NeoPHOEBE: HER2 양성 원발성 유방암에서 매주 파클리탁셀과 병용하는 신보강 트라스투주맙 + BKM120 (NeoPHOEBE)
2019년 10월 24일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
NeoPHOEBE: Her2 과발현 유방암에서의 Pi3k 억제: HER2 양성, PIK3CA 야생에서 매주 파클리탁셀과 병용한 신보조 Trastuzumab 대 Trastuzumab + BKM120의 II상, 무작위, 병렬 코호트, 2단계, 이중 맹검, 위약 대조 연구 유형 및 PIK3CA 돌연변이 원발성 유방암
이 무작위, 평행 코호트, 2단계, 이중 맹검, 위약 대조 연구는 수술 전 HER2 양성, PIK3CA 야생형 및 PIK3CA 돌연변이 원발성 유방암에서 트라스투주맙 및 파클리탁셀과 함께 경구용 PI3K 억제제 BKM120을 평가했습니다(신생- 보조 설정).
연구 개요
상세 설명
NeoPHOEBE는 1.5cm 이상의 원발성 유방암 진단을 받은 여성을 대상으로 한 무작위, 위약 대조, 신 보조 연구에서 트라스투주맙 및 파클리탁셀과 병용한 BKM120(경구 PI3K 억제제)의 효능(pCR에 정의된 대로)을 평가했습니다(US 또는 MRI) 이전에 침윤성 유방암에 대한 치료를 받지 않은 중추적으로 확인된 HER2 과발현 또는 증폭이 있는 사람.
파클리탁셀을 시작하기 전에 트라스투주맙 + BKM120 또는 위약 단독으로 6주간의 "생물학적 기간"이 있었습니다. 이 연구는 2단계 접근법을 사용하여 두 코호트(PIK3CA 돌연변이 및 PI3K3CA 야생형)에서 개별적으로 수행되었습니다. 각 코호트 내에서 환자는 다음 치료 부문 중 하나로 무작위 배정되었습니다.
1군: 6주 동안 BKM120 + 트라스투주맙에 이어 추가 12주 동안 BKM120 및 트라스투주맙 + 주간 파클리탁셀.
2군: BKM120 위약 + 트라스투주맙 6주 후 추가 12주 동안 BKM120 위약 + 트라스투주맙 + 매주 파클리탁셀.
연구 치료 완료 후, 환자는 최종 수술을 받아야 했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
50
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Lubeck, 독일, 23538
- Novartis Investigative Site
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Offenbach, 독일, 63069
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28222
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Sevilla, Andalucia, 스페인, 41013
- Novartis Investigative Site
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Salzburg, 오스트리아, 5020
- Novartis Investigative Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Novartis Investigative Site
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Parkville, Victoria, 호주, 3002
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 환자는 스크리닝 절차 전에 서명된 연구 ICF를 제공했습니다.
- 환자는 18세 이상의 여성이었다.
- 환자의 ECOG 활동도 상태는 0-1입니다.
- 환자는 편측성(다초점 또는 다심성 질환 허용), 조직학적으로 확인되고 새로 진단된 조기 유방암이 임상 검사에서 >2cm 및/또는 초음파 또는 MRI로 확인된 >1.5cm입니다.
- 환자는 중앙에서 확인된 HER2 양성 질환 및 알려진 PI3KCA 돌연변이 상태와 함께 ER, HER2 및 PI3K 상태의 중앙 검토에 이용 가능한 종양 조직을 가지고 있습니다.
- 환자는 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.
- 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자는 현재 진단된 질병에 대해 이전에 전신 치료를 받았습니다.
- 환자에게 트라스투주맙, 파클리탁셀 또는 크레모포 함유 제품에 대한 금기 사항, 과민성 또는 불내성이 있는 것으로 알려진 경우
- 환자가 양측성 유방암 또는 전이성 질환 또는 염증성 유방암을 앓는 경우
- MUGA 스캔 또는 ECHO에 의해 결정된 LVEF가 50% 미만
- 환자는 활동성 심장 질환이 있거나 프로토콜에 정의된 심장 이상의 병력이 있습니다.
- BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환이 있는 환자
- 환자는 현재 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다.
- 환자는 현재 코르티코스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다(파클리탁셀에 대한 표준 전처치 및 국소 적용 허용).
- 환자는 현재 CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물로 치료를 받고 있습니다.
- 환자는 불안 및 우울증 감정 설문지에서 특정 점수를 받았습니다.
- 임신 또는 수유(수유) 여성 또는 프로토콜에 정의된 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BKM120 + 트라스투주맙 + 파클리탁셀
트라스투주맙 및 파클리탁셀과 병용하는 BKM120(경구, 범등급 I PI3K 억제제).
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Neo-adjuvant BKM120(경구 pan-class I PI3K 억제제, 연속 일일 투여).
BKM120은 경구로 100mg/일 투여되었습니다.
다른 이름들:
트라스투주맙은 HER2 수용체의 세포외 막근접 도메인에 대한 인간화 단클론 항체입니다.
4mg/kg i.v. 투여
로드 후 2mg/kg i.v.
주간.
파클리탁셀은 다양한 고형 종양에서 항종양 활성이 입증된 세포독성제입니다.
파클리탁셀의 항종양 활성은 비기능성 미세소관 다발의 튜불린 결합 및 안정화를 기반으로 하여 정상적인 유사분열 방추 발달 및 후속 세포 분열을 차단합니다.
매주 80mg/m2 i.v. 투여
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플라시보_COMPARATOR: BKM120 PBO + 트라스투주맙 + 파클리탁셀
트라스투주맙 및 파클리탁셀과 병용한 BKM120 위약
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트라스투주맙은 HER2 수용체의 세포외 막근접 도메인에 대한 인간화 단클론 항체입니다.
4mg/kg i.v. 투여
로드 후 2mg/kg i.v.
주간.
파클리탁셀은 다양한 고형 종양에서 항종양 활성이 입증된 세포독성제입니다.
파클리탁셀의 항종양 활성은 비기능성 미세소관 다발의 튜불린 결합 및 안정화를 기반으로 하여 정상적인 유사분열 방추 발달 및 후속 세포 분열을 차단합니다.
매주 80mg/m2 i.v. 투여
Neoadjuvant BKM120 위약 경구 투여 100mg/일.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 시 병리학적 완전 반응(pCR) 비율 - 모든 참가자
기간: 6주 후
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PCR 비율(NSABP 기준 - 유방 침습성 질환의 부재[ypT0]에 의해 정의됨)은 수술 시 병리학적 완전 반응(pCR)을 보이는 참가자의 수입니다.
유방에 침윤성 암이 없거나 유방 표본에 비침윤성 상피내암만 있는 경우 참가자를 pCR로 간주했습니다.
NSABP 가이드라인은 pCR을 정의하기 위해 조직학적 결절 상태를 고려하지 않습니다.
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6주 후
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수술 시 병리학적 완전 반응(pCR) 비율 - PIK3CA 야생형(WT)
기간: 6주 후
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PCR 비율(NSABP 기준 - 유방 침습성 질환의 부재[ypT0]에 의해 정의됨)은 수술 시 병리학적 완전 반응(pCR)을 보이는 참가자의 수입니다.
유방에 침윤성 암이 없거나 유방 표본에 비침윤성 상피내암만 있는 경우 참가자를 pCR로 간주했습니다.
NSABP 가이드라인은 pCR을 정의하기 위해 조직학적 결절 상태를 고려하지 않습니다.
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6주 후
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수술 시 병리학적 완전 반응(pCR) 비율 - PIK3CA Mutant(MT)
기간: 6주 후
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PCR 비율(NSABP 기준 - 유방 침습성 질환의 부재[ypT0]에 의해 정의됨)은 수술 시 병리학적 완전 반응(pCR)을 보이는 참가자의 수입니다.
유방에 침윤성 암이 없거나 유방 표본에 비침윤성 상피내암만 있는 경우 참가자를 pCR로 간주했습니다.
NSABP 가이드라인은 pCR을 정의하기 위해 조직학적 결절 상태를 고려하지 않습니다.
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6주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선(핵심 2차)과 비교한 생물학적 창 종료 시점(6주 후)의 전반적인 객관적 임상 반응률 - 모든 참가자
기간: 6주 후
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전체 객관적 임상 반응률의 백분율 = 완전 반응 + 부분 반응률, US bidimentional 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
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6주 후
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기준선(핵심 2차)과 비교하여 생물학적 기간 종료 시점(6주 후)의 전반적인 객관적 임상 반응률 - PIK3A 야생형 참가자
기간: 6주 후
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전체 객관적 임상 반응률의 백분율 = 완전 반응 + 부분 반응률, US bidimentional 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
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6주 후
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기준선(주요 2차)과 비교한 생물학적 창 종료 시점(6주 후)의 전반적인 객관적 임상 반응률 - PIK3A 돌연변이 참가자
기간: 6주 후
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전체 객관적 임상 반응률의 백분율 = 완전 반응 + 부분 반응률, US bidimentional 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
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6주 후
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유방 보존 수술 비율(가장 근치적 수술)
기간: 18주
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유방 보존 수술 환자 비율.
유방 수술을 받지 않은 참가자도 유방 보존 수술(BCS)을 받은 것으로 간주되었습니다.
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18주
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GBG 정의에 따라 유방 및 림프절에 침습성 및 비침습성(DCIS) 잔류물이 없는 참가자 비율
기간: 6주 후
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유방 및 림프절에서 침습성 및 비침습성(DCIS) 잔류물이 없는 것으로 정의된 pCR의 비율(ypT0, ypN0[GBG 정의]).
환자가 치료 전 전초 림프절 생검을 받았고 음성이었고 치료 완료 후 액와 절제술을 시행하지 않은 경우, 이러한 환자는 이차 pCR 정의 모두에 대해 pN0으로 간주되었습니다.
NSABP 가이드라인에 따라 외과적 유방 및 겨드랑이 결절 절제 표본을 병리학적 종양 반응에 대해 평가했습니다.
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6주 후
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MD Anderson 정의에 따라 유방 및 림프절에 침습성 및 비침습성(DCIS) 잔류물이 없는 참가자의 비율
기간: 6주 후
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유방 및 림프절에 침습성 잔류물이 없는 것으로 정의된 pCR 비율(ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson 정의]).
환자가 치료 전 전초 림프절 생검을 받았고 음성이었고 치료 완료 후 액와 절제술을 시행하지 않은 경우, 이러한 환자는 이차 pCR 정의 모두에 대해 pN0으로 간주되었습니다.
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6주 후
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모든 참가자의 수술 전 전반적인 객관적 반응률(ORR)
기간: 수술 전
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전체 객관적 반응률의 수 = 완전 반응 + 부분 반응률, 미국 이중 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
CR: 초음파 또는 MRI로 평가했을 때 유방의 모든 종양 징후가 완전히 사라짐.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
PR: 초음파 또는 MRI로 평가한 원발 종양 크기의 가장 큰 두 수직 직경의 곱이 50% 이상 감소.
다발성 또는 다심성 질환 환자의 경우 추적 관찰을 위해 가장 큰 직경의 병변을 선택해야 합니다.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
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수술 전
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호르몬 수용체 상태에 따른 pCR 비율을 가진 참가자의 비율 - 양성 에스트로겐 수용체(ER+)
기간: 6주 후
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유방 및 림프절에서 침습성 및 비침습성(DCIS) 잔류물이 없는 것으로 정의된 pCR(ypT0, ypN0 [GBG 정의]); pCR은 유방 및 림프절에 침습성 잔류물이 없는 것으로 정의됩니다(ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson 정의]).
참가자가 치료 전에 전초 림프절 생검을 받았고 음성이었고 치료 완료 후 겨드랑이 절개가 수행되지 않은 경우, 이러한 참가자는 두 가지 2차 pCR 정의 모두에 대해 pN0으로 간주되었습니다.
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6주 후
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호르몬 수용체 상태 음성 에스트로겐 수용체(ER-)에 따른 pCR 비율을 가진 참가자의 비율
기간: 6주 후
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유방 및 림프절에서 침습성 및 비침습성(DCIS) 잔류물이 없는 것으로 정의된 pCR(ypT0, ypN0 [GBG 정의]); pCR은 유방 및 림프절에 침습성 잔류물이 없는 것으로 정의됩니다(ypT0/Tis, ypN0 [MD Anderson 정의]).
참가자가 치료 전에 전초 림프절 생검을 받았고 음성이었고 치료 완료 후 겨드랑이 절개가 수행되지 않은 경우, 이러한 참가자는 두 가지 2차 pCR 정의 모두에 대해 pN0으로 간주되었습니다.
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6주 후
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호르몬 수용체 상태에 따른 객관적 반응률을 가진 참가자의 비율 - 양성 에스트로겐 수용체(ER+)
기간: 6주 후
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객관적 반응률 = 완전 반응 + 부분 반응률, 미국 이중 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
CR: 초음파 또는 MRI로 평가했을 때 유방의 모든 종양 징후가 완전히 사라짐.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
PR: 초음파 또는 MRI로 평가한 원발 종양 크기의 가장 큰 두 수직 직경의 곱이 50% 이상 감소.
다발성 또는 다심성 질환 환자의 경우 추적 관찰을 위해 가장 큰 직경의 병변을 선택해야 합니다.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
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6주 후
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호르몬 수용체 상태에 따른 객관적 반응률을 가진 참가자의 비율 - 음성 에스트로겐 수용체(ER-)
기간: 6주 후
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객관적 반응률 = 완전 반응 + 부분 반응률, 미국 이중 초음파(또는 MRI)로 측정하고 세계보건기구(WHO) 기준으로 평가.
CR: 초음파 또는 MRI로 평가했을 때 유방의 모든 종양 징후가 완전히 사라짐.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
PR: 초음파 또는 MRI로 평가한 원발 종양 크기의 가장 큰 두 수직 직경의 곱이 50% 이상 감소.
다발성 또는 다심성 질환 환자의 경우 추적 관찰을 위해 가장 큰 직경의 병변을 선택해야 합니다.
액와 노드의 응답은 고려되지 않았습니다.
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6주 후
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DCIS(Ductal Carcinoma in Situ)가 남아 있는 참가자의 비율(ypTis)
기간: 18주
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여기에는 림프절 상태에 관계없이 최종 수술 참가자가 포함되었습니다.
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18주
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최종 수술에서 림프절 음성 질환이 있는 참가자의 비율(ypN0)
기간: 18주
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최종 수술 시 결절 음성 질환(ypN0)은 '반응' 대 '무반응'의 이진 변수로 간주되었습니다.
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18주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 9월 3일
기본 완료 (실제)
2015년 2월 18일
연구 완료 (실제)
2015년 2월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 3월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 3월 21일
처음 게시됨 (추정)
2013년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 24일
마지막으로 확인됨
2019년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CBKM120F2203
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 검토 패널에서 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터 가용성은 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 기준 및 프로세스에 따릅니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .