Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NeoPHOEBE: Neoadjuvantní trastuzumab + BKM120 v kombinaci s týdenním paklitaxelem u HER2-pozitivního primárního karcinomu prsu (NeoPHOEBE)

24. října 2019 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: Inhibice Pi3k u nadměrně exprimujícího karcinomu prsu Her2: fáze II, randomizovaná, paralelní kohorta, dvoustupňová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie neoadjuvantní trastuzumab versus trastuzumab + BKM120 v kombinaci s týdenním HER2-Paclitaxelem, PCA3 Wild-PCAIK typu a PIK3CA mutantního primárního karcinomu prsu

Tato randomizovaná, paralelní kohorta, dvoustupňová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotila perorální inhibitor PI3K BKM120 v kombinaci s trastuzumabem a paklitaxelem u HER2 pozitivního, PIK3CA divokého typu a PIK3CA mutantního primárního karcinomu prsu před operací (neo- adjuvantní nastavení).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NeoPHOEBE hodnotila účinnost (jak je definována pCR) BKM120 (perorální inhibitor PI3K) v kombinaci s trastuzumabem a paklitaxelem v randomizované, placebem kontrolované neoadjuvantní studii u žen s diagnostikovaným primárním karcinomem prsu >1,5 cm (podle US resp. MRI) s centrálně potvrzenou nadměrnou expresí nebo amplifikací HER2, kteří dříve nepodstoupili léčbu invazivního karcinomu prsu.

Před zahájením léčby paklitaxelem existovalo 6týdenní „biologické okno“ s trastuzumabem plus BKM120 nebo pouze s placebem. Studie byla provedena odděleně ve dvou kohortách (PIK3CA mutovaná a PI3K3CA divokého typu) za použití dvoufázového přístupu. V každé kohortě byli pacienti randomizováni do jednoho z následujících léčebných ramen:

Rameno 1: BKM120 plus trastuzumab po dobu 6 týdnů, poté BKM120 a trastuzumab plus týdenní paklitaxel po dobu dalších 12 týdnů.

Rameno 2: BKM120 placebo plus trastuzumab po dobu 6 týdnů následované BKM120 placebo plus trastuzumab plus týdenní paklitaxel po dobu dalších 12 týdnů.

Po dokončení studijní léčby měli pacienti podstoupit definitivní operaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Lubeck, Německo, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Německo, 63069
        • Novartis Investigative Site
  • Rakousko
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Španělsko, 41013
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient poskytl podepsaný ICF studie před jakýmkoliv screeningovým postupem
  • Pacientkou byla žena ve věku ≥ 18 let
  • Pacient má výkonnostní stav ECOG 0-1
  • Pacientka má jednostranné (multifokální nebo multicentrické onemocnění povoleno), histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný časný karcinom prsu >2 cm klinickým vyšetřením a/nebo >1,5 cm potvrzený ultrazvukem nebo MRI
  • Pacient má k dispozici nádorovou tkáň pro centrální kontrolu stavu ER, HER2 a PI3K s centrálně potvrzeným HER2-pozitivním onemocněním a známým stavem mutace PI3KCA
  • Pacient má adekvátní funkci kostní dřeně, ledvin a jater
  • Pacient je schopen polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

  • Pacient již dříve dostával systémovou léčbu pro aktuálně diagnostikované onemocnění
  • Pacient má známé kontraindikace, přecitlivělost nebo intoleranci na trastuzumab, paklitaxel nebo přípravky obsahující cremophor
  • Pacientka má oboustrannou rakovinu prsu nebo metastatické onemocnění nebo zánětlivou rakovinu prsu
  • LVEF pod 50 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
  • Pacient má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční abnormality, jak je definováno v protokolu
  • Pacient má poruchu gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci BKM120
  • Pacient v současné době užívá warfarin nebo jiná antikoagulancia odvozená od kumarinu
  • Pacient je v současné době chronicky léčen kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy (standardní premedikace paklitaxelem a povolena lokální aplikace)
  • Pacient je v současné době léčen léky známými jako silné inhibitory nebo induktory CYP3A
  • Pacient má určité skóre v dotazníku nálady na úzkost a depresi
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy nebo pacientky, které nechtějí používat vysoce účinnou antikoncepci, jak je definováno v protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: BKM120 + trastuzumab + paklitaxel
BKM120 (perorální, pan-class I PI3K inhibitor) v kombinaci s trastuzumabem a paclitaxelem.
Lék: 120 BKM
Neoadjuvans BKM120 (perorální pan-class I PI3K inhibitor, kontinuální denní dávkování). BKM120 byl podáván orálně 100 mg/den.
Ostatní jména:
  • Buparsilib
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti extracelulární juxtamembránové doméně receptoru HER2. Podáno 4 mg/kg i.v. zátěž následovaná 2 mg/kg i.v. týdně.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel je cytotoxická látka s prokázanou protinádorovou aktivitou u řady solidních nádorů. Protinádorová aktivita paklitaxelu je založena na vazbě tubulinu a stabilizaci nefunkčních svazků mikrotubulů, čímž blokuje normální vývoj mitotického vřeténka a následné dělení buněk. Podáváno týdně 80 mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARATOR: BKM120 PBO + trastuzumab + paklitaxel
Placebo BKM120 v kombinaci s trastuzumabem a paklitaxelem
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab je humanizovaná monoklonální protilátka namířená proti extracelulární juxtamembránové doméně receptoru HER2. Podáno 4 mg/kg i.v. zátěž následovaná 2 mg/kg i.v. týdně.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel je cytotoxická látka s prokázanou protinádorovou aktivitou u řady solidních nádorů. Protinádorová aktivita paklitaxelu je založena na vazbě tubulinu a stabilizaci nefunkčních svazků mikrotubulů, čímž blokuje normální vývoj mitotického vřeténka a následné dělení buněk. Podáváno týdně 80 mg/m2 i.v.
Lék: Placebo BKM120
Neoadjuvantní placebo BKM120 Podáváno perorálně 100 mg/den.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní patologické odpovědi (pCR) v době operace – všichni účastníci
Časové okno: Po 6 týdnech
Míra pCR (jak je definována kritérii NSABP – nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu [ypT0]) je počet účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v době operace. Účastníci měli být zvažováni v pCR, pokud ve vzorku prsu nebyl žádný invazivní karcinom nebo pouze neinvazivní karcinom in situ. Pokyny NSABP nezohledňují histologický stav uzlin k definování pCR.
Po 6 týdnech
Míra kompletní patologické odpovědi (pCR) v době operace – PIK3CA Wild Type (WT)
Časové okno: Po 6 týdnech
Míra pCR (jak je definována kritérii NSABP – nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu [ypT0]) je počet účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v době operace. Účastníci měli být zvažováni v pCR, pokud ve vzorku prsu nebyl žádný invazivní karcinom nebo pouze neinvazivní karcinom in situ. Pokyny NSABP nezohledňují histologický stav uzlin k definování pCR.
Po 6 týdnech
Míra kompletní patologické odpovědi (pCR) v době operace – mutant PIK3CA (MT)
Časové okno: Po 6 týdnech
Míra pCR (jak je definována kritérii NSABP – nepřítomnost invazivního onemocnění v prsu [ypT0]) je počet účastníků s patologickou kompletní odpovědí (pCR) v době operace. Účastníci měli být zvažováni v pCR, pokud ve vzorku prsu nebyl žádný invazivní karcinom nebo pouze neinvazivní karcinom in situ. Pokyny NSABP nezohledňují histologický stav uzlin k definování pCR.
Po 6 týdnech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková objektivní míra klinické odpovědi na konci biologického okna (po 6. týdnu) ve srovnání s výchozím stavem (hlavní sekundární) – všichni účastníci
Časové okno: Po týdnu 6
Procento celkové míry objektivní klinické odpovědi = úplná odpověď + míra částečné odpovědi, měřeno americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnocené kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
Po týdnu 6
Celková objektivní míra klinické odpovědi na konci biologického okna (po 6. týdnu) ve srovnání s výchozí hodnotou (klíčová sekundární) – účastníci PIK3A divokého typu
Časové okno: Po týdnu 6
Procento celkové míry objektivní klinické odpovědi = úplná odpověď + míra částečné odpovědi, měřeno americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnocené kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
Po týdnu 6
Celková míra objektivní klinické odpovědi na konci biologického okna (po 6. týdnu) ve srovnání s výchozí hodnotou (klíčová sekundární) – účastníci mutantu PIK3A
Časové okno: Po týdnu 6
Procento celkové míry objektivní klinické odpovědi = úplná odpověď + míra částečné odpovědi, měřeno americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnocené kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO).
Po týdnu 6
Míra prsu záchovných operací (nejradikálnější chirurgie)
Časové okno: 18 týdnů
Podíl pacientek po operaci zachovávající prsa. Účastníci, kteří nepodstoupili operaci prsu, byli také považováni za pacienty, kteří podstoupili operaci zachování prsu (BCS).
18 týdnů
Procento účastníků bez invazivních a neinvazivních (DCIS) reziduí v prsních a lymfatických uzlinách podle definice GBG
Časové okno: Po týdnu 6
Míra pCR definovaná jako žádná invazivní a neinvazivní (DCIS) rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0, ypN0 [GBG definice]). Pokud měl pacient před léčbou negativní biopsii sentinelové uzliny a po ukončení léčby nebyla provedena disekce axily, byl takový pacient považován za pN0 pro obě sekundární definice pCR. Vzorky z chirurgické resekce prsu a axilárních uzlin byly hodnoceny na patologickou odpověď nádoru podle doporučení NSABP.
Po týdnu 6
Procento účastníků bez invazivních a neinvazivních (DCIS) reziduí v prsních a lymfatických uzlinách podle definice MD Andersona
Časové okno: Po týdnu 6
Míra pCR definovaná jako žádná invazivní rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/Tis, ypN0 [definice MD Anderson]). Pokud měl pacient před léčbou negativní biopsii sentinelové uzliny a po ukončení léčby nebyla provedena disekce axily, byl takový pacient považován za pN0 pro obě sekundární definice pCR.
Po týdnu 6
Celková míra objektivní odpovědi (ORR) před operací pro všechny účastníky
Časové okno: před operací
Počet celkových objektivních odpovědí = úplná odpověď + částečná odpověď, měřeno americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnoceno kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO). CR: Úplné vymizení všech příznaků nádoru v prsu podle ultrazvuku nebo MRI. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu. PR: Snížení součinu dvou největších kolmých průměrů velikosti primárního nádoru o 50 % nebo více, hodnocené ultrazvukem nebo MRI. U pacientů s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním by měla být pro sledování vybrána léze s největšími průměry. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu.
před operací
Procento účastníků s mírou pCR podle stavu hormonálního receptoru – pozitivní estrogenový receptor (ER+)
Časové okno: Po týdnu 6
pCR definovaný jako žádná invazivní a neinvazivní (DCIS) rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0, ypN0 [GBG definice]); pCR definován jako žádná invazivní rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/Tis, ypN0 [definice MD Anderson]). Pokud měl účastník před léčbou biopsii sentinelové uzliny, která byla negativní a po ukončení léčby nebyla provedena disekce axily, byl takový účastník považován za pN0 pro obě sekundární definice pCR.
Po týdnu 6
Procento účastníků s mírami pCR podle stavu hormonálního receptoru Negativní estrogenový receptor (ER-)
Časové okno: Po týdnu 6
pCR definovaný jako žádná invazivní a neinvazivní (DCIS) rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0, ypN0 [GBG definice]); pCR definován jako žádná invazivní rezidua v prsu a lymfatických uzlinách (ypT0/Tis, ypN0 [definice MD Anderson]). Pokud měl účastník před léčbou biopsii sentinelové uzliny, která byla negativní a po ukončení léčby nebyla provedena disekce axily, byl takový účastník považován za pN0 pro obě sekundární definice pCR.
Po týdnu 6
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy podle stavu hormonálního receptoru – pozitivní estrogenový receptor (ER+)
Časové okno: Po týdnu 6
Míra objektivní odpovědi = míra úplné odpovědi + míra částečné odpovědi, měřená americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnocená kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO). CR: Úplné vymizení všech příznaků nádoru v prsu podle ultrazvuku nebo MRI. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu. PR: Snížení součinu dvou největších kolmých průměrů velikosti primárního nádoru o 50 % nebo více, hodnocené ultrazvukem nebo MRI. U pacientů s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním by měla být pro sledování vybrána léze s největšími průměry. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu.
Po týdnu 6
Procento účastníků s objektivní mírou odezvy podle stavu hormonálního receptoru – negativní estrogenový receptor (ER-)
Časové okno: Po týdnu 6
Míra objektivní odpovědi = míra úplné odpovědi + míra částečné odpovědi, měřená americkým bidimentálním ultrazvukem (nebo MRI) a hodnocená kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO). CR: Úplné vymizení všech příznaků nádoru v prsu podle ultrazvuku nebo MRI. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu. PR: Snížení součinu dvou největších kolmých průměrů velikosti primárního nádoru o 50 % nebo více, hodnocené ultrazvukem nebo MRI. U pacientů s multifokálním nebo multicentrickým onemocněním by měla být pro sledování vybrána léze s největšími průměry. Reakce axilárních uzlin nepřicházela v úvahu.
Po týdnu 6
Procento účastníků se zbývajícím duktálním karcinomem in situ (DCIS) (ypTis)
Časové okno: 18 týdnů
To zahrnovalo účastníky definitivní operace bez ohledu na stav lymfatických uzlin
18 týdnů
Procento účastníků s onemocněním s negativními uzlinami při definitivní operaci (ypN0)
Časové okno: 18 týdnů
Nemoci s negativními uzlinami při definitivní operaci (ypN0) byly považovány za binární proměnné „odpověď“ versus „neodpověď“.
18 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Spolupracovníci

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

3. září 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

18. února 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

18. února 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2013

První zveřejněno (ODHAD)

22. března 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

14. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CBKM120F2203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 120 BKM

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit