Un estudio de dosis múltiples para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de romosozumab (AMG 785)
28 de agosto de 2023 actualizado por: Amgen
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controladora con placebo y de dosis múltiples ascendentes para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinamia de AMG 785 en hombres sanos y mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea
El objetivo principal de este estudio fue evaluar la seguridad, tolerabilidad y potencial de inmunogenicidad de romosozumab después de múltiples administraciones subcutáneas (SC) en hombres sanos y mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
48
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres sanos entre 45 y 80 años de edad.
- Mujeres posmenopáusicas
- Baja densidad mineral ósea, definida por puntuaciones T de densidad mineral ósea (DMO) entre -1,0 y -2,5, inclusive, para la columna lumbar [L1-L4] o el total de vértebras evaluables [si son menos de L1-L4] o la cadera total)
- 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/ml
- Peso ≤ 98 kg (216 lb) y/o altura ≤ 196 cm (77 in)
Criterio de exclusión:
- Osteoporosis definida por puntuaciones T de densidad mineral ósea (DMO) < -2,5 para la columna lumbar (L1-L4) o el total de vértebras evaluables (si son menos de L1-L4) o la cadera total
- Diagnosticado con cualquier condición que pueda afectar el metabolismo óseo.
- Exposición previa al AMG 785
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes fueron asignados al azar para recibir un placebo equivalente administrado mediante inyección subcutánea una vez cada 2 semanas (Q2W) o una vez cada 4 semanas (Q4W) durante 3 meses.
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Administrado por inyección subcutánea
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Experimental: Romosozumab
Los participantes fueron asignados al azar para recibir romosozumab administrado mediante inyección subcutánea en dosis de 1 mg/kg cada 2 semanas, 2 mg/kg cada 4 semanas, 2 mg/kg cada 2 semanas o 3 mg/kg cada 4 semanas durante 3 meses.
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Administrado por inyección subcutánea
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 169 días
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Los eventos adversos graves fueron cualquier evento que fue fatal, puso en peligro la vida (colocó al participante en riesgo inmediato de muerte), requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, fueron anomalías congénitas o de nacimiento. defectos, o eran otros riesgos médicos importantes. El investigador evaluó la relación con el producto en investigación mediante la pregunta: "¿Existe una posibilidad razonable de que el evento haya sido causado por el producto en investigación?" |
169 días
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Número de participantes que desarrollaron anticuerpos contra romosozumab
Periodo de tiempo: Se recolectaron muestras de sangre para la detección de anticuerpos anti-romosozumab el día 1 (predosis) y los días 29 (predosis), 57 (predosis), 85, 113, 141 y 169.
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Todas las muestras se analizaron para determinar la unión de anticuerpos anti-romsozumab mediante un inmunoensayo; Todas las muestras positivas para anticuerpos se analizaron adicionalmente en un bioensayo para determinar si los anticuerpos eran neutralizantes. El desarrollo de anticuerpos contra romosozumab se define como participantes con un resultado negativo al inicio y un resultado positivo en cualquier momento después del inicio. |
Se recolectaron muestras de sangre para la detección de anticuerpos anti-romosozumab el día 1 (predosis) y los días 29 (predosis), 57 (predosis), 85, 113, 141 y 169.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la concentración máxima observada (Tmax) de romosozumab
Periodo de tiempo: Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Las concentraciones séricas de romosozumab se midieron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas validado; el límite inferior de cuantificación (LLOQ) fue de 50 ng/ml.
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Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Concentración máxima observada (Cmax) de romosozumab
Periodo de tiempo: Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Área bajo la curva de concentración-tiempo para el intervalo de dosificación (AUC0-tau) de romosozumab
Periodo de tiempo: Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Área bajo la curva de concentración sérica-tiempo de romosozumab desde el tiempo 0 hasta tau (tau = 14 días para cohortes de dosis cada dos semanas y 28 días para cohortes de dosis cada cuatro semanas)
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Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Vida media asociada a la fase terminal de eliminación (T1/2) de romosozumab
Periodo de tiempo: Grupos de dosis cada dos semanas: días 71 (predosis) a 169; Grupos de dosis de Q24: días 57 (predosis) a 169.
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Grupos de dosis cada dos semanas: días 71 (predosis) a 169; Grupos de dosis de Q24: días 57 (predosis) a 169.
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Relación de acumulación (AR) de romosozumab
Periodo de tiempo: Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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El índice de acumulación (AR) se calculó como el índice de AUC0-tau después de la última dosis y AUC0-tau después de la primera dosis.
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Grupos de dosis cada dos semanas: primera dosis los días 1 (predosis) al 15 (predosis); Última dosis los días 71 (predosis) a 169. Grupos de dosis cada cuatro semanas: primera dosis los días 1 (predosis) a 29 (predosis); Última dosis los días 57 (predosis) al 169.
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea de la columna total
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) de la columna lumbar (L1-L4) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea en la cadera total
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea en la cadera femoral
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea en el radio de un tercio distal
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea en la muñeca total
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la densidad mineral ósea de todo el cuerpo
Periodo de tiempo: Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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La densidad mineral ósea se determinó mediante exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) y se evaluó en un laboratorio central.
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Línea de base y días 29, 85, 127 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en el propéptido N-terminal de procolágeno tipo 1 (P1NP)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en la osteocalcina
Periodo de tiempo: Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en la fosfatasa alcalina específica de los huesos (BSAP)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en el telopéptido C sérico (sCTX)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio porcentual desde el valor inicial en la hormona paratiroidea intacta (PTHi)
Periodo de tiempo: Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio porcentual desde el inicio en esclerostina
Periodo de tiempo: Línea de base y días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Línea de base y días 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 y 169
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Cambio desde el valor inicial en el calcio ionizado
Periodo de tiempo: Valor inicial y día 169 (o antes para los participantes que interrumpieron el tratamiento antes del día 169)
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Valor inicial y día 169 (o antes para los participantes que interrumpieron el tratamiento antes del día 169)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de noviembre de 2007
Finalización primaria (Actual)
2 de diciembre de 2008
Finalización del estudio (Actual)
2 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de enero de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
8 de abril de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de agosto de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de agosto de 2023
Última verificación
1 de abril de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20060221
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