Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

NeoPHOEBE: trastuzumab neoadiuvante + BKM120 in combinazione con paclitaxel settimanale nel carcinoma mammario primario HER2-positivo (NeoPHOEBE)

24 ottobre 2019 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: Inibizione di Pi3k nel carcinoma mammario con sovraespressione di Her2: uno studio di fase II, randomizzato, di coorte parallela, a due stadi, in doppio cieco, controllato con placebo su trastuzumab neoadiuvante rispetto a trastuzumab + BKM120 in combinazione con paclitaxel settimanale in HER2-positivo, PIK3CA Wild- tipo e carcinoma mammario primario con mutazione PIK3CA

Questo studio randomizzato, di coorte parallela, in due fasi, in doppio cieco, controllato con placebo ha valutato l'inibitore orale della PI3K BKM120 in combinazione con trastuzumab e paclitaxel nel carcinoma mammario primario HER2-positivo, PIK3CA wild-type e PIK3CA mutante prima dell'intervento chirurgico (neo- impostazione adiuvante).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

NeoPHOEBE ha valutato l'efficacia (come definita da pCR) di BKM120 (un inibitore orale di PI3K) in combinazione con trastuzumab e paclitaxel in uno studio neo-adiuvante randomizzato, controllato con placebo in donne con diagnosi di carcinoma mammario primario >1,5 cm (mediante US o MRI) con sovraespressione o amplificazione di HER2 confermata a livello centrale, che non sono state precedentemente sottoposte a trattamento per carcinoma mammario invasivo.

Prima dell'inizio del paclitaxel, c'era una "finestra biologica" di 6 settimane con trastuzumab più BKM120 o solo placebo. Lo studio è stato condotto separatamente in due coorti (PIK3CA mutato e PI3K3CA wild-type) utilizzando un approccio in due fasi. All'interno di ciascuna coorte i pazienti sono stati randomizzati in uno dei seguenti bracci di trattamento:

Braccio 1: BKM120 più trastuzumab per 6 settimane seguito da BKM120 e trastuzumab più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane.

Braccio 2: placebo BKM120 più trastuzumab per 6 settimane seguito da placebo BKM120 più trastuzumab più paclitaxel settimanale per ulteriori 12 settimane.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti dovevano essere sottoposti a intervento chirurgico definitivo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Lubeck, Germania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Germania, 63069
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spagna, 41013
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente aveva fornito uno studio ICF firmato prima di qualsiasi procedura di screening
  • La paziente era una donna di età ≥ 18 anni
  • Il paziente ha un performance status ECOG di 0-1
  • Paziente con carcinoma mammario in fase iniziale monolaterale (malattia multifocale o multicentrica consentita), confermato istologicamente, di nuova diagnosi > 2 cm all'esame clinico e/o > 1,5 cm confermato dall'ecografia o dalla risonanza magnetica
  • Il paziente ha tessuto tumorale disponibile per la revisione centrale dello stato di ER, HER2 e PI3K con malattia HER2 positiva confermata a livello centrale e stato di mutazione PI3KCA noto
  • Il paziente ha un'adeguata funzionalità midollare, renale ed epatica
  • Il paziente è in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale

Criteri di esclusione:

  • - Il paziente ha ricevuto un precedente trattamento sistemico per la malattia attualmente diagnosticata
  • Il paziente presenta controindicazioni note, ipersensibilità o intolleranza a trastuzumab, paclitaxel o prodotti contenenti cremophor
  • Il paziente ha un carcinoma mammario bilaterale o una malattia metastatica o un carcinoma mammario infiammatorio
  • LVEF inferiore al 50% come determinato dalla scansione MUGA o ECHO
  • - Il paziente ha una malattia cardiaca attiva o una storia di anomalie cardiache come definito nel protocollo
  • Il paziente ha una compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o una malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120
  • Il paziente è attualmente in trattamento con warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​dalla cumarina
  • Il paziente sta attualmente ricevendo un trattamento cronico con corticosteroidi o altri agenti immunosoppressori (premedicazione standard per paclitaxel e applicazioni locali consentite)
  • Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci noti per essere forti inibitori o induttori del CYP3A
  • Il paziente ha determinati punteggi nei questionari sull'ansia e sulla depressione
  • Le donne in gravidanza o in allattamento (che allattano) o le pazienti che non desiderano applicare applicano una contraccezione altamente efficace come definito nel protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: TRIPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 (inibitore orale di PI3K di classe I) in combinazione con trastuzumab e paclitaxel.
Droga: BKM120
Neo-adiuvante BKM120 (inibitore orale di PI3K pan-classe I, dosaggio giornaliero continuo). BKM120 è stato somministrato per via orale 100 mg/die.
Altri nomi:
  • Buparsilib
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il dominio extracellulare juxtamembrana del recettore HER2. Somministrato 4mg/kg i.v. carico seguito da 2 mg/kg i.v. settimanalmente.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è un agente citotossico con comprovata attività antitumorale in una varietà di tumori solidi. L'attività antitumorale del paclitaxel si basa sul legame alla tubulina e sulla stabilizzazione dei fasci di microtubuli non funzionali, bloccando così il normale sviluppo del fuso mitotico e la successiva divisione cellulare. Somministrato settimanalmente 80mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARATORE: BKM120 PBO + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 placebo in combinazione con trastuzumab e paclitaxel
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il dominio extracellulare juxtamembrana del recettore HER2. Somministrato 4mg/kg i.v. carico seguito da 2 mg/kg i.v. settimanalmente.
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è un agente citotossico con comprovata attività antitumorale in una varietà di tumori solidi. L'attività antitumorale del paclitaxel si basa sul legame alla tubulina e sulla stabilizzazione dei fasci di microtubuli non funzionali, bloccando così il normale sviluppo del fuso mitotico e la successiva divisione cellulare. Somministrato settimanalmente 80mg/m2 i.v.
Droga: BKM120 Placebo
Placebo BKM120 neoadiuvante Somministrato per via orale 100 mg/giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico - Tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane
Il tasso di pCR (come definito dai criteri NSABP - assenza di malattia invasiva nella mammella [ypT0]) è il numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento. I partecipanti dovevano essere considerati in pCR se non c'era cancro invasivo nel seno o solo cancro in situ non invasivo nel campione mammario. Le linee guida NSABP non tengono conto dello stato linfonodale istologico per definire il pCR.
Dopo 6 settimane
Tasso di risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico - PIK3CA Wild Type (WT)
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane
Il tasso di pCR (come definito dai criteri NSABP - assenza di malattia invasiva nella mammella [ypT0]) è il numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento. I partecipanti dovevano essere considerati in pCR se non c'era cancro invasivo nel seno o solo cancro in situ non invasivo nel campione mammario. Le linee guida NSABP non tengono conto dello stato linfonodale istologico per definire il pCR.
Dopo 6 settimane
Tasso di risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento chirurgico - Mutante PIK3CA (MT)
Lasso di tempo: Dopo 6 settimane
Il tasso di pCR (come definito dai criteri NSABP - assenza di malattia invasiva nella mammella [ypT0]) è il numero di partecipanti con risposta patologica completa (pCR) al momento dell'intervento. I partecipanti dovevano essere considerati in pCR se non c'era cancro invasivo nel seno o solo cancro in situ non invasivo nel campione mammario. Le linee guida NSABP non tengono conto dello stato linfonodale istologico per definire il pCR.
Dopo 6 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso complessivo di risposta clinica obiettiva alla fine della finestra biologica (dopo la settimana 6) rispetto al basale (chiave secondaria) - Tutti i partecipanti
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Percentuale del tasso di risposta clinica obiettiva globale = tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Dopo la settimana 6
Tasso complessivo di risposta clinica obiettiva alla fine della finestra biologica (dopo la settimana 6) rispetto al basale (chiave secondaria) - partecipanti PIK3A wild type
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Percentuale del tasso di risposta clinica obiettiva globale = tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Dopo la settimana 6
Tasso di risposta clinica obiettiva complessiva alla fine della finestra biologica (dopo la settimana 6) rispetto al basale (chiave secondaria) - Partecipanti con mutazione PIK3A
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Percentuale del tasso di risposta clinica obiettiva globale = tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
Dopo la settimana 6
Tasso di chirurgia conservativa del seno (chirurgia più radicale)
Lasso di tempo: 18 settimane
Tasso di pazienti con chirurgia conservativa del seno. Anche le partecipanti che non hanno subito un intervento chirurgico al seno sono state considerate sottoposte a chirurgia conservativa del seno (BCS)
18 settimane
Percentuale di partecipanti senza residui invasivi e non invasivi (DCIS) nel seno e nei linfonodi per definizione di GBG
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Tasso di pCR definito come residui non invasivi e non invasivi (DCIS) nella mammella e nei linfonodi (ypT0, ypN0 [definizione GBG]). Se il paziente aveva una biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento che era negativa e nessuna dissezione ascellare è stata eseguita dopo il completamento del trattamento, tale paziente è stato considerato pN0 per entrambe le definizioni secondarie di pCR. I campioni di resezione chirurgica del seno e del nodo ascellare sono stati valutati per la risposta patologica del tumore secondo le linee guida NSABP.
Dopo la settimana 6
Percentuale di partecipanti senza residui invasivi e non invasivi (DCIS) nel seno e nei linfonodi per definizione di MD Anderson
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Tasso di pCR definito come nessun residuo invasivo nella mammella e nei linfonodi (ypT0/Tis, ypN0 [definizione di MD Anderson]). Se un paziente aveva una biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento che era negativa e nessuna dissezione ascellare è stata eseguita dopo il completamento del trattamento, tale paziente è stato considerato pN0 per entrambe le definizioni di pCR secondarie.
Dopo la settimana 6
Tasso di risposta obiettiva globale (ORR) prima dell'intervento chirurgico per tutti i partecipanti
Lasso di tempo: prima dell'intervento chirurgico
Numero di Tasso di risposta obiettiva globale = Tasso di risposta completa + Tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato in base ai criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). CR: scomparsa completa di tutti i segni tumorali nella mammella valutata mediante ecografia o risonanza magnetica. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare. PR: Riduzione del prodotto dei due maggiori diametri perpendicolari della dimensione del tumore primario del 50% o più valutata mediante ultrasuoni o risonanza magnetica. Nei pazienti con malattia multifocale o multicentrica, la lesione con i diametri maggiori dovrebbe essere scelta per il follow-up. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare.
prima dell'intervento chirurgico
Percentuale di partecipanti con tassi di pCR in base allo stato del recettore ormonale - Recettore positivo per gli estrogeni (ER+)
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
pCR definito come residui non invasivi e non invasivi (DCIS) nella mammella e nei linfonodi (ypT0, ypN0 [definizione GBG]); pCR definito come nessun residuo invasivo nella mammella e nei linfonodi (ypT0/Tis, ypN0 [definizione di MD Anderson]). Se il partecipante aveva una biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento che era negativa e nessuna dissezione dell'ascella è stata eseguita dopo il completamento del trattamento, tale partecipante è stato considerato pN0 per entrambe le definizioni di pCR secondarie.
Dopo la settimana 6
Percentuale di partecipanti con tassi di pCR per stato del recettore ormonale Recettore estrogenico negativo (ER-)
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
pCR definito come residui non invasivi e non invasivi (DCIS) nella mammella e nei linfonodi (ypT0, ypN0 [definizione GBG]); pCR definito come nessun residuo invasivo nella mammella e nei linfonodi (ypT0/Tis, ypN0 [definizione di MD Anderson]). Se il partecipante aveva una biopsia del linfonodo sentinella prima del trattamento che era negativa e nessuna dissezione dell'ascella è stata eseguita dopo il completamento del trattamento, tale partecipante è stato considerato pN0 per entrambe le definizioni di pCR secondarie.
Dopo la settimana 6
Percentuale di partecipanti con tassi di risposta obiettiva per stato del recettore ormonale - Recettore positivo per gli estrogeni (ER+)
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Tasso di risposta obiettiva = tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). CR: scomparsa completa di tutti i segni tumorali nella mammella valutata mediante ecografia o risonanza magnetica. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare. PR: Riduzione del prodotto dei due maggiori diametri perpendicolari della dimensione del tumore primario del 50% o più valutata mediante ultrasuoni o risonanza magnetica. Nei pazienti con malattia multifocale o multicentrica, la lesione con i diametri maggiori dovrebbe essere scelta per il follow-up. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare.
Dopo la settimana 6
Percentuale di partecipanti con tassi di risposta obiettiva per stato del recettore ormonale - Recettore estrogenico negativo (ER-)
Lasso di tempo: Dopo la settimana 6
Tasso di risposta obiettiva = tasso di risposta completa + tasso di risposta parziale, misurato mediante ecografia bidimensionale statunitense (o MRI) e valutato secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). CR: scomparsa completa di tutti i segni tumorali nella mammella valutata mediante ecografia o risonanza magnetica. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare. PR: Riduzione del prodotto dei due maggiori diametri perpendicolari della dimensione del tumore primario del 50% o più valutata mediante ultrasuoni o risonanza magnetica. Nei pazienti con malattia multifocale o multicentrica, la lesione con i diametri maggiori dovrebbe essere scelta per il follow-up. La risposta dei linfonodi ascellari non era da considerare.
Dopo la settimana 6
Percentuale di partecipanti con carcinoma duttale residuo in situ (DCIS) (ypTis)
Lasso di tempo: 18 settimane
Ciò includeva i partecipanti alla chirurgia definitiva indipendentemente dallo stato dei linfonodi
18 settimane
Percentuale di partecipanti con malattia linfonodale negativa alla chirurgia definitiva (ypN0)
Lasso di tempo: 18 settimane
La malattia con linfonodi negativi alla chirurgia definitiva (ypN0) è stata considerata come variabili binarie di "risposta" rispetto a "non risposta".
18 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Collaboratori

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

3 settembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

18 febbraio 2015

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

18 febbraio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2013

Primo Inserito (STIMA)

22 marzo 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 ottobre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CBKM120F2203

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su BKM120

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Zambia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi