Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

NeoPHOEBE: Neoadiuwantowy trastuzumab + BKM120 w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem w pierwotnym raku piersi HER2-dodatnim (NeoPHOEBE)

24 października 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: hamowanie pi3k w raku piersi z nadekspresją Her2: faza II, randomizowana, równoległa kohorta, dwuetapowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie neoadiuwantowego leczenia trastuzumabem w porównaniu z trastuzumabem + BKM120 w skojarzeniu z cotygodniowym paklitakselem w HER2-dodatnim, PIK3CA Wild- typ i pierwotny rak piersi z mutacją PIK3CA

W tym randomizowanym, równoległym, kohortowym, dwuetapowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu oceniano doustny inhibitor PI3K BKM120 w skojarzeniu z trastuzumabem i paklitakselem w pierwotnym raku piersi HER2-dodatnim, PIK3CA typu dzikiego i mutacji PIK3CA przed operacją (neo- ustawienia adiuwantu).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

NeoPHOEBE oceniało skuteczność (zdefiniowaną na podstawie pCR) BKM120 (doustny inhibitor PI3K) w skojarzeniu z trastuzumabem i paklitakselem w randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu neoadiuwantowym u kobiet, u których zdiagnozowano pierwotnego raka piersi >1,5 cm (w badaniu USG lub MRI) z centralnie potwierdzoną nadekspresją lub amplifikacją HER2, które nie były wcześniej leczone z powodu inwazyjnego raka piersi.

Przed rozpoczęciem leczenia paklitakselem istniało 6-tygodniowe „okno biologiczne” z trastuzumabem i BKM120 lub samym placebo. Badanie przeprowadzono oddzielnie w dwóch kohortach (z mutacją PIK3CA i PI3K3CA typu dzikiego) stosując podejście dwuetapowe. W ramach każdej kohorty pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z następujących grup terapeutycznych:

Ramię 1: BKM120 plus trastuzumab przez 6 tygodni, a następnie BKM120 i trastuzumab plus cotygodniowy paklitaksel przez dodatkowe 12 tygodni.

Ramię 2: BKM120 placebo plus trastuzumab przez 6 tygodni, a następnie BKM120 placebo plus trastuzumab plus cotygodniowy paklitaksel przez dodatkowe 12 tygodni.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci mieli przejść ostateczną operację.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Hiszpania, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Lubeck, Niemcy, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Niemcy, 63069
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent dostarczył podpisany ICF badania przed jakąkolwiek procedurą przesiewową
  • Pacjentką była kobieta w wieku ≥ 18 lat
  • Stan sprawności pacjenta w skali ECOG wynosi 0-1
  • U pacjentki występuje jednostronny (dopuszczalna choroba wieloogniskowa lub wieloogniskowa), potwierdzony histologicznie, nowo rozpoznany wczesny rak piersi >2 cm w badaniu klinicznym i/lub >1,5 cm potwierdzony badaniem USG lub MRI
  • Pacjent ma tkankę guza dostępną do centralnej oceny statusu ER, HER2 i PI3K z centralnie potwierdzoną chorobą HER2-dodatnią i znanym statusem mutacji PI3KCA
  • Pacjent ma prawidłową czynność szpiku kostnego, nerek i wątroby
  • Pacjent jest w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent był wcześniej leczony systemowo z powodu obecnie rozpoznanej choroby
  • Pacjent ma znane przeciwwskazania, nadwrażliwość lub nietolerancję na trastuzumab, paklitaksel lub produkty zawierające kremofor
  • Pacjent ma obustronnego raka piersi lub chorobę przerzutową lub zapalnego raka piersi
  • LVEF poniżej 50%, jak określono w badaniu MUGA lub ECHO
  • Pacjent ma czynną chorobę serca lub nieprawidłowości serca w wywiadzie, zgodnie z definicją zawartą w protokole
  • U pacjenta występują upośledzenia funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie BKM120
  • Pacjent otrzymuje obecnie warfarynę lub inne leki przeciwzakrzepowe będące pochodnymi kumaryny
  • Pacjent jest obecnie przewlekle leczony kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi (dozwolona jest standardowa premedykacja paklitakselem i zastosowania miejscowe)
  • Pacjent jest obecnie leczony lekami, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A
  • Pacjent ma określone wyniki w kwestionariuszach nastroju lęku i depresji
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące piersią) lub pacjentki, które nie chcą stosować, stosują wysoce skuteczną antykoncepcję zgodnie z protokołem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POTROIĆ

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: BKM120 + trastuzumab + paklitaksel
BKM120 (doustny inhibitor PI3K pan-class I) w skojarzeniu z trastuzumabem i paklitakselem.
Lek: BKM120
Neoadiuwant BKM120 (doustny inhibitor PI3K pan-class I, ciągłe dawkowanie dzienne). BKM120 podawano doustnie w dawce 100 mg/dzień.
Inne nazwy:
  • Buparsilib
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie okołobłonowej receptora HER2. Podano 4mg/kg dożylnie obciążenie, a następnie 2 mg/kg i.v. co tydzień.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel jest środkiem cytotoksycznym o udowodnionym działaniu przeciwnowotworowym w różnych guzach litych. Działanie przeciwnowotworowe paklitakselu opiera się na wiązaniu tubuliny i stabilizacji niefunkcjonalnych wiązek mikrotubul, blokując w ten sposób normalny rozwój wrzeciona mitotycznego i następujący po nim podział komórek. Podawane co tydzień 80 mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARATOR: BKM120 PBO + trastuzumab + paklitaksel
BKM120 placebo w skojarzeniu z trastuzumabem i paklitakselem
Lek: Trastuzumab
Trastuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym skierowanym przeciwko zewnątrzkomórkowej domenie okołobłonowej receptora HER2. Podano 4mg/kg dożylnie obciążenie, a następnie 2 mg/kg i.v. co tydzień.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel jest środkiem cytotoksycznym o udowodnionym działaniu przeciwnowotworowym w różnych guzach litych. Działanie przeciwnowotworowe paklitakselu opiera się na wiązaniu tubuliny i stabilizacji niefunkcjonalnych wiązek mikrotubul, blokując w ten sposób normalny rozwój wrzeciona mitotycznego i następujący po nim podział komórek. Podawane co tydzień 80 mg/m2 i.v.
Lek: BKM120 Placebo
Neoadiuwant BKM120 placebo Podawany doustnie 100 mg/dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w czasie operacji — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach
Wskaźnik pCR (zgodnie z kryteriami NSABP – brak choroby inwazyjnej w piersi [ypT0]) to liczba uczestniczek z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) w momencie operacji. Uczestnicy mieli być brani pod uwagę w pCR, jeśli w próbce piersi nie było inwazyjnego raka piersi lub tylko nieinwazyjny rak in situ. Wytyczne NSABP nie uwzględniają stanu histologicznego węzłów chłonnych przy określaniu pCR.
Po 6 tygodniach
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w czasie operacji — PIK3CA typu dzikiego (WT)
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach
Wskaźnik pCR (zgodnie z kryteriami NSABP – brak choroby inwazyjnej w piersi [ypT0]) to liczba uczestniczek z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) w momencie operacji. Uczestnicy mieli być brani pod uwagę w pCR, jeśli w próbce piersi nie było inwazyjnego raka piersi lub tylko nieinwazyjny rak in situ. Wytyczne NSABP nie uwzględniają stanu histologicznego węzłów chłonnych przy określaniu pCR.
Po 6 tygodniach
Odsetek całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) w czasie operacji — mutant PIK3CA (MT)
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach
Wskaźnik pCR (zgodnie z kryteriami NSABP – brak choroby inwazyjnej w piersi [ypT0]) to liczba uczestniczek z całkowitą odpowiedzią patologiczną (pCR) w momencie operacji. Uczestnicy mieli być brani pod uwagę w pCR, jeśli w próbce piersi nie było inwazyjnego raka piersi lub tylko nieinwazyjny rak in situ. Wytyczne NSABP nie uwzględniają stanu histologicznego węzłów chłonnych przy określaniu pCR.
Po 6 tygodniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej na koniec okna biologicznego (po 6. tygodniu) w porównaniu z wartością wyjściową (kluczowe drugorzędowe) — wszyscy uczestnicy
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek ogólnej obiektywnej odpowiedzi klinicznej = odsetek odpowiedzi całkowitej + odsetek odpowiedzi częściowych, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Po tygodniu 6
Ogólny wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej na koniec okna biologicznego (po 6. tygodniu) w porównaniu z wartością wyjściową (kluczowe drugorzędowe) — uczestnicy badania PIK3A typu dzikiego
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek ogólnej obiektywnej odpowiedzi klinicznej = odsetek odpowiedzi całkowitej + odsetek odpowiedzi częściowych, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Po tygodniu 6
Ogólny wskaźnik obiektywnej odpowiedzi klinicznej na koniec okna biologicznego (po 6. tygodniu) w porównaniu z wartością wyjściową (kluczowe drugorzędowe) — uczestnicy mutacji PIK3A
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek ogólnej obiektywnej odpowiedzi klinicznej = odsetek odpowiedzi całkowitej + odsetek odpowiedzi częściowych, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).
Po tygodniu 6
Wskaźnik operacji oszczędzających pierś (najbardziej radykalna operacja)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Odsetek pacjentek poddanych operacji oszczędzającej pierś. Uczestniczki, które nie przeszły operacji piersi, również zostały uznane za osoby, które przeszły operację oszczędzającą pierś (BCS).
18 tygodni
Odsetek uczestników bez inwazyjnych i nieinwazyjnych (DCIS) pozostałości w piersi i węzłach chłonnych według definicji GBG
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek pCR zdefiniowany jako nieinwazyjne i nieinwazyjne (DCIS) pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0, ypN0 [definicja GBG]). Jeśli pacjent miał przed leczeniem biopsję węzła wartowniczego, która była ujemna, a po zakończeniu leczenia nie wykonano resekcji pachy, takiego pacjenta uznano za pN0 dla obu drugorzędowych definicji pCR. Próbki po resekcji chirurgicznej piersi i węzła pachowego oceniano pod kątem patologicznej odpowiedzi guza zgodnie z wytycznymi NSABP.
