NeoPHOEBE: Trastuzumabe Neoadjuvante + BKM120 em Combinação com Paclitaxel Semanal em Câncer de Mama Primário HER2-positivo (NeoPHOEBE)
24 de outubro de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
NeoPHOEBE: Inibição de Pi3k em câncer de mama com superexpressão de Her2: um estudo de fase II, randomizado, paralelo, de dois estágios, duplo-cego, controlado por placebo de neoadjuvante trastuzumabe versus trastuzumabe + BKM120 em combinação com paclitaxel semanal em HER2-positivo, PIK3CA selvagem tipo e câncer de mama primário mutante PIK3CA
Este estudo randomizado, de coorte paralela, em dois estágios, duplo-cego, controlado por placebo avaliou o inibidor oral de PI3K BKM120 em combinação com trastuzumabe e paclitaxel em câncer de mama primário HER2-positivo, PIK3CA tipo selvagem e PIK3CA mutante antes da cirurgia (neo- configuração adjuvante).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
NeoPHOEBE avaliou a eficácia (conforme definido por pCR) de BKM120 (um inibidor oral de PI3K) em combinação com trastuzumabe e paclitaxel em um estudo neoadjuvante randomizado, controlado por placebo em mulheres diagnosticadas com câncer de mama primário >1,5 cm (por US ou ressonância magnética) com superexpressão ou amplificação de HER2 confirmada centralmente, que não foram submetidas a tratamento anterior para câncer de mama invasivo.
Antes do início do paclitaxel, houve uma "janela biológica" de 6 semanas com trastuzumabe mais BKM120 ou apenas placebo. O estudo foi conduzido separadamente em duas coortes (PIK3CA mutante e PI3K3CA selvagem) usando uma abordagem de dois estágios. Dentro de cada coorte, os pacientes foram randomizados em um dos seguintes braços de tratamento:
Braço 1: BKM120 mais trastuzumabe por 6 semanas, seguido por BKM120 e trastuzumabe mais paclitaxel semanal por mais 12 semanas.
Braço 2: placebo BKM120 mais trastuzumabe por 6 semanas, seguido de placebo BKM120 mais trastuzumabe mais paclitaxel semanal por mais 12 semanas.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes deveriam ter sido submetidos à cirurgia definitiva.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
50
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lubeck, Alemanha, 23538
- Novartis Investigative Site
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Offenbach, Alemanha, 63069
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3050
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, Austrália, 3002
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, Espanha, 41013
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, Áustria, 5020
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente forneceu um ICF de estudo assinado antes de qualquer procedimento de triagem
- A paciente era uma mulher ≥ 18 anos de idade
- O paciente tem um status de desempenho ECOG de 0-1
- Paciente tem câncer de mama inicial unilateral (doença multifocal ou multicêntrica permitida), confirmado histologicamente, recém-diagnosticado > 2 cm por exame clínico e/ou > 1,5 cm confirmado por ultrassonografia ou ressonância magnética
- O paciente tem tecido tumoral disponível para revisão central do status de ER, HER2 e PI3K com doença HER2-positiva confirmada centralmente e status conhecido de mutação PI3KCA
- O paciente tem medula óssea, função renal e hepática adequadas
- O paciente é capaz de engolir e reter a medicação oral
Critério de exclusão:
- O paciente recebeu tratamento sistêmico anterior para a doença atualmente diagnosticada
- O paciente tem contraindicações conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao trastuzumabe, paclitaxel ou produtos contendo cremophor
- Paciente tem câncer de mama bilateral ou doença metastática ou câncer de mama inflamatório
- LVEF abaixo de 50% conforme determinado por varredura MUGA ou ECO
- O paciente tem doença cardíaca ativa ou histórico de anormalidades cardíacas conforme definido no protocolo
- O paciente tem comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de BKM120
- O paciente está atualmente recebendo varfarina ou outros anticoagulantes derivados da cumarina
- O paciente está atualmente recebendo tratamento crônico com corticosteroides ou outros agentes imunossupressores (pré-medicação padrão para paclitaxel e aplicações locais permitidas)
- O paciente está atualmente recebendo tratamento com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores ou indutores do CYP3A
- O paciente tem certas pontuações em questionários de humor de ansiedade e depressão
- Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes) ou pacientes que não desejam aplicar, aplique contracepção altamente eficaz, conforme definido no protocolo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: BKM120 + Trastuzumabe + paclitaxel
BKM120 (inibidor oral de classe I de PI3K) em combinação com trastuzumabe e paclitaxel.
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Neo-adjuvante BKM120 (inibidor oral pan-classe I de PI3K, dosagem diária contínua).
BKM120 foi administrado oralmente 100 mg/dia.
Outros nomes:
O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra o domínio extracelular justamembranar do receptor HER2.
Administrado 4mg/kg i.v.
carga seguida de 2 mg/kg i.v.
semanalmente.
O paclitaxel é um agente citotóxico com atividade antitumoral comprovada em uma variedade de tumores sólidos.
A atividade antitumoral do paclitaxel baseia-se na ligação à tubulina e na estabilização dos feixes de microtúbulos não funcionais, bloqueando assim o desenvolvimento normal do fuso mitótico e a subseqüente divisão celular.
Administrado semanalmente 80mg/m2 i.v.
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PLACEBO_COMPARATOR: BKM120 PBO + Trastuzumabe + paclitaxel
BKM120 placebo em combinação com trastuzumabe e paclitaxel
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O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado dirigido contra o domínio extracelular justamembranar do receptor HER2.
Administrado 4mg/kg i.v.
carga seguida de 2 mg/kg i.v.
semanalmente.
O paclitaxel é um agente citotóxico com atividade antitumoral comprovada em uma variedade de tumores sólidos.
A atividade antitumoral do paclitaxel baseia-se na ligação à tubulina e na estabilização dos feixes de microtúbulos não funcionais, bloqueando assim o desenvolvimento normal do fuso mitótico e a subseqüente divisão celular.
Administrado semanalmente 80mg/m2 i.v.
Neoadjuvante BKM120 placebo Administrado por via oral 100 mg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia - todos os participantes
Prazo: Após 6 semanas
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Taxa de pCR (conforme definido pelos critérios NSABP - ausência de doença invasiva na mama [ypT0]) é o número de participantes com resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia.
Os participantes deveriam ser considerados em PCR se não houvesse câncer invasivo na mama ou apenas câncer in situ não invasivo na amostra de mama.
As diretrizes da NSABP não levam em consideração o estado histológico nodal para definir a PCR.
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Após 6 semanas
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Taxa de resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia - PIK3CA tipo selvagem (WT)
Prazo: Após 6 semanas
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Taxa de pCR (conforme definido pelos critérios NSABP - ausência de doença invasiva na mama [ypT0]) é o número de participantes com resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia.
Os participantes deveriam ser considerados em PCR se não houvesse câncer invasivo na mama ou apenas câncer in situ não invasivo na amostra de mama.
As diretrizes da NSABP não levam em consideração o estado histológico nodal para definir a PCR.
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Após 6 semanas
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Taxa de Resposta Patológica Completa (pCR) no Momento da Cirurgia - Mutante PIK3CA (MT)
Prazo: Após 6 semanas
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Taxa de pCR (conforme definido pelos critérios NSABP - ausência de doença invasiva na mama [ypT0]) é o número de participantes com resposta patológica completa (pCR) no momento da cirurgia.
Os participantes deveriam ser considerados em PCR se não houvesse câncer invasivo na mama ou apenas câncer in situ não invasivo na amostra de mama.
As diretrizes da NSABP não levam em consideração o estado histológico nodal para definir a PCR.
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Após 6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta clínica objetiva geral no final da janela biológica (após a semana 6) em comparação com a linha de base (chave secundária) - todos os participantes
Prazo: Após a 6ª semana
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Porcentagem da taxa de resposta clínica objetiva geral = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional de US (ou ressonância magnética) e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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Após a 6ª semana
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Taxa de resposta clínica objetiva geral no final da janela biológica (após a semana 6) em comparação com a linha de base (chave secundária) - Participantes do tipo selvagem PIK3A
Prazo: Após a 6ª semana
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Porcentagem da taxa de resposta clínica objetiva geral = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional de US (ou ressonância magnética) e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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Após a 6ª semana
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Taxa de resposta clínica objetiva geral no final da janela biológica (após a semana 6) em comparação com a linha de base (chave secundária) - participantes mutantes PIK3A
Prazo: Após a 6ª semana
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Porcentagem da taxa de resposta clínica objetiva geral = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional de US (ou ressonância magnética) e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
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Após a 6ª semana
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Taxa de cirurgia conservadora da mama (cirurgia mais radical)
Prazo: 18 semanas
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Taxa de pacientes com cirurgia conservadora da mama.
As participantes que não fizeram cirurgia de mama também foram consideradas como tendo cirurgia de conservação de mama (BCS)
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18 semanas
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Porcentagem de participantes com resíduos não invasivos e não invasivos (DCIS) na mama e nos gânglios linfáticos por definição de GBG
Prazo: Após a semana 6
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Taxa de pCR definida como resíduos não invasivos e não invasivos (CDIS) na mama e linfonodos (ypT0, ypN0 [definição de GBG]).
Se o paciente teve uma biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento que foi negativa e nenhuma dissecção da axila foi realizada após o término do tratamento, esse paciente foi considerado pN0 para ambas as definições secundárias de PCR.
Os espécimes cirúrgicos de ressecção de nódulos axilares e de mama foram avaliados quanto à resposta patológica do tumor de acordo com as diretrizes da NSABP.
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Após a semana 6
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Porcentagem de participantes com resíduos não invasivos e não invasivos (CDIS) na mama e nos gânglios linfáticos por definição do MD Anderson
Prazo: Após a semana 6
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Taxa de PCR definida como nenhum resíduo invasivo na mama e linfonodos (ypT0/Tis, ypN0 [definição de MD Anderson]).
Se um paciente teve uma biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento que foi negativa e nenhuma dissecção da axila foi realizada após o término do tratamento, esse paciente foi considerado pN0 para ambas as definições secundárias de PCR.
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Após a semana 6
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Taxa de resposta objetiva geral (ORR) antes da cirurgia para todos os participantes
Prazo: antes da cirurgia
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Número de taxa de resposta objetiva geral = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional dos EUA (ou ressonância magnética) e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
CR: desaparecimento completo de todos os sinais tumorais na mama avaliados por ultrassonografia ou ressonância magnética.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
PR: Redução no produto dos dois maiores diâmetros perpendiculares do tamanho do tumor primário em 50% ou mais avaliada por ultrassom ou ressonância magnética.
Em pacientes com doença multifocal ou multicêntrica, a lesão de maior diâmetro deve ser escolhida para acompanhamento.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
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antes da cirurgia
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Porcentagem de participantes com taxas de PCR por status do receptor hormonal - Receptor de estrogênio positivo (ER+)
Prazo: Após a semana 6
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pCR definida como resíduos não invasivos e não invasivos (CDIS) na mama e linfonodos (ypT0, ypN0 [definição de GBG]); pCR definida como nenhum resíduo invasivo na mama e linfonodos (ypT0/Tis, ypN0 [definição de MD Anderson]).
Se o participante tivesse uma biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento que fosse negativa e nenhuma dissecção da axila fosse realizada após o término do tratamento, tal participante era considerado pN0 para ambas as definições secundárias de PCR.
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Após a semana 6
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Porcentagem de participantes com taxas de PCR por status do receptor de hormônio Receptor de estrogênio negativo (ER-)
Prazo: Após a semana 6
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pCR definida como resíduos não invasivos e não invasivos (CDIS) na mama e linfonodos (ypT0, ypN0 [definição de GBG]); pCR definida como nenhum resíduo invasivo na mama e linfonodos (ypT0/Tis, ypN0 [definição de MD Anderson]).
Se o participante tivesse uma biópsia de linfonodo sentinela antes do tratamento que fosse negativa e nenhuma dissecção da axila fosse realizada após o término do tratamento, tal participante era considerado pN0 para ambas as definições secundárias de PCR.
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Após a semana 6
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Porcentagem de participantes com taxas de resposta objetiva por status do receptor hormonal - Receptor de estrogênio positivo (ER+)
Prazo: Após a semana 6
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Taxa de resposta objetiva = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional (ou ressonância magnética) dos EUA e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
CR: desaparecimento completo de todos os sinais tumorais na mama avaliados por ultrassonografia ou ressonância magnética.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
PR: Redução no produto dos dois maiores diâmetros perpendiculares do tamanho do tumor primário em 50% ou mais avaliada por ultrassom ou ressonância magnética.
Em pacientes com doença multifocal ou multicêntrica, a lesão de maior diâmetro deve ser escolhida para acompanhamento.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
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Após a semana 6
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Porcentagem de participantes com taxas de resposta objetiva por status do receptor hormonal - Receptor de estrogênio negativo (ER-)
Prazo: Após a semana 6
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Taxa de resposta objetiva = taxa de resposta completa + taxa de resposta parcial, medida por ultrassonografia bidimensional (ou ressonância magnética) dos EUA e avaliada pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).
CR: desaparecimento completo de todos os sinais tumorais na mama avaliados por ultrassonografia ou ressonância magnética.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
PR: Redução no produto dos dois maiores diâmetros perpendiculares do tamanho do tumor primário em 50% ou mais avaliada por ultrassom ou ressonância magnética.
Em pacientes com doença multifocal ou multicêntrica, a lesão de maior diâmetro deve ser escolhida para acompanhamento.
A resposta dos linfonodos axilares não deveria ser considerada.
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Após a semana 6
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Porcentagem de participantes com carcinoma ductal remanescente in situ (DCIS) (ypTis)
Prazo: 18 semanas
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Isso incluiu participantes em cirurgia definitiva, independentemente do estado dos linfonodos
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18 semanas
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Porcentagem de participantes com doença de linfonodo negativo na cirurgia definitiva (ypN0)
Prazo: 18 semanas
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A doença linfonodal negativa na cirurgia definitiva (ypN0) foi considerada como variáveis binárias de 'resposta' versus 'não resposta'.
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18 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
3 de setembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
18 de fevereiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
18 de fevereiro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
14 de março de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
22 de março de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
14 de novembro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Paclitaxel
- Trastuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- CBKM120F2203
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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