ロモソズマブ (AMG 785) の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための複数回投与研究
2023年8月28日 更新者：Amgen
健康な男性および低骨量の閉経後の女性におけるAMG 785の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照漸増複数回用量研究
この研究の主な目的は、健康な男性および低骨量の閉経後の女性に複数回皮下（SC）投与した後のロモソズマブの安全性、忍容性、および免疫原性の可能性を評価することでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 45歳から80歳までの健康な男女
- 閉経後の女性
- 低骨塩密度（腰椎 [L1 ～ L4] または評価可能な椎骨全体 [L1 ～ L4 未満の場合] または股関節全体の -1.0 ～ -2.5 の骨塩密度 (BMD) T スコアによって定義される）
- 25-ヒドロキシビタミンD ≥ 20 ng/mL
- 体重 ≤ 98 kg (216 ポンド) および/または身長 ≤ 196 cm (77 インチ)
除外基準:
- 骨密度（BMD）によって定義される骨粗鬆症 腰椎（L1～L4）または評価可能な椎骨全体（L1～L4未満の場合）または股関節全体のTスコア<-2.5
- 骨代謝に影響を与える可能性のある何らかの疾患と診断されている
- AMG 785の以前の使用歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、3か月間、2週間に1回（Q2W）または4週間に1回（Q4W）皮下注射により、対応するプラセボを投与されるよう無作為に割り付けられた。
|
皮下注射による投与
|
|
実験的：ロモソズマブ
参加者は、ロモソズマブを皮下注射により、1 mg/kg Q2W、2 mg/kg Q4W、2 mg/kg Q2W、または 3 mg/kg Q4W の用量で 3 か月間投与する群に無作為に割り付けられました。
|
皮下注射による投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象のある参加者の数
時間枠：169日
|
重篤な有害事象とは、致死的、生命を脅かす（参加者を即座に死亡の危険にさらす）、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害/無能力をもたらす、先天異常または出生を伴うあらゆる事象でした。欠陥、またはその他の重大な医学的危険性があった場合。 治験薬との関連性は、「事象が治験薬によって引き起こされた可能性がある合理的な可能性はありますか?」という質問によって治験責任医師によって評価されました。 |
169日
|
|
ロモソズマブに対する抗体を開発した参加者の数
時間枠：抗ロモソズマブ抗体の検出のための血液サンプルは、1日目（投与前）、29日目（投与前）、57日目（投与前）、85日目、113日目、141日目、および169日目に採取されました。
|
すべてのサンプルは、イムノアッセイを使用して抗ロムソズマブ抗体の結合についてテストされました。すべての抗体陽性サンプルはさらにバイオアッセイで検査され、抗体が中和されているかどうかが確認されました。 ロモソズマブに対する抗体の開発は、ベースラインで陰性結果が得られ、ベースライン後の任意の時点で陽性結果が得られた参加者として定義されます。 |
抗ロモソズマブ抗体の検出のための血液サンプルは、1日目（投与前）、29日目（投与前）、57日目（投与前）、85日目、113日目、141日目、および169日目に採取されました。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ロモソズマブの最大観察濃度（Tmax）までの時間
時間枠：Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
ロモソズマブの血清濃度は、検証済みの酵素免疫測定法によって測定されました。定量下限 (LLOQ) は 50 ng/mL でした。
|
Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
|
ロモソズマブの最大観察濃度 (Cmax)
時間枠：Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
|
|
ロモソズマブの投与間隔（AUC0-tau）の濃度時間曲線の下の面積
時間枠：Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
時間0からタウまでの血清ロモソズマブ濃度-時間曲線の下の面積（タウ = Q2W用量コホートでは14日、Q4W用量コホートでは28日）
|
Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
|
ロモソズマブの排除終末期（T1/2）に関連する半減期
時間枠：Q2W用量グループ：71日目（投与前）から169日目。 Q24 用量グループ: 57 日目 (投与前) ～ 169 日目。
|
Q2W用量グループ：71日目（投与前）から169日目。 Q24 用量グループ: 57 日目 (投与前) ～ 169 日目。
|
|
|
ロモソズマブの蓄積率 (AR)
時間枠：Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
蓄積比 (AR) は、最初の投与後の AUC0-tau に対する最後の投与後の AUC0-tau の比として計算されました。
|
Q2W 用量グループ: 1 日目 (投与前) から 15 日目 (投与前) に初回投与。最後の投与は71日目（投与前）から169日目。Q4W用量グループ：最初の投与は1日目（投与前）から29日目（投与前）。最後の投与は57日目（投与前）から169日目。
|
|
脊椎全体の骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨密度は、腰椎 (L1 ～ L4) のデュアルエネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
股関節全体の骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨ミネラル密度は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
大腿股関節部の骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨ミネラル密度は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
遠位半径 3 分の 1 における骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨ミネラル密度は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
手首全体の骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨ミネラル密度は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
全身の骨ミネラル密度のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
骨ミネラル密度は、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DXA) スキャンによって測定され、中央検査機関によって評価されました。
|
ベースラインと 29、85、127、169 日目
|
|
プロコラーゲン 1 型 N 末端プロペプチド (P1NP) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
|
|
オステオカルシンのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
|
|
骨特異的アルカリホスファターゼ (BSAP) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
|
|
血清C-テロペプチド(sCTX)のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
|
|
インタクト副甲状腺ホルモン (iPTH) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
ベースラインおよび 2、4、6、8、15、22、29、36、43、50 (Q2W のみ)、57、58 (Q4W のみ)、60 (Q4W のみ)、62 (Q4W のみ)、64、71 日目、72 (Q2W のみ)、74 (Q2W のみ)、76 (Q2W のみ)、78、85、99、113、127、141、155 および 169
|
|
|
スクレロスチンのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと15、29、43、57、71、85、99、113、127、141、155、169日目
|
ベースラインと15、29、43、57、71、85、99、113、127、141、155、169日目
|
|
|
イオン化カルシウムのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインおよび 169 日目（または 169 日目より前に中止した参加者の場合はそれ以前）
|
ベースラインおよび 169 日目（または 169 日目より前に中止した参加者の場合はそれ以前）
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：MD、Amgen
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2007年11月14日
一次修了 (実際)
2008年12月2日
研究の完了 (実際)
2008年12月2日
試験登録日
最初に提出
2013年1月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年4月3日
最初の投稿 (推定)
2013年4月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月28日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。