Studie s více dávkami k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky romosozumabu (AMG 785)
28. srpna 2023 aktualizováno: Amgen
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vzestupná vícedávková studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AMG 785 u zdravých mužů a žen po menopauze s nízkou kostní hmotou
Primárním cílem této studie bylo posoudit bezpečnost, snášenlivost a potenciál imunogenicity romosozumabu po vícenásobném subkutánním (SC) podání u zdravých mužů a žen po menopauze s nízkou kostní hmotou.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
48
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy ve věku 45 až 80 let
- Ženy po menopauze
- Nízká kostní minerální hustota, definovaná T-skóre kostní minerální hustoty (BMD) mezi -1,0 a -2,5, včetně, pro bederní páteř [L1-L4] nebo celkové hodnotitelné obratle [pokud je menší než L1-L4] nebo celé kyčle)
- 25-hydroxyvitamín D ≥ 20 ng/ml
- Hmotnost ≤ 98 kg (216 lb) a/nebo výška ≤ 196 cm (77 palců)
Kritéria vyloučení:
- Osteoporóza definovaná T-skóre kostní minerální hustoty (BMD) < -2,5 pro bederní páteř (L1-L4) nebo celkové hodnotitelné obratle (pokud je menší než L1-L4) nebo celé kyčle
- Diagnostikován jakýkoli stav, který by ovlivnil metabolismus kostí
- Předchozí expozice AMG 785
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali odpovídající placebo podávané subkutánní injekcí jednou za 2 týdny (Q2W) nebo jednou za 4 týdny (Q4W) po dobu 3 měsíců.
|
Podává se subkutánní injekcí
|
|
Experimentální: Romosozumab
Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali romosozumab podávaný subkutánní injekcí v dávkách 1 mg/kg Q2W, 2 mg/kg Q4W, 2 mg/kg Q2W nebo 3 mg/kg Q4W po dobu 3 měsíců.
|
Podává se subkutánní injekcí
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 169 dní
|
Závažné nežádoucí příhody byly jakékoli příhody, které byly smrtelné, byly život ohrožující (uvedly účastníka do bezprostředního rizika smrti), vyžadovaly hospitalizaci pacienta nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byly vrozenými anomáliemi nebo narozením vady nebo jiné závažné zdravotní riziko. Příbuznost k hodnocenému produktu vyšetřovatel posoudil pomocí otázky: "Existuje rozumná možnost, že událost mohla být způsobena zkoumaným přípravkem?" |
169 dní
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti romosozumabu
Časové okno: Vzorky krve pro detekci protilátek proti romosozumabu byly odebrány 1. den (před podáním dávky) a 29. den (před podáním dávky), 57. den (před podáním dávky), 85., 113., 141. a 169. den.
|
Všechny vzorky byly testovány na vazbu anti-romsozumabových protilátek pomocí imunotestu; všechny vzorky pozitivní na protilátky byly dále testovány v biologickém testu, aby se určilo, zda protilátky neutralizují. Vývoj protilátek proti romosozumabu je definován jako účastníci s negativním výsledkem na začátku a pozitivním výsledkem kdykoli po výchozím stavu. |
Vzorky krve pro detekci protilátek proti romosozumabu byly odebrány 1. den (před podáním dávky) a 29. den (před podáním dávky), 57. den (před podáním dávky), 85., 113., 141. a 169. den.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do maximální pozorované koncentrace (Tmax) romosozumabu
Časové okno: Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
Sérové koncentrace romosozumabu byly měřeny validovaným enzymem-linked immunosorbent assay; dolní mez kvantifikace (LLOQ) byla 50 ng/ml.
|
Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
|
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) romosozumabu
Časové okno: Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
|
|
Plocha pod křivkou koncentrace-čas pro dávkovací interval (AUC0-tau) pro romosozumab
Časové okno: Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace romosozumabu v séru od času 0 do tau (tau = 14 dní pro kohorty s dávkou Q2W a 28 dní pro kohorty s dávkou Q4W)
|
Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
|
Poločas spojený s terminální fází eliminace (T1/2) pro romosozumab
Časové okno: Dávkové skupiny Q2W: dny 71 (před dávkou) až 169; Dávkové skupiny Q24: dny 57 (před dávkou) až 169.
|
Dávkové skupiny Q2W: dny 71 (před dávkou) až 169; Dávkové skupiny Q24: dny 57 (před dávkou) až 169.
|
|
|
Poměr akumulace (AR) pro romosozumab
Časové okno: Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
Poměr akumulace (AR) byl vypočten jako poměr AUC0-tau po poslední dávce k AUC0-tau po první dávce.
|
Dávkové skupiny Q2W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 15 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 71 (před dávkou) až 169. Skupiny s dávkou Q4W: První dávka ve dnech 1 (před dávkou) až 29 (před dávkou); Poslední dávka ve dnech 57 (před podáním dávky) až 169.
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v minerální hustotě kostí celkové páteře
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena duálními energetickými rentgenovými absorpčními snímky (DXA) bederní páteře (L1-L4) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna hustoty kostních minerálů v celkovém kyčli od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena skeny rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna hustoty kostních minerálů ve femorální kyčli od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena skeny rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna hustoty kostních minerálů od výchozí hodnoty na distální třetině poloměru
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena skeny rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna hustoty kostních minerálů na celém zápěstí od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena skeny rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna hustoty kostních minerálů celého těla od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
Minerální hustota kostí byla stanovena skeny rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA) a hodnocena centrální laboratoří.
|
Výchozí stav a dny 29, 85, 127 a 169
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v N-terminálním propeptidu prokolagenu typu 1 (P1NP)
Časové okno: Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Procentuální změna Osteokalcinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty u alkalické fosfatázy specifické pro kosti (BSAP)
Časové okno: Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v séru C-telopeptidu (sCTX)
Časové okno: Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v intaktním parathormonu (iPTH)
Časové okno: Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (pouze Q2W), 57, 58 (pouze Q4W), 60 (pouze Q4W), 62 (pouze Q4W), 64, 71 , 72 (pouze Q2W), 74 (pouze Q2W), 76 (pouze Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve sklerostinu
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 a 169
|
|
|
Změna od základní linie v ionizovaném vápníku
Časové okno: Výchozí stav a den 169 (nebo dříve pro účastníky, kteří přestali před 169. dnem)
|
Výchozí stav a den 169 (nebo dříve pro účastníky, kteří přestali před 169. dnem)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Amgen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. listopadu 2007
Primární dokončení (Aktuální)
2. prosince 2008
Dokončení studie (Aktuální)
2. prosince 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. ledna 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. dubna 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
8. dubna 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. dubna 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20060221
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .