Um estudo de dose múltipla para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do romosozumabe (AMG 785)
28 de agosto de 2023 atualizado por: Amgen
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de dose múltipla ascendente para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de AMG 785 em homens saudáveis e mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea
O objetivo principal deste estudo foi avaliar a segurança, tolerabilidade e potencial de imunogenicidade do romosozumabe após múltiplas administrações subcutâneas (SC) em homens saudáveis e mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
48
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis entre 45 e 80 anos de idade
- Mulheres na pós-menopausa
- Baixa densidade mineral óssea, definida por pontuações T de densidade mineral óssea (DMO) entre -1,0 e -2,5, inclusive, para a coluna lombar [L1-L4] ou vértebras totais avaliáveis [se menos que L1-L4] ou quadril total)
- 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/mL
- Peso ≤ 98 kg (216 lb) e/ou altura ≤ 196 cm (77 pol.)
Critério de exclusão:
- Osteoporose definida por escores T de densidade mineral óssea (DMO) < -2,5 para a coluna lombar (L1-L4) ou total de vértebras avaliáveis (se menor que L1-L4) ou quadril total
- Diagnosticado com qualquer condição que possa afetar o metabolismo ósseo
- Exposição anterior ao AMG 785
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes foram randomizados para receber placebo correspondente administrado por injeção subcutânea uma vez a cada 2 semanas (Q2W) ou uma vez a cada 4 semanas (Q4W) durante 3 meses.
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Administrado por injeção subcutânea
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Experimental: Romosozumabe
Os participantes foram randomizados para receber romosozumabe administrado por injeção subcutânea em doses de 1 mg/kg Q2W, 2 mg/kg Q4W, 2 mg/kg Q2W ou 3 mg/kg Q4W por 3 meses.
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Administrado por injeção subcutânea
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: 169 dias
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Eventos adversos graves foram quaisquer eventos fatais, que ameaçaram a vida (colocaram o participante em risco imediato de morte), exigiram hospitalização hospitalar ou prolongamento da hospitalização existente, resultaram em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foram anomalias congênitas ou nascimento defeitos ou outros riscos médicos significativos. A relação com o produto sob investigação foi avaliada pelo investigador por meio da pergunta: "Existe uma possibilidade razoável de que o evento possa ter sido causado pelo produto sob investigação?" |
169 dias
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos contra Romosozumab
Prazo: Amostras de sangue para detecção de anticorpos anti-romosozumabe foram coletadas no dia 1 (pré-dose) e nos dias 29 (pré-dose), 57 (pré-dose), 85, 113, 141 e 169.
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Todas as amostras foram testadas quanto à ligação de anticorpos anti-romsozumab utilizando um imunoensaio; todas as amostras positivas para anticorpos foram testadas posteriormente em um bioensaio para determinar se os anticorpos eram neutralizantes. O desenvolvimento de anticorpos contra romosozumabe é definido como participantes com resultado negativo no início do estudo e resultado positivo a qualquer momento após o início do estudo. |
Amostras de sangue para detecção de anticorpos anti-romosozumabe foram coletadas no dia 1 (pré-dose) e nos dias 29 (pré-dose), 57 (pré-dose), 85, 113, 141 e 169.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo até a concentração máxima observada (Tmax) de Romosozumabe
Prazo: Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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As concentrações séricas de romosozumab foram medidas por um ensaio imunoenzimático validado; o limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 50 ng/mL.
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Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Romosozumab
Prazo: Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Área sob a curva concentração-tempo para o intervalo de dosagem (AUC0-tau) para Romosozumabe
Prazo: Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Área sob a curva concentração sérica de romosozumabe-tempo do tempo 0 até tau (tau = 14 dias para coortes de dose Q2W e 28 dias para coortes de dose Q4W)
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Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Meia-vida associada à fase terminal de eliminação (T1/2) do Romosozumabe
Prazo: Grupos de dose Q2W: dias 71 (pré-dose) a 169; Grupos de dose Q24: dias 57 (pré-dose) a 169.
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Grupos de dose Q2W: dias 71 (pré-dose) a 169; Grupos de dose Q24: dias 57 (pré-dose) a 169.
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Taxa de acumulação (AR) para Romosozumab
Prazo: Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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A razão de acumulação (AR) foi calculada como a razão entre AUC0-tau após a última dose e AUC0-tau após a primeira dose.
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Grupos de dose Q2W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 15 (pré-dose); Última dose nos dias 71 (pré-dose) a 169. Grupos de dose Q4W: Primeira dose nos dias 1 (pré-dose) a 29 (pré-dose); Última dose nos dias 57 (pré-dose) a 169.
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea da coluna vertebral total
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) da coluna lombar (L1-L4) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea no quadril total
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por exames de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea no quadril femoral
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por exames de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea no terço distal do rádio
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por exames de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea no pulso total
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por exames de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base na densidade mineral óssea de todo o corpo
Prazo: Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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A densidade mineral óssea foi determinada por exames de absorciometria de raios X de dupla energia (DXA) e avaliada por um laboratório central.
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Linha de base e dias 29, 85, 127 e 169
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Alteração percentual da linha de base no propeptídeo N-terminal do procolágeno tipo 1 (P1NP)
Prazo: Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Alteração percentual da linha de base na osteocalcina
Prazo: Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Alteração percentual da linha de base na fosfatase alcalina específica do osso (BSAP)
Prazo: Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Alteração percentual da linha de base no telopeptídeo C sérico (sCTX)
Prazo: Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Alteração percentual da linha de base no hormônio da paratireóide intacto (iPTH)
Prazo: Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (apenas Q2W), 57, 58 (apenas Q4W), 60 (apenas Q4W), 62 (apenas Q4W), 64, 71 , 72 (apenas Q2W), 74 (apenas Q2W), 76 (apenas Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Alteração percentual da linha de base em esclerostina
Prazo: Linha de base e dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Linha de base e dias 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Mudança da linha de base no cálcio ionizado
Prazo: Linha de base e dia 169 (ou antes para participantes que descontinuaram antes do dia 169)
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Linha de base e dia 169 (ou antes para participantes que descontinuaram antes do dia 169)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de novembro de 2007
Conclusão Primária (Real)
2 de dezembro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
2 de dezembro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de janeiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de abril de 2013
Primeira postagem (Estimado)
8 de abril de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de agosto de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de agosto de 2023
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20060221
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