Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NeoPHOEBE: Neoadjuvant Trastuzumab + BKM120 i kombination med ugentlig paclitaxel ved HER2-positiv primær brystkræft (NeoPHOEBE)

24. oktober 2019 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: Pi3k-hæmning i Her2 overudtrykkende brystcancer: En fase II, randomiseret, parallel kohorte, to-trins, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af neoadjuverende Trastuzumab versus Trastuzumab + BKM120 i kombination med ugentlig paclitaxel i HER23-CApositive- type og PIK3CA mutant primær brystkræft

Denne randomiserede, parallelle kohorte, to-trins, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse evaluerede den orale PI3K-hæmmer BKM120 i kombination med trastuzumab og paclitaxel i HER2-positiv, PIK3CA-vildtype- og PIK3CA-mutant primær brystkræft før operation (neo- adjuvansindstilling).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

NeoPHOEBE evaluerede effekten (som defineret ved pCR) af BKM120 (en oral PI3K-hæmmer) i kombination med trastuzumab og paclitaxel i et randomiseret, placebokontrolleret, neo-adjuverende studie med kvinder diagnosticeret med primær brystkræft >1,5 cm (ved UL eller MR) med centralt bekræftet HER2-overekspression eller amplifikation, som ikke tidligere har gennemgået behandling for invasiv brystkræft.

Før påbegyndelse af paclitaxel var der et 6-ugers "biologisk vindue" med trastuzumab plus BKM120 eller kun placebo. Undersøgelsen blev udført separat i to kohorter (PIK3CA muteret og PI3K3CA vildtype) ved hjælp af en to-trins tilgang. Inden for hver kohorte blev patienter randomiseret i en af ​​følgende behandlingsarme:

Arm 1: BKM120 plus trastuzumab i 6 uger efterfulgt af BKM120 og trastuzumab plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger.

Arm 2: BKM120 placebo plus trastuzumab i 6 uger efterfulgt af BKM120 placebo plus trastuzumab plus ugentlig paclitaxel i yderligere 12 uger.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen skulle patienterne have gennemgået en definitiv operation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Lubeck, Tyskland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Tyskland, 63069
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten havde leveret en underskrevet undersøgelses ICF forud for enhver screeningsprocedure
  • Patienten var en kvinde ≥ 18 år
  • Patienten har en ECOG-ydelsesstatus på 0-1
  • Patienten har en ensidig (multifokal eller multicentrisk sygdom tilladt), histologisk bekræftet, nyligt diagnosticeret tidlig brystkræft >2 cm ved klinisk undersøgelse og/eller >1,5 cm bekræftet ved ultralyd eller MR
  • Patienten har tumorvæv tilgængeligt til central gennemgang af ER-, HER2- og PI3K-status med centralt bekræftet HER2-positiv sygdom og kendt PI3KCA-mutationsstatus
  • Patienten har tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre- og leverfunktion
  • Patienten er i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten har tidligere modtaget systemisk behandling for aktuelt diagnosticeret sygdom
  • Patienten har kendte kontraindikationer, overfølsomhed eller intolerance over for trastuzumab, paclitaxel eller produkter, der indeholder cremophor
  • Patienten har bilateral brystkræft eller metastatisk sygdom eller inflammatorisk brystkræft
  • LVEF under 50 % som bestemt ved MUGA-scanning eller ECHO
  • Patienten har aktiv hjertesygdom eller en historie med hjerteabnormaliteter som defineret i protokollen
  • Patienten har svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​BKM120 væsentligt
  • Patienten får i øjeblikket warfarin eller andre coumarin-afledte antikoagulantia
  • Patienten modtager i øjeblikket kronisk behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler (standard præmedicinering for paclitaxel og lokale applikationer tilladt)
  • Patienten er i øjeblikket i behandling med lægemidler, der vides at være stærke hæmmere eller inducere af CYP3A
  • Patienten har visse scores på et angst- og depressionsspørgeskema
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder eller patienter, der ikke er villige til at anvende, anvender højeffektiv prævention som defineret i protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 (oral, pan-klasse I PI3K-hæmmer) i kombination med trastuzumab og paclitaxel.
Medicin: BKM120
Neo-adjuvans BKM120 (oral pan-klasse I PI3K-hæmmer, kontinuerlig daglig dosering). BKM120 blev administreret oralt 100 mg/dag.
Andre navne:
  • Buparsilib
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod det ekstracellulære juxtamembrane domæne af HER2-receptoren. Indgivet 4mg/kg i.v. belastning efterfulgt af 2mg/kg i.v. ugentlig.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er et cytotoksisk middel med dokumenteret antitumoraktivitet i en række solide tumorer. Paclitaxels antitumoraktivitet er baseret på tubulinbinding og stabilisering af ikke-funktionelle mikrotubulibundter, hvorved normal mitotisk spindeludvikling og efterfølgende celledeling blokeres. Administreres ugentligt 80mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARATOR: BKM120 PBO + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 placebo i kombination med trastuzumab og paclitaxel
Medicin: Trastuzumab
Trastuzumab er et humaniseret monoklonalt antistof rettet mod det ekstracellulære juxtamembrane domæne af HER2-receptoren. Indgivet 4mg/kg i.v. belastning efterfulgt af 2mg/kg i.v. ugentlig.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel er et cytotoksisk middel med dokumenteret antitumoraktivitet i en række solide tumorer. Paclitaxels antitumoraktivitet er baseret på tubulinbinding og stabilisering af ikke-funktionelle mikrotubulibundter, hvorved normal mitotisk spindeludvikling og efterfølgende celledeling blokeres. Administreres ugentligt 80mg/m2 i.v.
Medicin: BKM120 Placebo
Neoadjuvant BKM120 placebo Administreret oralt 100 mg/dag.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate på operationstidspunktet - alle deltagere
Tidsramme: Efter 6 uger
Rate of pCR (som defineret af NSABP-kriterier - fravær af invasiv sygdom i brystet [ypT0]) er antallet af deltagere med patologisk komplet respons (pCR) på operationstidspunktet. Deltagerne skulle overvejes i pCR, hvis der ikke var nogen invasiv cancer i brystet eller kun ikke-invasiv in situ cancer i brystprøven. NSABP-retningslinjer tager ikke højde for den histologiske nodalstatus for at definere pCR.
Efter 6 uger
Patologisk komplet respons (pCR) rate på operationstidspunktet - PIK3CA vildtype (WT)
Tidsramme: Efter 6 uger
Rate of pCR (som defineret af NSABP-kriterier - fravær af invasiv sygdom i brystet [ypT0]) er antallet af deltagere med patologisk komplet respons (pCR) på operationstidspunktet. Deltagerne skulle overvejes i pCR, hvis der ikke var nogen invasiv cancer i brystet eller kun ikke-invasiv in situ cancer i brystprøven. NSABP-retningslinjer tager ikke højde for den histologiske nodalstatus for at definere pCR.
Efter 6 uger
Patologisk komplet respons (pCR) rate på operationstidspunktet - PIK3CA mutant (MT)
Tidsramme: Efter 6 uger
Rate of pCR (som defineret af NSABP-kriterier - fravær af invasiv sygdom i brystet [ypT0]) er antallet af deltagere med patologisk komplet respons (pCR) på operationstidspunktet. Deltagerne skulle overvejes i pCR, hvis der ikke var nogen invasiv cancer i brystet eller kun ikke-invasiv in situ cancer i brystprøven. NSABP-retningslinjer tager ikke højde for den histologiske nodalstatus for at definere pCR.
Efter 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet objektiv klinisk responsrate ved slutningen af ​​det biologiske vindue (efter uge 6) sammenlignet med baseline (sekundær nøgle) - alle deltagere
Tidsramme: Efter uge 6
Procentdel af den overordnede objektive kliniske responsrate = Komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimental ultralyd (eller MRI) og vurderet efter verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
Efter uge 6
Samlet objektiv klinisk responsrate ved slutningen af ​​det biologiske vindue (efter uge 6) sammenlignet med baseline (sekundær nøgle) - PIK3A vildtypedeltagere
Tidsramme: Efter uge 6
Procentdel af den overordnede objektive kliniske responsrate = Komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimental ultralyd (eller MRI) og vurderet efter verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
Efter uge 6
Samlet objektiv klinisk responsrate ved slutningen af ​​det biologiske vindue (efter uge 6) sammenlignet med baseline (sekundær nøgle) - PIK3A mutant deltagere
Tidsramme: Efter uge 6
Procentdel af den overordnede objektive kliniske responsrate = Komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimental ultralyd (eller MRI) og vurderet efter verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.
Efter uge 6
Frekvens for brystbevarende kirurgi (mest radikal kirurgi)
Tidsramme: 18 uger
Antallet af patienter med brystbevarende operation. Deltagere, der ikke fik foretaget en brystoperation, blev også anset for at have foretaget en brystbevaringsoperation (BCS)
18 uger
Procentdel af deltagere uden invasive og ikke-invasive (DCIS) rester i bryst- og lymfeknuder pr. GBG-definition
Tidsramme: Efter uge 6
Rate af pCR defineret som ingen invasive og ikke-invasive (DCIS) rester i bryst og lymfeknuder (ypT0, ypN0 [GBG definition]). Hvis patienten havde en sentinel node biopsi før behandlingen, som var negativ, og der ikke blev udført aksilledissektion efter endt behandling, blev en sådan patient anset for at være pN0 for begge sekundære pCR-definitioner. Kirurgiske bryst- og aksillære knuderesektionsprøver blev evalueret for patologisk tumorrespons i henhold til NSABP-retningslinjer.
Efter uge 6
Procentdel af deltagere uden invasive og ikke-invasive (DCIS) rester i bryst- og lymfeknuder i henhold til MD Anderson-definition
Tidsramme: Efter uge 6
Rate af pCR defineret som ingen invasive rester i bryst og lymfeknuder (ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson definition]). Hvis en patient havde en sentinel node biopsi før behandlingen, som var negativ, og der ikke blev udført aksilledissektion efter endt behandling, blev en sådan patient anset for at være pN0 for begge sekundære pCR-definitioner.
Efter uge 6
Overordnet objektiv responsrate (ORR) før operation for alle deltagere
Tidsramme: før operationen
Antal overordnet objektiv responsrate = komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimentional ulltrasound (eller MRI) og vurderet af verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumortegn i brystet vurderet ved ultralyd eller MR. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning. PR: Reduktion i produktet af de to største vinkelrette diametre af den primære tumorstørrelse med 50 % eller mere vurderet ved ultralyd eller MR. Hos patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom bør læsionen med de største diametre vælges til opfølgning. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning.
før operationen
Procentdel af deltagere med pCR-rater efter hormonreceptorstatus - positiv østrogenreceptor (ER+)
Tidsramme: Efter uge 6
pCR defineret som ingen invasive og ikke-invasive (DCIS) rester i bryst og lymfeknuder (ypT0, ypN0 [GBG definition]); pCR defineret som ingen invasive rester i bryst og lymfeknuder (ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson definition]). Hvis deltageren havde en sentinel node biopsi før behandlingen, som var negativ, og der ikke blev udført aksilledissektion efter endt behandling, blev en sådan deltager anset for at være pN0 for begge sekundære pCR-definitioner.
Efter uge 6
Procentdel af deltagere med pCR-rater efter hormonreceptorstatus Negativ østrogenreceptor (ER-)
Tidsramme: Efter uge 6
pCR defineret som ingen invasive og ikke-invasive (DCIS) rester i bryst og lymfeknuder (ypT0, ypN0 [GBG definition]); pCR defineret som ingen invasive rester i bryst og lymfeknuder (ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson definition]). Hvis deltageren havde en sentinel node biopsi før behandlingen, som var negativ, og der ikke blev udført aksilledissektion efter endt behandling, blev en sådan deltager anset for at være pN0 for begge sekundære pCR-definitioner.
Efter uge 6
Procentdel af deltagere med objektive responsrater efter hormonreceptorstatus - positiv østrogenreceptor (ER+)
Tidsramme: Efter uge 6
Objektiv responsrate = Komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimentional ulltrasound (eller MRI) og vurderet af verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumortegn i brystet vurderet ved ultralyd eller MR. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning. PR: Reduktion i produktet af de to største vinkelrette diametre af den primære tumorstørrelse med 50 % eller mere vurderet ved ultralyd eller MR. Hos patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom bør læsionen med de største diametre vælges til opfølgning. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning.
Efter uge 6
Procentdel af deltagere med objektive responsrater efter hormonreceptorstatus - negativ østrogenreceptor (ER-)
Tidsramme: Efter uge 6
Objektiv responsrate = Komplet respons + delvis responsrate, målt ved amerikansk bidimentional ulltrasound (eller MRI) og vurderet af verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier. CR: Fuldstændig forsvinden af ​​alle tumortegn i brystet vurderet ved ultralyd eller MR. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning. PR: Reduktion i produktet af de to største vinkelrette diametre af den primære tumorstørrelse med 50 % eller mere vurderet ved ultralyd eller MR. Hos patienter med multifokal eller multicentrisk sygdom bør læsionen med de største diametre vælges til opfølgning. De aksillære knuders reaktion skulle ikke tages i betragtning.
Efter uge 6
Procentdel af deltagere med resterende ductal carcinoma in situ (DCIS) (ypTis)
Tidsramme: 18 uger
Dette inkluderede deltagere ved endelig operation uanset lymfeknudestatus
18 uger
Procentdel af deltagere med node-negativ sygdom ved endelig kirurgi (ypN0)
Tidsramme: 18 uger
Node-negativ sygdom ved definitiv kirurgi (ypN0) blev betragtet som binære variabler for 'respons' versus 'non-respons'.
18 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

3. september 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. februar 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2013

Først opslået (SKØN)

22. marts 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

14. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CBKM120F2203

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner