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NeoPHOEBE: Neoadjuvantes Trastuzumab + BKM120 in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel bei HER2-positivem primärem Brustkrebs (NeoPHOEBE)

24. Oktober 2019 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: Pi3k-Hemmung bei Her2-überexprimierendem Brustkrebs: Eine Phase-II-, randomisierte, parallele Kohorten-, zweistufige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zu neoadjuvantem Trastuzumab versus Trastuzumab + BKM120 in Kombination mit wöchentlichem Paclitaxel bei HER2-positivem PIK3CA-Wild- Typ und primärer Brustkrebs mit PIK3CA-Mutation

Diese randomisierte, parallele, zweistufige, doppelblinde, placebokontrollierte Kohortenstudie untersuchte den oralen PI3K-Inhibitor BKM120 in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel bei HER2-positivem, PIK3CA-Wildtyp- und PIK3CA-mutiertem primärem Brustkrebs vor einer Operation (neo- adjuvante Einstellung).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

NeoPHOEBE bewertete die Wirksamkeit (wie durch pCR definiert) von BKM120 (einem oralen PI3K-Inhibitor) in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel in einer randomisierten, placebokontrollierten, neoadjuvanten Studie bei Frauen, bei denen primärer Brustkrebs > 1,5 cm (nach US bzw MRT) mit zentral bestätigter HER2-Überexpression oder -Amplifikation, die zuvor noch keiner Behandlung wegen invasivem Brustkrebs unterzogen wurden.

Vor Beginn der Behandlung mit Paclitaxel gab es ein 6-wöchiges „biologisches Fenster“ mit Trastuzumab plus BKM120 oder nur Placebo. Die Studie wurde separat in zwei Kohorten (PIK3CA-mutiert und PI3K3CA-Wildtyp) unter Verwendung eines zweistufigen Ansatzes durchgeführt. Innerhalb jeder Kohorte wurden die Patienten in einen der folgenden Behandlungsarme randomisiert:

Arm 1: BKM120 plus Trastuzumab für 6 Wochen, gefolgt von BKM120 und Trastuzumab plus wöchentlich Paclitaxel für weitere 12 Wochen.

Arm 2: BKM120 Placebo plus Trastuzumab für 6 Wochen, gefolgt von BKM120 Placebo plus Trastuzumab plus wöchentlich Paclitaxel für weitere 12 Wochen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung sollten die Patienten definitiv operiert werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australien, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Lubeck, Deutschland, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Deutschland, 63069
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient hatte vor jedem Screening-Verfahren einen unterschriebenen Studien-ICF vorgelegt
  • Die Patientin war eine Frau im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Der Patient hat einen ECOG-Leistungsstatus von 0-1
  • Die Patientin hat einen einseitigen (multifokale oder multizentrische Erkrankung zulässig), histologisch bestätigten, neu diagnostizierten Brustkrebs im Frühstadium > 2 cm durch klinische Untersuchung und/oder > 1,5 cm, bestätigt durch Ultraschall oder MRT
  • Der Patient verfügt über Tumorgewebe zur zentralen Überprüfung des ER-, HER2- und PI3K-Status mit zentral bestätigter HER2-positiver Erkrankung und bekanntem PI3KCA-Mutationsstatus
  • Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion
  • Der Patient ist in der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient hat eine vorherige systemische Behandlung für die derzeit diagnostizierte Krankheit erhalten
  • Der Patient hat bekannte Kontraindikationen, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber Trastuzumab, Paclitaxel oder Produkten, die Cremophor enthalten
  • Patient hat bilateralen Brustkrebs oder metastasierende Erkrankung oder entzündlichen Brustkrebs
  • LVEF unter 50 %, bestimmt durch MUGA-Scan oder ECHO
  • Der Patient hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzanomalien, wie im Protokoll definiert
  • Der Patient hat eine Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder eine GI-Erkrankung, die die Resorption von BKM120 signifikant verändern kann
  • Der Patient erhält derzeit Warfarin oder andere von Cumarin abgeleitete Antikoagulantien
  • Der Patient erhält derzeit eine chronische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva (Standard-Prämedikation für Paclitaxel und lokale Anwendungen erlaubt)
  • Der Patient wird derzeit mit Arzneimitteln behandelt, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A sind
  • Der Patient hat bestimmte Werte in einem Fragebogen zur Angst- und Depressionsstimmung
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen oder Patienten, die nicht zur Anwendung bereit sind, wenden eine hochwirksame Empfängnisverhütung an, wie im Protokoll definiert

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: VERDREIFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: BKM120 + Trastuzumab + Paclitaxel
BKM120 (oral, Pan-Klasse-I-PI3K-Inhibitor) in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel.
Arzneimittel: BKM120
Neoadjuvans BKM120 (oraler Pan-Klasse-I-PI3K-Hemmer, kontinuierliche tägliche Dosierung). BKM120 wurde oral mit 100 mg/Tag verabreicht.
Andere Namen:
  • Buparsilib
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen die extrazelluläre Juxtamembrandomäne des HER2-Rezeptors gerichtet ist. Verabreicht 4 mg/kg i.v. Belastung, gefolgt von 2 mg/kg i.v. wöchentlich.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel ist ein zytotoxischer Wirkstoff mit nachgewiesener Antitumoraktivität bei einer Vielzahl von soliden Tumoren. Die Antitumoraktivität von Paclitaxel basiert auf der Bindung von Tubulin und der Stabilisierung von nicht funktionsfähigen Mikrotubulusbündeln, wodurch die normale Entwicklung der mitotischen Spindel und die anschließende Zellteilung blockiert werden. Wöchentlich verabreicht 80 mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARATOR: BKM120 PBO + Trastuzumab + Paclitaxel
BKM120 Placebo in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der gegen die extrazelluläre Juxtamembrandomäne des HER2-Rezeptors gerichtet ist. Verabreicht 4 mg/kg i.v. Belastung, gefolgt von 2 mg/kg i.v. wöchentlich.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel ist ein zytotoxischer Wirkstoff mit nachgewiesener Antitumoraktivität bei einer Vielzahl von soliden Tumoren. Die Antitumoraktivität von Paclitaxel basiert auf der Bindung von Tubulin und der Stabilisierung von nicht funktionsfähigen Mikrotubulusbündeln, wodurch die normale Entwicklung der mitotischen Spindel und die anschließende Zellteilung blockiert werden. Wöchentlich verabreicht 80 mg/m2 i.v.
Arzneimittel: BKM120 Placebo
Neoadjuvantes BKM120 Placebo Oral verabreicht 100 mg/Tag.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) zum Zeitpunkt der Operation – alle Teilnehmer
Zeitfenster: Nach 6 Wochen
PCR-Rate (definiert durch NSABP-Kriterien – Fehlen einer invasiven Erkrankung in der Brust [ypT0]) ist die Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) zum Zeitpunkt der Operation. Die Teilnehmer sollten in die pCR einbezogen werden, wenn kein invasiver Krebs in der Brust oder nur ein nicht-invasiver In-situ-Krebs in der Brustprobe vorlag. Die NSABP-Richtlinien berücksichtigen den histologischen Lymphknotenstatus nicht, um den pCR zu definieren.
Nach 6 Wochen
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) zum Zeitpunkt der Operation – PIK3CA Wildtyp (WT)
Zeitfenster: Nach 6 Wochen
PCR-Rate (definiert durch NSABP-Kriterien – Fehlen einer invasiven Erkrankung in der Brust [ypT0]) ist die Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) zum Zeitpunkt der Operation. Die Teilnehmer sollten in die pCR einbezogen werden, wenn kein invasiver Krebs in der Brust oder nur ein nicht-invasiver In-situ-Krebs in der Brustprobe vorlag. Die NSABP-Richtlinien berücksichtigen den histologischen Lymphknotenstatus nicht, um den pCR zu definieren.
Nach 6 Wochen
Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) zum Zeitpunkt der Operation – PIK3CA-Mutante (MT)
Zeitfenster: Nach 6 Wochen
PCR-Rate (definiert durch NSABP-Kriterien – Fehlen einer invasiven Erkrankung in der Brust [ypT0]) ist die Anzahl der Teilnehmer mit pathologischer vollständiger Remission (pCR) zum Zeitpunkt der Operation. Die Teilnehmer sollten in die pCR einbezogen werden, wenn kein invasiver Krebs in der Brust oder nur ein nicht-invasiver In-situ-Krebs in der Brustprobe vorlag. Die NSABP-Richtlinien berücksichtigen den histologischen Lymphknotenstatus nicht, um den pCR zu definieren.
Nach 6 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allgemeine objektive klinische Ansprechrate am Ende des biologischen Fensters (nach Woche 6) im Vergleich zum Ausgangswert (Schlüsselsekundär) – Alle Teilnehmer
Zeitfenster: Nach Woche 6
Prozentsatz der objektiven klinischen Gesamtansprechrate = Rate des vollständigen Ansprechens + partiellen Ansprechen, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Nach Woche 6
Allgemeine objektive klinische Ansprechrate am Ende des biologischen Fensters (nach Woche 6) im Vergleich zum Ausgangswert (Schlüsselsekundär) – PIK3A-Wildtyp-Teilnehmer
Zeitfenster: Nach Woche 6
Prozentsatz der objektiven klinischen Gesamtansprechrate = Rate des vollständigen Ansprechens + partiellen Ansprechen, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Nach Woche 6
Allgemeine objektive klinische Ansprechrate am Ende des biologischen Fensters (nach Woche 6) im Vergleich zum Ausgangswert (Schlüsselsekundär) – PIK3A-Mutanten-Teilnehmer
Zeitfenster: Nach Woche 6
Prozentsatz der objektiven klinischen Gesamtansprechrate = Rate des vollständigen Ansprechens + partiellen Ansprechen, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
Nach Woche 6
Rate brusterhaltender Operationen (radikalste Operation)
Zeitfenster: 18 Wochen
Rate der Patientinnen mit brusterhaltender Operation. Teilnehmerinnen, die sich keiner Brustoperation unterzogen hatten, wurden auch als Brusterhaltungsoperationen (BCS) betrachtet.
18 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer ohne invasive und nicht-invasive (DCIS) Rückstände in Brust und Lymphknoten gemäß GBG-Definition
Zeitfenster: Nach Woche 6
PCR-Rate definiert als keine invasiven und nicht-invasiven (DCIS) Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0, ypN0 [GBG-Definition]). Wenn der Patient vor der Behandlung eine Sentinel-Node-Biopsie hatte, die negativ war, und nach Abschluss der Behandlung keine Axilladissektion durchgeführt wurde, wurde dieser Patient für beide sekundären pCR-Definitionen als pN0 betrachtet. Chirurgische Brust- und Axillarknotenresektionsproben wurden auf pathologisches Tumoransprechen gemäß den NSABP-Richtlinien untersucht.
Nach Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer ohne invasive und nicht-invasive (DCIS) Rückstände in Brust und Lymphknoten gemäß Definition von MD Anderson
Zeitfenster: Nach Woche 6
PCR-Rate, definiert als keine invasiven Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson-Definition]). Wenn bei einem Patienten vor der Behandlung eine negative Sentinel-Node-Biopsie durchgeführt wurde und nach Abschluss der Behandlung keine Axilladissektion durchgeführt wurde, wurde dieser Patient für beide sekundären pCR-Definitionen als pN0 betrachtet.
Nach Woche 6
Objektive Gesamtansprechrate (ORR) vor der Operation für alle Teilnehmer
Zeitfenster: vor der Operation
Anzahl der objektiven Gesamtansprechrate = vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). CR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorzeichen in der Brust, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen. PR: Reduktion des Produkts der beiden größten senkrechten Durchmesser der Primärtumorgröße um 50 % oder mehr, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Bei Patienten mit multifokaler oder multizentrischer Erkrankung sollte die Läsion mit dem größten Durchmesser für die Nachsorge ausgewählt werden. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen.
vor der Operation
Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR-Raten nach Hormonrezeptorstatus – positiver Östrogenrezeptor (ER+)
Zeitfenster: Nach Woche 6
pCR definiert als keine invasiven und nicht-invasiven (DCIS) Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0, ypN0 [GBG-Definition]); pCR definiert als keine invasiven Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0/Tis, ypN0 [Definition MD Anderson]). Wenn der Teilnehmer vor der Behandlung eine Sentinel-Node-Biopsie hatte, die negativ war, und nach Abschluss der Behandlung keine Axilladissektion durchgeführt wurde, wurde dieser Teilnehmer für beide sekundären pCR-Definitionen als pN0 betrachtet.
Nach Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit pCR-Raten nach Hormonrezeptorstatus Negativer Östrogenrezeptor (ER-)
Zeitfenster: Nach Woche 6
pCR definiert als keine invasiven und nicht-invasiven (DCIS) Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0, ypN0 [GBG-Definition]); pCR definiert als keine invasiven Residuen in Brust und Lymphknoten (ypT0/Tis, ypN0 [Definition MD Anderson]). Wenn der Teilnehmer vor der Behandlung eine Sentinel-Node-Biopsie hatte, die negativ war, und nach Abschluss der Behandlung keine Axilladissektion durchgeführt wurde, wurde dieser Teilnehmer für beide sekundären pCR-Definitionen als pN0 betrachtet.
Nach Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiven Ansprechraten nach Hormonrezeptorstatus – positiver Östrogenrezeptor (ER+)
Zeitfenster: Nach Woche 6
Objektive Ansprechrate = vollständiges Ansprechen + partielle Ansprechrate, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). CR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorzeichen in der Brust, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen. PR: Reduktion des Produkts der beiden größten senkrechten Durchmesser der Primärtumorgröße um 50 % oder mehr, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Bei Patienten mit multifokaler oder multizentrischer Erkrankung sollte die Läsion mit dem größten Durchmesser für die Nachsorge ausgewählt werden. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen.
Nach Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektiven Ansprechraten nach Hormonrezeptorstatus – negativer Östrogenrezeptor (ER-)
Zeitfenster: Nach Woche 6
Objektive Ansprechrate = vollständiges Ansprechen + partielle Ansprechrate, gemessen mit zweidimensionalem US-Ultraschall (oder MRT) und beurteilt nach den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO). CR: Vollständiges Verschwinden aller Tumorzeichen in der Brust, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen. PR: Reduktion des Produkts der beiden größten senkrechten Durchmesser der Primärtumorgröße um 50 % oder mehr, beurteilt durch Ultraschall oder MRT. Bei Patienten mit multifokaler oder multizentrischer Erkrankung sollte die Läsion mit dem größten Durchmesser für die Nachsorge ausgewählt werden. Die Reaktion der Achselknoten war nicht zu berücksichtigen.
Nach Woche 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit Remaining Ductal Carcinoma in Situ (DCIS) (ypTis)
Zeitfenster: 18 Wochen
Dies schloss Teilnehmer an der endgültigen Operation ein, unabhängig vom Lymphknotenstatus
18 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit node-negativer Erkrankung bei definitiver Operation (ypN0)
Zeitfenster: 18 Wochen
Nodal-negative Erkrankung bei definitiver Operation (ypN0) wurde als binäre Variable von „Response“ gegenüber „Non-Response“ betrachtet.
18 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Mitarbeiter

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

3. September 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

18. Februar 2015

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

18. Februar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

22. März 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

14. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CBKM120F2203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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