Po tygodniu 6
Odsetek uczestników bez inwazyjnych i nieinwazyjnych (DCIS) pozostałości w piersi i węzłach chłonnych według definicji MD Andersona
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Wskaźnik pCR zdefiniowany jako brak inwazyjnych pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/Tis, ypN0 [definicja MD Anderson]). Jeśli u pacjenta przed leczeniem wykonano biopsję węzła wartowniczego, która była ujemna, a po zakończeniu leczenia nie wykonano resekcji pachowej, takiego pacjenta uznano za pN0 dla obu drugorzędowych definicji pCR.
Po tygodniu 6
Ogólny odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) przed operacją dla wszystkich uczestników
Ramy czasowe: przed operacją
Liczba ogólnych obiektywnych odpowiedzi = odsetek całkowitej odpowiedzi + częściowej odpowiedzi, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). CR: Całkowite zniknięcie wszystkich objawów nowotworu w piersi oceniane za pomocą USG lub MRI. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych. PR: Zmniejszenie iloczynu dwóch największych prostopadłych średnic pierwotnego guza o 50% lub więcej oceniane za pomocą USG lub MRI. U chorych z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową do obserwacji kontrolnej należy wybrać zmianę o największej średnicy. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych.
przed operacją
Odsetek uczestniczek ze wskaźnikami pCR według statusu receptora hormonalnego — pozytywny receptor estrogenowy (ER+)
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
pCR zdefiniowany jako brak inwazyjnych i nieinwazyjnych (DCIS) pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0, ypN0 [definicja GBG]); pCR zdefiniowano jako brak inwazyjnych pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/Tis, ypN0 [definicja MD Anderson]). Jeśli uczestnik miał biopsję węzła wartowniczego przed leczeniem, która była ujemna, a po zakończeniu leczenia nie wykonano resekcji pachy, takiego uczestnika uznano za pN0 dla obu drugorzędowych definicji pCR.
Po tygodniu 6
Odsetek uczestniczek z odsetkami pCR według statusu receptora hormonalnego Ujemny receptor estrogenowy (ER-)
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
pCR zdefiniowany jako brak inwazyjnych i nieinwazyjnych (DCIS) pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0, ypN0 [definicja GBG]); pCR zdefiniowano jako brak inwazyjnych pozostałości w piersi i węzłach chłonnych (ypT0/Tis, ypN0 [definicja MD Anderson]). Jeśli uczestnik miał biopsję węzła wartowniczego przed leczeniem, która była ujemna, a po zakończeniu leczenia nie wykonano resekcji pachy, takiego uczestnika uznano za pN0 dla obu drugorzędowych definicji pCR.
Po tygodniu 6
Odsetek uczestniczek z obiektywnymi wskaźnikami odpowiedzi według statusu receptora hormonalnego – pozytywny receptor estrogenowy (ER+)
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek odpowiedzi obiektywnych = odsetek odpowiedzi całkowitych + odsetek odpowiedzi częściowych, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). CR: Całkowite zniknięcie wszystkich objawów nowotworu w piersi oceniane za pomocą USG lub MRI. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych. PR: Zmniejszenie iloczynu dwóch największych prostopadłych średnic pierwotnego guza o 50% lub więcej oceniane za pomocą USG lub MRI. U chorych z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową do obserwacji kontrolnej należy wybrać zmianę o największej średnicy. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych.
Po tygodniu 6
Odsetek uczestniczek z obiektywnymi wskaźnikami odpowiedzi według statusu receptora hormonalnego – ujemny receptor estrogenowy (ER-)
Ramy czasowe: Po tygodniu 6
Odsetek odpowiedzi obiektywnych = odsetek odpowiedzi całkowitych + odsetek odpowiedzi częściowych, mierzony za pomocą dwuwymiarowego USG (lub MRI) w USA i oceniany według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). CR: Całkowite zniknięcie wszystkich objawów nowotworu w piersi oceniane za pomocą USG lub MRI. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych. PR: Zmniejszenie iloczynu dwóch największych prostopadłych średnic pierwotnego guza o 50% lub więcej oceniane za pomocą USG lub MRI. U chorych z chorobą wieloogniskową lub wieloośrodkową do obserwacji kontrolnej należy wybrać zmianę o największej średnicy. Nie brano pod uwagę odpowiedzi węzłów chłonnych pachowych.
Po tygodniu 6
Odsetek uczestników z zachowanym rakiem przewodowym in situ (DCIS) (ypTis)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Obejmowało to uczestników ostatecznej operacji, niezależnie od stanu węzłów chłonnych
18 tygodni
Odsetek uczestników z przerzutami do węzłów chłonnych podczas ostatecznej operacji (ypN0)
Ramy czasowe: 18 tygodni
Choroba z ujemnym węzłem chłonnym podczas ostatecznej operacji (ypN0) została uznana za zmienne binarne „odpowiedź” w porównaniu z „brakiem odpowiedzi”.
18 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Współpracownicy

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

3 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 lutego 2015

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 lutego 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

22 marca 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 października 2019

Ostatnia weryfikacja

1 października 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CBKM120F2203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj