NeoPHOEBE: HER2 陽性の原発性乳がんにおけるネオアジュバント トラスツズマブ + BKM120 と毎週のパクリタキセルの併用 (NeoPHOEBE)
2019年10月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
NeoPHOEBE: Her2 過剰発現乳癌における Pi3k 阻害: HER2 陽性、PIK3CA 野生型における毎週のパクリタキセルと組み合わせたネオアジュバント トラスツズマブ対トラスツズマブ + BKM120 の第 II 相、無作為化、並行コホート、2 段階、二重盲検、プラセボ対照試験型および PIK3CA 変異型原発性乳がん
このランダム化並行コホート、2 段階、二重盲検、プラセボ対照試験では、手術前の HER2 陽性、PIK3CA 野生型および PIK3CA 変異型の原発性乳癌 (neo-アジュバント設定）。
調査の概要
詳細な説明
NeoPHOEBE は、1.5 cm を超える原発性乳がんと診断された女性を対象とした無作為化プラセボ対照ネオアジュバント研究で、トラスツズマブおよびパクリタキセルと組み合わせた BKM120（経口 PI3K 阻害剤）の有効性（pCR で定義）を評価しました（米国または浸潤性乳がんの治療を以前に受けていない、中心部でHER2の過剰発現または増幅が確認されている。
パクリタキセルの開始前に、トラスツズマブと BKM120 またはプラセボのみで 6 週間の「生物学的ウィンドウ」がありました。 この研究は、2 段階のアプローチを使用して、2 つのコホート (PIK3CA 変異型および PI3K3CA 野生型) で別々に実施されました。 各コホート内で、患者は次の治療群のいずれかに無作為に割り付けられました。
アーム 1: BKM120 とトラスツズマブを 6 週間、続いて BKM120 とトラスツズマブと週 1 回のパクリタキセルをさらに 12 週間。
アーム 2: BKM120 プラセボとトラスツズマブを 6 週間、続いて BKM120 プラセボとトラスツズマブと週 1 回のパクリタキセルをさらに 12 週間。
試験治療の完了後、患者は根治手術を受けなければならなかった。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Novartis Investigative Site
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3002
- Novartis Investigative Site
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Salzburg、オーストリア、5020
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla、Andalucia、スペイン、41013
- Novartis Investigative Site
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Lubeck、ドイツ、23538
- Novartis Investigative Site
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Offenbach、ドイツ、63069
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は、スクリーニング手順の前に署名された研究ICFを提供していました
- -患者は18歳以上の女性でした
- 患者のECOGパフォーマンスステータスは0〜1です
- -患者は片側性（多巣性または多中心性疾患が許可されている）で、組織学的に確認され、新たに診断された早期乳癌を持っている 臨床検査で2cm以上、および/または超音波またはMRIで確認された1.5cm以上
- -患者は、ER、HER2、およびPI3Kステータスの中央レビューに利用できる腫瘍組織を持ち、中央で確認されたHER2陽性疾患と既知のPI3KCA変異ステータスを持っています
- -患者は十分な骨髄、腎臓、および肝機能を持っています
- -患者は経口薬を飲み込み、保持することができます
除外基準:
- -患者は現在診断されている疾患に対して以前に全身治療を受けている
- -患者は、トラスツズマブ、パクリタキセル、またはクレモホールを含む製品に対する既知の禁忌、過敏症または不耐性を持っています
- -患者は両側乳癌または転移性疾患または炎症性乳癌を患っている
- -MUGAスキャンまたはECHOで決定された50％未満のLVEF
- -患者は、プロトコルで定義されているように、アクティブな心臓病または心臓異常の病歴を持っています
- -患者は、BKM120の吸収を大幅に変える可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害を持っています
- -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を投与されています
- -患者は現在、コルチコステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けています（パクリタキセルの標準的な前投薬および局所適用が許可されています）
- -患者は現在、CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物による治療を受けています
- 患者は、不安と抑うつの気分アンケートで特定のスコアを持っています
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性または患者は、プロトコルで定義されているように、非常に効果的な避妊法を適用することを望まない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BKM120 + トラスツズマブ + パクリタキセル
トラスツズマブおよびパクリタキセルと組み合わせた BKM120 (経口、汎クラス I PI3K 阻害剤)。
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ネオアジュバント BKM120 (経口汎クラス I PI3K 阻害剤、毎日の連続投与)。
BKM120 は 100 mg/日を経口投与した。
他の名前：
トラスツズマブは、HER2 受容体の細胞外膜近傍ドメインに対するヒト化モノクローナル抗体です。
4mg/kg 静脈内投与
ロード後、2mg/kg i.v.
毎週。
パクリタキセルは、さまざまな固形腫瘍で抗腫瘍活性が証明されている細胞傷害剤です。
パクリタキセルの抗腫瘍活性は、チューブリン結合と非機能性微小管束の安定化に基づいており、それによって正常な有糸分裂紡錘体の発達とその後の細胞分裂をブロックします。
毎週 80mg/m2 を静脈内投与。
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PLACEBO_COMPARATOR：BKM120 PBO + トラスツズマブ + パクリタキセル
BKM120 プラセボとトラスツズマブおよびパクリタキセルの併用
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トラスツズマブは、HER2 受容体の細胞外膜近傍ドメインに対するヒト化モノクローナル抗体です。
4mg/kg 静脈内投与
ロード後、2mg/kg i.v.
毎週。
パクリタキセルは、さまざまな固形腫瘍で抗腫瘍活性が証明されている細胞傷害剤です。
パクリタキセルの抗腫瘍活性は、チューブリン結合と非機能性微小管束の安定化に基づいており、それによって正常な有糸分裂紡錘体の発達とその後の細胞分裂をブロックします。
毎週 80mg/m2 を静脈内投与。
ネオアジュバント BKM120 プラセボ 100 mg/日を経口投与。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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手術時の病理学的完全奏効（pCR）率 - すべての参加者
時間枠：6週間後
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PCR 率 (NSABP 基準で定義 - 乳房に浸潤性疾患がない [ypT0]) は、手術時に病理学的完全奏効 (pCR) を示した参加者の数です。
参加者は、乳房に浸潤がんがない場合、または乳房標本に非浸潤上皮内がんしかない場合、pCR で考慮されることになっていました。
NSABP ガイドラインでは、組織学的リンパ節の状態を考慮して pCR を定義していません。
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6週間後
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手術時の病理学的完全奏効 (pCR) 率 - PIK3CA 野生型 (WT)
時間枠：6週間後
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PCR 率 (NSABP 基準で定義 - 乳房に浸潤性疾患がない [ypT0]) は、手術時に病理学的完全奏効 (pCR) を示した参加者の数です。
参加者は、乳房に浸潤がんがない場合、または乳房標本に非浸潤上皮内がんしかない場合、pCR で考慮されることになっていました。
NSABP ガイドラインでは、組織学的リンパ節の状態を考慮して pCR を定義していません。
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6週間後
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手術時の病理学的完全奏効（pCR）率 - PIK3CA変異体（MT）
時間枠：6週間後
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PCR 率 (NSABP 基準で定義 - 乳房に浸潤性疾患がない [ypT0]) は、手術時に病理学的完全奏効 (pCR) を示した参加者の数です。
参加者は、乳房に浸潤がんがない場合、または乳房標本に非浸潤上皮内がんしかない場合、pCR で考慮されることになっていました。
NSABP ガイドラインでは、組織学的リンパ節の状態を考慮して pCR を定義していません。
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6週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインと比較した生物学的ウィンドウの終わり（6週後）の全体的な客観的臨床反応率（主要な二次）-すべての参加者
時間枠：6週目以降
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全体的な客観的臨床反応率のパーセンテージ = 完全反応 + 部分反応率、米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
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6週目以降
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ベースラインと比較した生物学的ウィンドウの終わり（6週後）の全体的な客観的臨床反応率（主要な二次） - PIK3A野生型参加者
時間枠：6週目以降
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全体的な客観的臨床反応率のパーセンテージ = 完全反応 + 部分反応率、米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
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6週目以降
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ベースラインと比較した生物学的ウィンドウの終わり（6週後）の全体的な客観的臨床反応率（主要な二次）- PIK3A変異参加者
時間枠：6週目以降
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全体的な客観的臨床反応率のパーセンテージ = 完全反応 + 部分反応率、米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
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6週目以降
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乳房温存手術率（最も根治的な手術）
時間枠：18週間
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乳房温存手術を受けた患者の割合。
乳房手術を受けていない参加者も、乳房温存手術（BCS）を受けたと見なされました
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18週間
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GBG定義ごとの乳房およびリンパ節に浸潤性および非侵襲性（DCIS）残留物がない参加者の割合
時間枠：6週目以降
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乳房およびリンパ節における非侵襲性および非侵襲性（DCIS）の残存物として定義される pCR の割合（ypT0、ypN0 [GBG 定義]）。
患者が治療前にセンチネルリンパ節生検を受けて陰性であり、治療完了後に腋窩郭清が行われなかった場合、そのような患者は両方の二次 pCR 定義で pN0 と見なされました。
外科的乳房および腋窩リンパ節切除標本は、NSABP ガイドラインに従って病理学的腫瘍反応について評価されました。
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6週目以降
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MDアンダーソンの定義による、乳房およびリンパ節に浸潤性および非侵襲性（DCIS）の残留物がない参加者の割合
時間枠：6週目以降
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乳房およびリンパ節に浸潤性残存物がないと定義される pCR の割合 (ypT0/Tis、ypN0 [MD アンダーソンの定義])。
患者が治療前にセンチネルリンパ節生検を受けて陰性であり、治療完了後に腋窩郭清が行われなかった場合、そのような患者は両方の二次 pCR 定義で pN0 と見なされました。
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6週目以降
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すべての参加者の手術前の全体的な客観的奏効率 (ORR)
時間枠：手術前
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全体的な客観的奏効率の数 = 完全奏効 + 部分奏効率。米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
CR: 超音波または MRI で評価した乳房のすべての腫瘍徴候の完全な消失。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
PR: 超音波または MRI によって評価された、原発腫瘍サイズの 2 つの最大垂直直径の積の 50% 以上の減少。
多巣性または多中心性疾患の患者では、最大の直径を持つ病変をフォローアップに選択する必要があります。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
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手術前
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ホルモン受容体の状態による pCR 率の参加者の割合 - 陽性エストロゲン受容体 (ER+)
時間枠：6週目以降
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pCRは、乳房およびリンパ節に浸潤性および非浸潤性（DCIS）の残存がないものとして定義されます（ypT0、ypN0 [GBG定義]）。 pCR は、乳房およびリンパ節に浸潤性残存物がないことと定義されます (ypT0/Tis、ypN0 [MD アンダーソンの定義])。
参加者が治療前にセンチネルリンパ節生検を受けて陰性であり、治療完了後に腋窩郭清が行われなかった場合、そのような参加者は両方の二次pCR定義でpN0と見なされました。
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6週目以降
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ホルモン受容体の状態による pCR 率の参加者の割合 負のエストロゲン受容体 (ER-)
時間枠：6週目以降
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pCRは、乳房およびリンパ節に浸潤性および非浸潤性（DCIS）の残存がないものとして定義されます（ypT0、ypN0 [GBG定義]）。 pCR は、乳房およびリンパ節に浸潤性残存物がないことと定義されます (ypT0/Tis、ypN0 [MD アンダーソンの定義])。
参加者が治療前にセンチネルリンパ節生検を受けて陰性であり、治療完了後に腋窩郭清が行われなかった場合、そのような参加者は両方の二次pCR定義でpN0と見なされました。
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6週目以降
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ホルモン受容体の状態別の客観的奏効率を持つ参加者の割合 - 陽性エストロゲン受容体 (ER+)
時間枠：6週目以降
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客観的奏効率 = 完全奏効 + 部分奏効率。米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
CR: 超音波または MRI で評価した乳房のすべての腫瘍徴候の完全な消失。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
PR: 超音波または MRI によって評価された、原発腫瘍サイズの 2 つの最大垂直直径の積の 50% 以上の減少。
多巣性または多中心性疾患の患者では、最大の直径を持つ病変をフォローアップに選択する必要があります。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
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6週目以降
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ホルモン受容体の状態別の客観的奏効率を持つ参加者の割合 - 負のエストロゲン受容体 (ER-)
時間枠：6週目以降
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客観的奏効率 = 完全奏効 + 部分奏効率。米国の二次元超音波 (または MRI) によって測定され、世界保健機関 (WHO) の基準によって評価されます。
CR: 超音波または MRI で評価した乳房のすべての腫瘍徴候の完全な消失。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
PR: 超音波または MRI によって評価された、原発腫瘍サイズの 2 つの最大垂直直径の積の 50% 以上の減少。
多巣性または多中心性疾患の患者では、最大の直径を持つ病変をフォローアップに選択する必要があります。
腋窩リンパ節の反応は考慮されませんでした。
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6週目以降
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上皮内乳管癌（DCIS）（ypTis）が残っている参加者の割合
時間枠：18週間
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これには、リンパ節の状態に関係なく、根治手術の参加者が含まれていました
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18週間
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根治手術時のリンパ節転移陰性の参加者の割合 (ypN0)
時間枠：18週間
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根治手術時のリンパ節転移陰性疾患 (ypN0) は、「反応」対「非反応」の 2 値変数と見なされました。
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18週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年9月3日
一次修了 (実際)
2015年2月18日
研究の完了 (実際)
2015年2月18日
試験登録日
最初に提出
2013年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年3月21日
最初の投稿 (見積もり)
2013年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月24日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CBKM120F2203
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。