Uno studio a dosi multiple per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di romosozumab (AMG 785)
28 agosto 2023 aggiornato da: Amgen
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose multipla crescente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di AMG 785 in uomini sani e donne in postmenopausa con massa ossea ridotta
L'obiettivo primario di questo studio era valutare la sicurezza, la tollerabilità e il potenziale di immunogenicità di romosozumab dopo somministrazioni sottocutanee multiple (SC) in uomini sani e donne in postmenopausa con ridotta massa ossea.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
48
Fase
- Fase 1
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine sani tra i 45 e gli 80 anni
- Donne in postmenopausa
- Bassa densità minerale ossea, definita dai punteggi T della densità minerale ossea (BMD) compresi tra -1,0 e -2,5 inclusi, per la colonna lombare [L1-L4] o il totale delle vertebre valutabili [se inferiori a L1-L4] o l'anca totale)
- 25-idrossivitamina D ≥ 20 ng/ml
- Peso ≤ 98 kg (216 libbre) e/o altezza ≤ 196 cm (77 pollici)
Criteri di esclusione:
- Osteoporosi definita dai punteggi T della densità minerale ossea (BMD) < -2,5 per la colonna lombare (L1-L4) o il totale delle vertebre valutabili (se inferiori a L1-L4) o l'anca totale
- Diagnosi di qualsiasi condizione che possa influenzare il metabolismo osseo
- Esposizione precedente all'AMG 785
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere il placebo corrispondente somministrato mediante iniezione sottocutanea una volta ogni 2 settimane (Q2W) o una volta ogni 4 settimane (Q4W) per 3 mesi.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
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Sperimentale: Romosozumab
I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere romosozumab somministrato tramite iniezione sottocutanea alle dosi di 1 mg/kg ogni 2 settimane, 2 mg/kg ogni 4 settimane, 2 mg/kg ogni 2 settimane o 3 mg/kg ogni 4 settimane per 3 mesi.
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Somministrato per iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: 169 giorni
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Gli eventi avversi gravi erano tutti gli eventi fatali, potenzialmente letali (che esponevano il partecipante a rischio immediato di morte), che hanno richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, che hanno provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, che erano anomalie congenite o anomalie alla nascita difetti o presentassero altri rischi medici significativi. La correlazione con il prodotto in sperimentazione è stata valutata dallo sperimentatore mediante la domanda: "Esiste una ragionevole possibilità che l'evento possa essere stato causato dal prodotto in sperimentazione?" |
169 giorni
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Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi contro romosozumab
Lasso di tempo: I campioni di sangue per il rilevamento degli anticorpi anti-romosozumab sono stati raccolti al giorno 1 (predose) e ai giorni 29 (predose), 57 (predose), 85, 113, 141 e 169.
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Tutti i campioni sono stati testati per il legame degli anticorpi anti-romsozumab mediante un test immunologico; tutti i campioni positivi agli anticorpi sono stati ulteriormente analizzati in un test biologico per determinare se gli anticorpi erano neutralizzanti. Lo sviluppo di anticorpi contro romosozumab è definito come partecipanti con un risultato negativo al basale e un risultato positivo in qualsiasi momento dopo il basale. |
I campioni di sangue per il rilevamento degli anticorpi anti-romosozumab sono stati raccolti al giorno 1 (predose) e ai giorni 29 (predose), 57 (predose), 85, 113, 141 e 169.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo alla concentrazione massima osservata (Tmax) di romosozumab
Lasso di tempo: Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Le concentrazioni sieriche di romosozumab sono state misurate mediante un test di immunoassorbimento enzimatico validato; il limite inferiore di quantificazione (LLOQ) era 50 ng/mL.
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Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di romosozumab
Lasso di tempo: Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo per l’intervallo di dosaggio (AUC0-tau) per Romosozumab
Lasso di tempo: Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Area sotto la curva concentrazione-tempo di romosozumab nel siero dal tempo 0 a tau (tau = 14 giorni per coorti con dose Q2W e 28 giorni per coorti con dose Q4W)
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Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Emivita associata alla fase terminale di eliminazione (T1/2) per Romosozumab
Lasso di tempo: Gruppi di dose Q2W: giorni da 71 (pre-dose) a 169; Gruppi di dose Q24: giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Gruppi di dose Q2W: giorni da 71 (pre-dose) a 169; Gruppi di dose Q24: giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Rapporto di accumulo (AR) per Romosozumab
Lasso di tempo: Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Il rapporto di accumulo (AR) è stato calcolato come il rapporto tra AUC0-tau dopo l’ultima dose e AUC0-tau dopo la prima dose.
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Gruppi di dosaggio Q2W: prima dose nei giorni da 1 (predose) a 15 (predose); Ultima dose dai giorni da 71 (predose) a 169. Gruppi di dose Q4W: prima dose dai giorni da 1 (predose) a 29 (predose); Ultima dose nei giorni da 57 (pre-dose) a 169.
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea della colonna vertebrale totale
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni con assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) della colonna lombare (L1-L4) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea nell'anca totale
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea nell'anca femorale
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea nel terzo del raggio distale
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea sul polso totale
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della densità minerale ossea dell'intero corpo
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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La densità minerale ossea è stata determinata mediante scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) e valutata da un laboratorio centrale.
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Riferimento e giorni 29, 85, 127 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale del propeptide N-terminale di tipo 1 del procollagen (P1NP)
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'osteocalcina
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della fosfatasi alcalina ossea specifica (BSAP)
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale del C-telopeptide sierico (sCTX)
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale dell'ormone paratiroideo intatto (iPTH)
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 2, 4, 6, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50 (solo Q2W), 57, 58 (solo Q4W), 60 (solo Q4W), 62 (solo Q4W), 64, 71 , 72 (solo Q2W), 74 (solo Q2W), 76 (solo Q2W), 78, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione percentuale rispetto al basale della sclerostina
Lasso di tempo: Riferimento e giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Riferimento e giorni 15, 29, 43, 57, 71, 85, 99, 113, 127, 141, 155 e 169
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Variazione rispetto al basale nel calcio ionizzato
Lasso di tempo: Baseline e giorno 169 (o prima per i partecipanti che hanno interrotto prima del giorno 169)
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Baseline e giorno 169 (o prima per i partecipanti che hanno interrotto prima del giorno 169)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Amgen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 novembre 2007
Completamento primario (Effettivo)
2 dicembre 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
2 dicembre 2008
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
25 gennaio 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 aprile 2013
Primo Inserito (Stimato)
8 aprile 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 agosto 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 agosto 2023
Ultimo verificato
1 aprile 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20060221
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