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NeoPHOEBE: Trastuzumab neoadyuvante + BKM120 en combinación con paclitaxel semanal en cáncer de mama primario HER2 positivo (NeoPHOEBE)

24 de octubre de 2019 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

NeoPHOEBE: Inhibición de Pi3k en el cáncer de mama con sobreexpresión de Her2: un estudio de fase II, aleatorizado, de cohorte paralela, de dos etapas, doble ciego, controlado con placebo de trastuzumab neoadyuvante versus trastuzumab + BKM120 en combinación con paclitaxel semanal en HER2-positivo, PIK3CA salvaje- Tipo y cáncer de mama primario mutante PIK3CA

Este estudio aleatorizado, de cohortes paralelas, de dos etapas, doble ciego, controlado con placebo evaluó el inhibidor oral de PI3K BKM120 en combinación con trastuzumab y paclitaxel en cáncer de mama primario HER2 positivo, PIK3CA de tipo salvaje y PIK3CA mutante antes de la cirugía (neo- fraguado del adyuvante).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

NeoPHOEBE evaluó la eficacia (según lo definido por pCR) de BKM120 (un inhibidor oral de PI3K) en combinación con trastuzumab y paclitaxel en un estudio aleatorizado, controlado con placebo, neoadyuvante en mujeres diagnosticadas con cáncer de mama primario >1,5 cm (por US o MRI) con sobreexpresión o amplificación de HER2 confirmada centralmente, que no se hayan sometido previamente a un tratamiento para el cáncer de mama invasivo.

Antes del inicio de paclitaxel, hubo una "ventana biológica" de 6 semanas con trastuzumab más BKM120 o solo con placebo. El estudio se realizó por separado en dos cohortes (PIK3CA mutado y PI3K3CA de tipo salvaje) utilizando un enfoque de dos etapas. Dentro de cada cohorte, los pacientes se asignaron al azar a uno de los siguientes brazos de tratamiento:

Grupo 1: BKM120 más trastuzumab durante 6 semanas, seguido de BKM120 y trastuzumab más paclitaxel semanal durante 12 semanas adicionales.

Grupo 2: BKM120 placebo más trastuzumab durante 6 semanas seguido de BKM120 placebo más trastuzumab más paclitaxel semanal durante 12 semanas adicionales.

Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes debían haber sido sometidos a una cirugía definitiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

50

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Lubeck, Alemania, 23538
        • Novartis Investigative Site
      • Offenbach, Alemania, 63069
        • Novartis Investigative Site
  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Novartis Investigative Site
      • Parkville, Victoria, Australia, 3002
        • Novartis Investigative Site
  • Austria
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Madrid, España, 28222
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla, Andalucia, España, 41013
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Femenino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente había proporcionado un estudio ICF firmado antes de cualquier procedimiento de selección
  • El paciente era una mujer ≥ 18 años de edad
  • El paciente tiene un estado funcional ECOG de 0-1
  • El paciente tiene un cáncer de mama temprano unilateral (se permite enfermedad multifocal o multicéntrica), confirmado histológicamente, recién diagnosticado > 2 cm por examen clínico y/o > 1,5 cm confirmado por ecografía o resonancia magnética
  • El paciente tiene tejido tumoral disponible para la revisión central del estado de ER, HER2 y PI3K con enfermedad HER2 positiva confirmada centralmente y estado de mutación PI3KCA conocido
  • El paciente tiene una función adecuada de la médula ósea, renal y hepática.
  • El paciente es capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

  • El paciente ha recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad actualmente diagnosticada
  • El paciente tiene contraindicaciones conocidas, hipersensibilidad o intolerancia a trastuzumab, paclitaxel o productos que contienen cremophor
  • El paciente tiene cáncer de mama bilateral o enfermedad metastásica o cáncer de mama inflamatorio
  • FEVI por debajo del 50% según lo determinado por exploración MUGA o ECHO
  • El paciente tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de anomalías cardíacas como se define en el protocolo.
  • El paciente tiene deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de BKM120
  • El paciente recibe actualmente warfarina u otros anticoagulantes derivados de la cumarina
  • El paciente está actualmente recibiendo tratamiento crónico con corticosteroides u otros agentes inmunosupresores (se permite la premedicación estándar para paclitaxel y aplicaciones locales)
  • El paciente actualmente está recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A
  • El paciente tiene ciertas puntuaciones en los cuestionarios sobre el estado de ánimo de ansiedad y depresión.
  • Las mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) o los pacientes que no deseen aplicar, apliquen métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: BKM120 + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 (inhibidor oral de PI3K pan-clase I) en combinación con trastuzumab y paclitaxel.
Droga: BKM120
Neoadyuvante BKM120 (inhibidor de PI3K pan-clase I oral, dosificación diaria continua). BKM120 se administró por vía oral 100 mg/día.
Otros nombres:
  • Buparsilib
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el dominio yuxtamembrana extracelular del receptor HER2. Administrado 4 mg/kg i.v. carga seguida de 2 mg/kg i.v. semanalmente.
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel es un agente citotóxico con actividad antitumoral comprobada en una variedad de tumores sólidos. La actividad antitumoral de paclitaxel se basa en la unión de tubulina y la estabilización de haces de microtúbulos no funcionales, lo que bloquea el desarrollo normal del huso mitótico y la subsiguiente división celular. Administrado semanalmente 80mg/m2 i.v.
PLACEBO_COMPARADOR: BKM120 PBO + Trastuzumab + paclitaxel
BKM120 placebo en combinación con trastuzumab y paclitaxel
Droga: Trastuzumab
Trastuzumab es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el dominio yuxtamembrana extracelular del receptor HER2. Administrado 4 mg/kg i.v. carga seguida de 2 mg/kg i.v. semanalmente.
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel es un agente citotóxico con actividad antitumoral comprobada en una variedad de tumores sólidos. La actividad antitumoral de paclitaxel se basa en la unión de tubulina y la estabilización de haces de microtúbulos no funcionales, lo que bloquea el desarrollo normal del huso mitótico y la subsiguiente división celular. Administrado semanalmente 80mg/m2 i.v.
Droga: BKM120 Placebo
Neoadyuvante BKM120 placebo Administrado por vía oral 100 mg/día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en el momento de la cirugía: todos los participantes
Periodo de tiempo: Después de 6 semanas
La tasa de RCp (según la definición de los criterios NSABP - ausencia de enfermedad invasiva en la mama [ypT0]) es el número de participantes con respuesta patológica completa (RCp) en el momento de la cirugía. Los participantes debían ser considerados en PCR si no había cáncer invasivo en el seno o solo cáncer in situ no invasivo en la muestra de seno. Las guías del NSABP no tienen en cuenta el estado histológico de los ganglios para definir la PCR.
Después de 6 semanas
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en el momento de la cirugía: PIK3CA de tipo salvaje (WT)
Periodo de tiempo: Después de 6 semanas
La tasa de RCp (según la definición de los criterios NSABP - ausencia de enfermedad invasiva en la mama [ypT0]) es el número de participantes con respuesta patológica completa (RCp) en el momento de la cirugía. Los participantes debían ser considerados en PCR si no había cáncer invasivo en el seno o solo cáncer in situ no invasivo en la muestra de seno. Las guías del NSABP no tienen en cuenta el estado histológico de los ganglios para definir la PCR.
Después de 6 semanas
Tasa de respuesta patológica completa (pCR) en el momento de la cirugía: mutante PIK3CA (MT)
Periodo de tiempo: Después de 6 semanas
La tasa de RCp (según la definición de los criterios NSABP - ausencia de enfermedad invasiva en la mama [ypT0]) es el número de participantes con respuesta patológica completa (RCp) en el momento de la cirugía. Los participantes debían ser considerados en PCR si no había cáncer invasivo en el seno o solo cáncer in situ no invasivo en la muestra de seno. Las guías del NSABP no tienen en cuenta el estado histológico de los ganglios para definir la PCR.
Después de 6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica objetiva general al final de la ventana biológica (después de la semana 6) en comparación con el valor inicial (secundario clave): todos los participantes
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Porcentaje de la tasa de respuesta clínica objetiva general = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS).
Después de la semana 6
Tasa de respuesta clínica objetiva general al final de la ventana biológica (después de la semana 6) en comparación con el valor inicial (secundario clave) - Participantes de tipo salvaje PIK3A
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Porcentaje de la tasa de respuesta clínica objetiva general = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS).
Después de la semana 6
Tasa de respuesta clínica objetiva general al final de la ventana biológica (después de la semana 6) en comparación con el valor inicial (secundaria clave) - Participantes mutantes PIK3A
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Porcentaje de la tasa de respuesta clínica objetiva general = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS).
Después de la semana 6
Tasa de cirugía conservadora de mama (cirugía más radical)
Periodo de tiempo: 18 semanas
Tasa de pacientes con cirugía conservadora de mama. Las participantes que no se sometieron a una cirugía mamaria también se consideraron sometidas a una cirugía de conservación mamaria (BCS, por sus siglas en inglés)
18 semanas
Porcentaje de participantes sin residuos invasivos y no invasivos (DCIS) en mama y ganglios linfáticos por definición de GBG
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Tasa de PCR definida como residuos no invasivos y no invasivos (DCIS) en mama y ganglios linfáticos (ypT0, ypN0 [definición GBG]). Si el paciente tenía una biopsia del ganglio centinela antes del tratamiento que fue negativa y no se realizó disección de la axila después de la finalización del tratamiento, se consideró que el paciente era pN0 para ambas definiciones secundarias de PCR. Las muestras quirúrgicas de resección de ganglios axilares y de mama se evaluaron para determinar la respuesta tumoral patológica de acuerdo con las pautas de la NSABP.
Después de la semana 6
Porcentaje de participantes sin residuos invasivos y no invasivos (DCIS) en mama y ganglios linfáticos según la definición de MD Anderson
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Tasa de RCp definida como residuos no invasivos en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis, ypN0 [definición de MD Anderson]). Si un paciente tenía una biopsia de ganglio centinela antes del tratamiento que fue negativa y no se realizó una disección de la axila después de la finalización del tratamiento, se consideró que ese paciente era pN0 para ambas definiciones secundarias de PCR.
Después de la semana 6
Tasa de respuesta objetiva general (ORR) antes de la cirugía para todos los participantes
Periodo de tiempo: antes de la cirugía
Número de Tasa de respuesta objetiva general = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS). CR: Desaparición completa de todos los signos tumorales en la mama evaluados por ecografía o resonancia magnética. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares. PR: Reducción del producto de los dos diámetros perpendiculares más grandes del tamaño del tumor primario en un 50 % o más evaluado por ecografía o resonancia magnética. En pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica, se debe elegir para el seguimiento la lesión con los diámetros más grandes. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares.
antes de la cirugía
Porcentaje de participantes con tasas de pCR por estado del receptor hormonal - Receptor de estrógeno positivo (ER+)
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
PCR definida como residuos no invasivos y no invasivos (DCIS) en mama y ganglios linfáticos (ypT0, ypN0 [definición GBG]); RCp definida como ausencia de residuos invasivos en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis, ypN0 [definición de MD Anderson]). Si el participante tenía una biopsia del ganglio centinela antes del tratamiento que fue negativa y no se realizó disección de la axila después de la finalización del tratamiento, se consideró que dicho participante era pN0 para ambas definiciones secundarias de PCR.
Después de la semana 6
Porcentaje de participantes con índices de PCR por estado del receptor hormonal Receptor de estrógeno negativo (ER-)
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
PCR definida como residuos no invasivos y no invasivos (DCIS) en mama y ganglios linfáticos (ypT0, ypN0 [definición GBG]); RCp definida como ausencia de residuos invasivos en la mama y los ganglios linfáticos (ypT0/Tis, ypN0 [definición de MD Anderson]). Si el participante tenía una biopsia del ganglio centinela antes del tratamiento que fue negativa y no se realizó disección de la axila después de la finalización del tratamiento, se consideró que dicho participante era pN0 para ambas definiciones secundarias de PCR.
Después de la semana 6
Porcentaje de participantes con tasas de respuesta objetiva por estado del receptor hormonal - Receptor de estrógeno positivo (ER+)
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Tasa de respuesta objetiva = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS). CR: Desaparición completa de todos los signos tumorales en la mama evaluados por ecografía o resonancia magnética. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares. PR: Reducción del producto de los dos diámetros perpendiculares más grandes del tamaño del tumor primario en un 50 % o más evaluado por ecografía o resonancia magnética. En pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica, se debe elegir para el seguimiento la lesión con los diámetros más grandes. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares.
Después de la semana 6
Porcentaje de participantes con tasas de respuesta objetiva por estado del receptor hormonal: receptor de estrógeno negativo (ER-)
Periodo de tiempo: Después de la semana 6
Tasa de respuesta objetiva = Respuesta completa + Tasa de respuesta parcial, medida por ecografía bidimensional de EE. UU. (o resonancia magnética) y evaluada según los criterios de la organización mundial de la salud (OMS). CR: Desaparición completa de todos los signos tumorales en la mama evaluados por ecografía o resonancia magnética. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares. PR: Reducción del producto de los dos diámetros perpendiculares más grandes del tamaño del tumor primario en un 50 % o más evaluado por ecografía o resonancia magnética. En pacientes con enfermedad multifocal o multicéntrica, se debe elegir para el seguimiento la lesión con los diámetros más grandes. No se consideró la respuesta de los ganglios axilares.
Después de la semana 6
Porcentaje de participantes con carcinoma ductal remanente in situ (DCIS) (ypTis)
Periodo de tiempo: 18 semanas
Esto incluyó participantes en cirugía definitiva independientemente del estado de los ganglios linfáticos
18 semanas
Porcentaje de participantes con enfermedad con ganglios negativos en la cirugía definitiva (ypN0)
Periodo de tiempo: 18 semanas
La enfermedad con ganglios negativos en la cirugía definitiva (ypN0) se consideró como variables binarias de "respuesta" frente a "falta de respuesta".
18 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Colaboradores

Breast International Group
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

3 de septiembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

18 de febrero de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

18 de febrero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de marzo de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

22 de marzo de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

14 de noviembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2019

Última verificación

1 de octubre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBKM120F2203

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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