auch außerhalb des Gehirns in den vegetativen Nerven beginnen. In solchen Fällen treten Syncucleinopathien zuerst mit Symptomen einer autonomen Beeinträchtigung auf (unerklärliche Verstopfung, Schwierigkeiten beim Wasserlassen und sexuelle Dysfunktion). In seltenen Fällen kann Hypotonie beim Stehen (eine Störung, die als orthostatische Hypotonie bekannt ist) der einzige klinische Befund sein. Dieses "vormotorische" autonome Stadium legt nahe, dass sich der Krankheitsprozess möglicherweise noch nicht auf das Gehirn ausgebreitet hat.

Nach einem variablen Zeitraum, aber normalerweise innerhalb von 5 Jahren, entwickeln die meisten Patienten mit ungewöhnlich niedrigem Blutdruck im Stehen kognitive oder motorische Anomalien. Diese schrittweise Entwicklung deutet darauf hin, dass sich die Krankheit vom Körper auf das Gehirn ausbreitet. Ein weiterer Hinweis auf diese Ausbreitung ist, dass das Ausleben von Träumen (d. h. REM-Schlaf-Verhaltensstörung, RBD), ein Problem, das auftritt, wenn der untere Teil des Gehirns betroffen ist, auch das erste erkennbare Anzeichen einer Parkinson-Krankheit sein kann.

Der Zweck dieser Studie ist es, die klinischen Merkmale und biologischen Marker von Patienten mit Synucleinopathien zu dokumentieren und besser zu verstehen, wie sich diese Erkrankungen im Laufe der Zeit entwickeln. An der Studie werden Patienten, bei denen eine Synucleinopathie (PD/DLB und MSA) diagnostiziert wurde, sowie Patienten, von denen angenommen wird, dass sie sich im „prämotorischen“ Stadium befinden (mit isolierter autonomer Beeinträchtigung und/oder RBD), nachuntersucht. Durch eine sorgfältige Reihe von Folgebesuchen in teilnehmenden Zentren werden wir uns darauf konzentrieren, biologische Hinweise zu finden, die vorhersagen, welche Patienten motorische/kognitive Probleme entwickeln werden und welche die Widerstandskraft haben, um die Krankheit in Schach zu halten und eine Ausbreitung auf das Gehirn zu verhindern. Wir werden auch den natürlichen Verlauf von MSA – der aggressivsten der Synucleinopathien – definieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

α-Synuclein ist ein kleines Protein aus 140 Aminosäuren, das im Gehirn stark exprimiert wird. Seine Funktion bleibt schlecht verstanden.10 Synucleinopathien sind eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die mit der abnormalen Akkumulation von α-Synuclein in zytoplasmatischen Einschlüssen in Neuronen oder Oligodendroglia verbunden sind. Diese α-Synuclein enthaltenden zytoplasmatischen Aggregate treten im gesamten Gehirn auf und verursachen Zelltod und spezifische motorische, autonome und kognitive Dysfunktion bei vier phänotypisch unterschiedlichen Synucleinopathien. Wenn es in Neuronen zur Ablagerung von α-Synuclein kommt, aggregiert es zu Lewy-Körperchen, wodurch die Parkinson-Krankheit (PD), Demenz mit Lewy-Körperchen (DLB) oder reines autonomes Versagen (PAF) entsteht. Während bei der multiplen Systematrophie (MSA) der neuronale Tod wahrscheinlich als Folge der α-Synuclein-Aggregation in der Oligodendroglia auftritt.

Ein charakteristisches Merkmal der Synucleinopathien ist, dass sie alle mit unterschiedlich stark ausgeprägter autonomer Dysfunktion als einziges klinisches Merkmal beginnen können, was eine anfängliche Diagnose eines isolierten (reinen) autonomen Versagens impliziert 11. Nach einem variablen Zeitraum, aber in der Regel weniger als 5 Jahren, verbleibt nur eine kleine Anzahl von Patienten mit einem Phänotyp des reinen autonomen Versagens, aber eine sorgfältige Nachsorge fehlt 11. Die meisten Patienten entwickeln kognitive oder motorische Anomalien (oder beides) und der Patient wird dann mit PD, DLB oder MSA diagnostiziert.

Diese schrittweise klinische Progression deutet darauf hin, dass der neurodegenerative Prozess in seltenen Fällen auf autonome Neuronen beschränkt bleiben kann12, sich aber häufiger auf weitere Bereiche des Zentralnervensystems (ZNS) ausbreitet. Dieses einzigartige Merkmal der Synucleinopathien wirft diagnostische Herausforderungen und potenzielle therapeutische Möglichkeiten auf.

Die Herausforderungen bestehen erstens darin, zu bestimmen, ob PAF eine eigenständige Krankheit ist oder immer eine prodromale Phase von PD, DLB oder MSA ist, und zweitens, Biomarker zu entdecken, die eine Ausbreitung auf motorische und kognitive Neuronen vorhersagen. Solche Biomarker würden es ermöglichen, krankheitsmodifizierende Strategien zu testen, um den neurodegenerativen Prozess in der prämotorischen oder prädemenziellen Phase zu verzögern oder zu stoppen. Ziel 2 konzentriert sich auf die Definition des natürlichen Verlaufs von MSA, der aggressivsten der Synucleinopathien. Diese prospektive Beobachtungsstudie wird krankheitsspezifische Meilensteine ​​zur Verwendung in zukünftigen klinischen Studien festlegen.

Hindernisse für die Identifizierung von Biomarkern, die eine weitere ZNS-Beteiligung vorhersagen, bestehen darin, dass die meisten medizinischen Zentren Patienten mit Synnukleinopathien nur sehen, wenn sie bereits eine motorische und kognitive Beteiligung entwickelt haben, und dass PAF und MSA seltene Erkrankungen sind. In diesem Zusammenhang wurde das Autonomic Disorders Consortium (ADC) innerhalb des Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN) der National Institutes of Health (NIH) mit dem Ziel gegründet, ein besseres Verständnis der Variabilität, Progression und Naturgeschichte von neurodegenerativen Erkrankungen zu ermöglichen Synucleinopathien. Die Fortsetzung dieser Beobachtungsstudie und die Steigerung ihrer Schlagkraft durch die Einbeziehung zusätzlicher akademischer Zentren aus den USA, Südamerika und Europa wird es uns ermöglichen, den natürlichen Verlauf dieser Krankheiten zu definieren und die Sensitivität und Spezifität der vorgeschlagenen Biomarker zu ermitteln.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

800

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien
        • Rekrutierung
        • FLENI - Fundación para la Lucha contras las Enfermedades Neurológicas
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marcelo Merello, MD
  • Spanien
      • Bilbao, Spanien
        • Rekrutierung
        • BioCruces Research Institute - Hospital Universitario de Cruces
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Juan Carlos Gomez-Esteban, MD
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea
        • Rekrutierung
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Han-Joon Kim, MD
  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Rekrutierung
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten
        • Rekrutierung
        • University of Michigan
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Rekrutierung
        • NYU Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Horacio Kaufmann, MD
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Primäre autonome Störungen sind eine Gruppe von Erkrankungen, die meist im Erwachsenenalter mit der Unfähigkeit zu stehen aufgrund von Schwindel, Benommenheit und Ohnmacht beginnen. Die Symptome sind das Ergebnis einer Dysfunktion der autonomen Nerven, die den Blutdruck und die Herzfrequenz regulieren, und stehen entweder im Zusammenhang mit der Anhäufung abnormaler Proteinablagerungen und einem primären neurodegenerativen Prozess (wie Parkinson-Krankheit, reines autonomes Versagen, Demenz mit Lewy-Körpern und multiplen Systematrophie), sekundär zu genetischen Anomalien (Dopamin-beta-Hydroxylase-Mangel), einem Autoimmunprozess (autoimmune Ganglionopathie) oder aufgrund einer direkten Verletzung der Nerven, die an der Pufferung von Blutdruckschwankungen beteiligt sind (erworbenes Baroreflexversagen).

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Es werden sowohl männliche als auch weibliche Patienten eingeschlossen
  2. Ab 18 Jahren
  3. Bezogen auf einen der teilnehmenden Standorte des Konsortiums mit orthostatischer Intoleranz, definiert als Symptome von Schwindel oder Benommenheit im Stehen, die in Rückenlage verschwinden.

Ausschlusskriterien:

  1. Diabetes nach den Kriterien der American Diabetes Association
  2. Herzinsuffizienz
  3. Lupus oder andere kollagene Gefäßerkrankungen
  4. Systemische Erkrankung, von der angenommen wird, dass sie für die orthostatische Intoleranz verantwortlich ist
  5. Arzneimittelinduzierte orthostatische Hypotonie (d. h. die Anwendung von Alpha-Blockern, Diuretika, trizyklischen Antidepressiva oder anderen Arzneimitteln, von denen der Prüfarzt annimmt, dass sie eine wichtige Rolle bei der orthostatischen Hypotonie des Patienten spielen)
  6. Isolierte vasovagale Synkope
  7. Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten, z. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und Unwahrscheinlichkeit, die Studie abzuschließen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
REM-Schlaf-Verhaltensstörung, RBD
Patienten mit einer Schlafverhaltensstörung durch schnelle Augenbewegungen.
Multisystematrophie
ist eine neurodegenerative Erkrankung, die durch eine abnormale Alpha-Synuclein-Ablagerung im Zytoplasma von Oligodendroglia-Zellen im ZNS gekennzeichnet ist und typischerweise periphere autonome Nerven verschont.
Reines autonomes Versagen
Eine neurodegenerative Erkrankung, gekennzeichnet durch den Verlust peripherer noradrenerger Fasern, mit niedrigen Norepinephinspiegeln im Plasma.
Parkinson Krankheit
Eine degenerative Erkrankung des Zentralnervensystems, die zu Termors, Geh-, Bewegungs- und Koordinationsschwierigkeiten führt.
Demenz mit Lewy-Körpern
Eine neurodegenerative Erkrankung ähnlich PAF und PD mit Anhäufung von Alpha-Synuclein im ZNS, jedoch entwickeln DLB-Patienten Demenz.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erstellung einer Datenbank mit primären autonomen Störungen, die als Phänotypisierungskern dient.
Zeitfenster: 5 Jahre
Wir werden eine Registrierungsdatenbank von Patienten mit primären autonomen Störungen erstellen. Alle Patienten werden standardisierte Phänotypisierungsbewertungen erhalten, die klinische, physiologische und biochemische Strategien kombinieren, um komplexe autonome Phänotypen zu charakterisieren, sowohl bekannte als auch noch unentdeckte.
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um den natürlichen Verlauf der neurogenen orthostatischen Hypotonie zu definieren und prädiktive Biomarker für autonome Störungen zu identifizieren
Zeitfenster: 5 Jahre
Wir werden den natürlichen Verlauf des primären autonomen Versagens abbilden und die Hypothese testen, dass das reine autonome Versagen (PAF) eine neurodegenerative Synucleinopathie ist, die auf das autonome Nervensystem beschränkt bleibt. Wir werden auch Biomarker identifizieren, die Patienten mit PAF von Patienten mit früher (d. h. „vormotorischer“) MSA, PD, DLB oder autonomem Versagen als Folge einer anderen Erkrankung unterscheiden können.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

NYU Langone Health

Ermittler

  • Hauptermittler: Horacio C Kaufmann, MD, NYU Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. Februar 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Februar 2013

Zuerst gepostet (Geschätzt)

27. Februar 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 08-1408

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren