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ナンセンス変異デュシェンヌ型筋ジストロフィー（nmDMD）の参加者におけるアタルレンの第3相試験 (ACT DMD)

2020年7月17日 更新者：PTC Therapeutics

ナンセンス変異ジストロフィン症患者におけるアタルレンの第3相有効性および安全性試験

ジストロフィノパシーは、男児に発症するデュシェンヌ型筋ジストロフィーを含む一連の疾患です。 これは、正常な筋肉の構造と機能を維持するために重要なタンパク質であるジストロフィンの遺伝子の変異によって引き起こされます。 ジストロフィンが失われると筋肉がもろくなり、筋力低下や歩行能力の喪失につながります。 ナンセンス (早期終止コドン) 変異と呼ばれる特定のタイプの変異は、この病気の男児の約 10 ～ 15 パーセント (%) でジストロフィン症の原因となります。 アタルレンは、ナンセンス変異の影響を克服する可能性を秘めた経口投与の治験薬です。 この第 3 相試験の主な目的は、歩行能力に対するアタルレンの効果を評価することです。 身体機能、生活の質、および日常生活動作に対するアタルレンの効果が評価されます。 この研究は、アタルレンの長期的な安全性に関する追加情報も提供します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、nmDMDの参加者におけるアタルレンの有効性と安全性を判断するための第3相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

230

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Children's Hospital Boston
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43209
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75207
        • Childrens Medical Center Dallas, Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
  • イギリス
      • London、イギリス、WC1N 1EH
        • University College London Institute of Child Health
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 3BZ
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
  • イスラエル
      • Jerusalem、イスラエル、91240
        • Hadassah University Hospital
  • イタリア
      • Milan、イタリア、20122
        • Fondazione IRCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Rome、イタリア、00165
        • Bambino Gesu Hospital
      • Rome、イタリア、00168
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
    • Sicily
      • Messina、Sicily、イタリア、98125
        • Policlinico Universitario G. Martino
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
        • The Royal Children's Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 2E3
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • CHUV Lausanne
  • スウェーデン
      • Goteburg、スウェーデン、SE-416 85
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm、スウェーデン、17176
        • Astrid Lindgren Childrens Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • チェコ
      • Brno、チェコ、635 00
        • University Hospital Brno
      • Praha、チェコ、150 06
        • Motol University Hospital
  • チリ
      • Santiago、チリ、8330073
        • Hospital Clínico Universidad Católica
    • Región Metropolitana
      • Santiago、Región Metropolitana、チリ
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • ドイツ
      • Essen、ドイツ、45122
        • University of Essen-Duisburg
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • University Hospital Medical Center Freiburg
  • フランス
      • Marseille、フランス、13385
        • Hospital De La Timone
      • Nantes Cedex、フランス、44093
        • CHU de Nantes
      • Paris、フランス、75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris、フランス、75651
        • Groupe Hospitalier La Pitie-Salpetriere
  • ブラジル
      • Rio de Janeiro、ブラジル、21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
      • São Paulo、ブラジル、05403-900
        • Sao Paulo University -HC/FMUSP
  • ベルギー
      • Leuven、ベルギー、3000
        • UZ Leuven
  • ポーランド
      • Warsaw、ポーランド、85- 822
        • Medical University of Warsaw
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Hacettepe Childrens Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、110-744
        • Seoul National University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～12年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準:

  • 書面によるインフォームドコンセント（該当する場合は親/保護者の同意）/地域の要件ごとの同意を提供する能力。
  • 6歳までの特徴的な臨床症状または徴候（例えば、近位筋力低下、よちよち歩き、およびガワーズ手技）の発症、血清クレアチニンキナーゼレベルの上昇、および進行中の歩行困難に基づくジストロフィン障害の表現型の証拠。
  • 米国病理学者協会 (CAP)、臨床検査室改善法/修正条項 (CLIA)、または同等の組織によって認定された検査室からの遺伝子配列決定によって決定された、ジストロフィン遺伝子におけるナンセンス点突然変異の存在の文書化。
  • ジストロフィン遺伝子にナンセンス変異が存在することを確認するために血液サンプルが採取されたという文書。
  • -全身性コルチコステロイド（プレドニゾン、プレドニゾロン、またはデフラザコート）の使用 研究治療の開始直前に最低6か月間、投与量または投与計画に大きな変更はありません（体重の変化とは関係ありません）すぐに最低3か月間研究治療の開始前、および投与量および投与計画が研究期間中大幅に変化しないという合理的な期待。
  • 有効なスクリーニング 6 分間の徒歩距離 (6MWD) が 150 メートル以上 (≥)。 有効なスクリーニング 6MWD は、年齢と身長の予測値の 80% 以下 (≤) である必要があります。
  • 2 ベースライン 6MWD の結果は有効であると判断されなければならず、2 日目のベースライン 6MWD の結果は 1 日目のベースライン 6MWD の 20% 以内でなければなりません。
  • ベースライン 6MWD (有効な 1 日目と 2 日目の値の平均) は、有効なスクリーニング 6MWD からの変化が 20% を超えてはなりません。
  • -中央検査室の範囲内のスクリーニング検査値（肝臓、腎臓、および血清電解質パラメーター）を確認しました。
  • -治験薬投与期間中および6週間のフォローアップ期間中、性交を控えるか、承認された避妊方法を採用する意欲。
  • -予定された訪問、薬物投与計画、研究手順、実験室試験、および研究制限を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  • -研究治療開始前の3か月以内の全身性アミノグリコシド系抗生物質による治療。
  • -研究治療の開始前6か月以内の全身性コルチコステロイド療法の開始。
  • -全身性コルチコステロイド療法の変更（たとえば、薬物の種類の変更、体重の変化に関係のない用量変更、スケジュールの変更、中断、または再開）研究治療開始前の3か月以内。
  • -うっ血性心不全（CHF）の予防/治療における変更（開始、薬の種類の変更、用量変更、スケジュール変更、中断、中止、または再開） 研究治療の開始前3か月以内。
  • -クマリンベースの抗凝固剤（ワルファリンなど）、フェニトイン、トルブタミド、またはパクリタキセルの継続的な使用。
  • -アタルレンによる前治療。
  • -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症。
  • -研究治療開始前の3か月以内の別の治験薬への曝露。
  • -研究開始前の6週間以内の主要な外科的処置の履歴 治療。
  • 進行中の免疫抑制療法（コルチコステロイド以外）。
  • 臨床試験への継続的な参加 (PTC Therapeutics によって特別に承認された研究を除く)。
  • -研究の12か月の治療期間中の主要な外科的処置（例えば、脊柱側弯症手術）の期待。
  • 日中の人工呼吸器補助の要件。
  • コントロールされていない臨床症状および CHF の徴候 (American College of Cardiology/American Heart Association Stage C または Stage D)。
  • 以前または進行中の病状 (例: 付随する病気、精神疾患、行動障害、アルコール依存症、薬物乱用)、病歴、身体所見 (例: 6MWT のパフォーマンスに影響を与える可能性のある下肢の損傷)、心電図 (ECG) の所見、または治験責任医師の意見では、参加者の安全に悪影響を及ぼす可能性があり、一連の治療またはフォローアップが完了する可能性が低くなる可能性がある、または研究結果の評価を損なう可能性がある実験室の異常。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、48 週間、朝、昼、夜に 1 日 3 回 (TID) 経口で ataluren に一致するプラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
プラセボは、腕に指定されたスケジュールに従って投与されます。
実験的：アタルレン
参加者は、アタルレン懸濁液を TID、朝に 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、正午に 10 mg/kg、夕方に 20 mg/kg (1 日総投与量 40 mg/kg) を 48 週間経口投与されます。
薬：アタルレン
アタルレンは、アームで指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
  • PTC124

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目の6MWDのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
6MWD テストは、長さ 30 メートルの平らな廊下で実施される非推奨のテストです。参加者は、必要に応じて減速、休憩、または停止する許可を得て、2 つのコーンの周りを前後にできるだけ遠くまで歩くように指示されます。 . 歩行は、6MWDをメートルで測定することにより、標準化された手順に従って6MWDテストを介して評価されました。 参加者は、6MWD テスト中に補助器具 (歩行器、長脚装具、または短脚装具) を使用することは許可されませんでした。 特定の来院時に歩行不能が確認された参加者には、0 の 6MWD 結果が割り当てられました。
ベースライン、48週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
10% までの時間 (%) 6MWD での持続的な悪化
時間枠：48週目までのベースライン
6MWD テストは、長さ 30 メートルの平らな廊下で実施される非推奨のテストです。参加者は、必要に応じて減速、休憩、または停止する許可を得て、2 つのコーンの周りを前後にできるだけ遠くまで歩くように指示されます。 . 歩行は、6MWDをメートルで測定することにより、標準化された手順に従って6MWDテストを介して評価されました。 参加者は、6MWD テスト中に補助器具 (歩行器、長脚装具、または短脚装具) を使用することは許可されませんでした。 6MWD が 10% 持続的に悪化するまでの時間は、ベースラインと比較して 6MWD が 10% 悪化しなかった最後の時間として定義されました。 6MWD =300 ～ 400 メートル、および >=400 メートルで 10% の持続的な悪化までの時間を評価しました。 6MWD が 10% 悪化しなかった参加者、または研究から除外された参加者については、6MWD が 10% 悪化するまでの時間は、最後の 6MWD テストの時点で打ち切られました。 歩けなくなった参加者は、10%悪化したと見なされました。
48週目までのベースライン
48 週目に 10 メートルを歩く/走るまでの時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
10メートルのウォーキング/ランニングのテスト中に、参加者が使用したウォーキング/ランニングの方法は次のように分類されました: 1. 自力で歩けない; 2. 自力で歩くことはできないが、人からのサポートまたは補助器具 (フル レッグ キャリパー [膝-足首-足の装具] または歩行器) を使用して歩くことができる; 3.高度に順応した歩行、前弯歩行は、歩行速度を上げることができません。 4. 歩行は適度に適応し、速度を上げることはできますが、走ることはできません。 5. スピードを上げることはできるが、ダブル スタンス フェーズで走る (つまり、両足を地面から離すことができない)。 6. 走って両足を地面から離す (ダブルスタンスフェーズなし)。 テストの実行にかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。 ベースライン データからの累積的な変化が報告されています。
ベースライン、48週目
48 週目にベースラインから 4 段上がるまでの時間の変化
時間枠：ベースライン、48週目
階段昇降のテスト中、参加者が使用した登り方は次のように分類されました。 4 つの標準的な階段を上ることができません。 2. 4 つの標準的な階段の「マーキング時間」を登ります (次のステップに移動する前に、ステップに両足を置いて、一度に片足ずつ登ります)。 3. 4 つの標準的な階段の「マーキング タイム」を登ります (次のステップに移動する前に、ステップに両足を置いて、一度に片足ずつ登ります)。 4. 手すりを必要とせずに、標準的な階段を 4 段上ります。 5. 4 つの標準的な階段を交互に足で上ります。サポートには手すりが必要です。 6. 手すりのサポートを必要とせずに、足を交互に 4 つの標準的な階段を上ります。 ベースライン データからの累積的な変化が報告されています。
ベースライン、48週目
48 週目にベースラインから 4 階段を降りるまでの時間の変化
時間枠：ベースライン、48週目
階段を降りるテスト中に、参加者が使用した降り方は次のように分類されました。 4 つの標準的な階段を降りることができません。 2. 4 つの標準的な階段を「マーキング タイム」 (次のステップに移動する前に、ステップに両足を置いて片足ずつ登る) を降り、両手を片方または両方の手すりに乗せます。 3. 4 つの標準的な階段の「マーキング時間」を下る (次のステップに移動する前に、ステップに両足を置いて、一度に片足ずつ登る)、一方の手すりに片腕を使用します。 4. 手すりを必要とせずに、標準的な階段を 4 段降ります。 5. 足を交互に 4 つの標準的な階段を降ります。手すりが必要です。 6. 手すりのサポートを必要とせずに、足を交互に 4 つの標準的な階段を降ります。 ベースライン データからの累積的な変化が報告されています。
ベースライン、48週目
治療中に発生した有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：54週までのベースライン
AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。 重篤な有害事象 (SAE) は、以下の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした。初期または長期の入院患者;生命を脅かす経験（即死のリスク）;永続的または重大な障害/無能力;先天異常。 AE には、SAE と重篤でない AE の両方が含まれていました。 治療に伴う有害事象（TEAE）は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後 6 週間までの期間に発生または悪化した有害事象と定義されました。 因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての SAE の概要は、「報告された AE セクション」にあります。
54週までのベースライン

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48週目にNSAAによって測定された身体機能合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
身体機能は、歩行可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 参加者向けに特別に設計された機能尺度である NSAA を介して評価されました。 評価は、立つ、床から立ち上がる、横になってから座る、座ってから立つ、頭を上げる、かかとで立つ、ホップ、ジャンプ、走るなど、参加者の17の能力のテストで構成されていました. 各活動について、0、1、または 2 のスコアが記録され、0 = 「単独では達成できない」、1 = 「方法を変更したが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成する」、または 2 = 「通常 - 目標を達成する」何の助けもなしに。」 これらのスコアの合計 (「頭を上げる」アクティビティ スコアを除く) は、0 (最悪) から 100 (最高) の範囲の線形合計スコアに変換された順序合計スコアとして報告されました。 特定の訪問で歩行の喪失が確認された参加者には、スコア0が割り当てられました。
ベースライン、48週目
サイト担当者が管理する標準化された調査によって評価された、48週目の日常生活動作および疾患状態のベースラインからの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン、48週目
日常生活動作の変化と病気の症状は、サイト職員が管理するDMD固有の調査によって把握されました。 スクリーニングまたはベースライン時に、参加者および/または親/介護者は、日常生活の活動を特定するよう求められました (例えば、歩行、バランス、個人の衛生/身だしなみ、着替え、脱衣、自炊、トイレの使用、手書き、学校)パフォーマンス、行動またはエネルギー レベル) または参加者の DMD によって影響を受けた症状。 ベースライン後の訪問時 (48 週目) に、同じ参加者および/または親/介護者が、以下のカテゴリー内で、日常生活活動/症状のベースラインからの変化について説明するよう求められました。一般的なエネルギーレベル;認知/学校機能;感情的/社会的機能;そして寝る。 ベースラインからの変化は、5 段階のリッカート スケールで報告されました。
ベースライン、48週目
48週目のPODCI転送/基本的な可動性とスポーツ/身体機能スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、48週目
健康関連の生活の質 (HRQL) の変化は、DMD の疾患の進行および臨床転帰測定値と相関することが示されている PODCI アンケートを介して測定されました。 PODCI には、グローバル ファンクション スケールと 5 つのコア スケールが含まれています。 次の PODCI ドメインは、分析用のプロトコルで事前に指定されています。Transfers/Basic Mobility ドメインは、日常生活で日常的な運動活動を実行する際に経験する困難を評価します。 スポーツ/身体機能領域は、より積極的なレクリエーション活動に参加する際に遭遇する困難を評価します。 各ドメインは 0 から 100 までのスコアが付けられ、0 は転帰不良/健康状態の悪化を表し、100 は最高レベルの機能と最小の痛みを表します。
ベースライン、48週目
アタルレン血漿濃度
時間枠：8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目
アタルレン濃度の決定のための血漿サンプルは、0.5 マイクログラム/ミリリットル (mcg/mL) の定量下限で検証済みのタンデム質量分析 (HPLC/MS-MS) 法を備えた高速液体クロマトグラフィーを使用して分析されました。
8週目、16週目、24週目、32週目、40週目、48週目
薬物コンプライアンスの研究
時間枠：48週目までのベースライン
治験薬のコンプライアンスは、使用済みおよび未使用の治験薬の定量化によって評価されました。 服薬順守は、試験中に服用すべきだった量に対する実際に服用した薬物のパーセンテージで評価されました。
48週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

PTC Therapeutics

捜査官

  • スタディディレクター：Robert Spiegel, M.D.、PTC Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年3月26日

一次修了 (実際)

2015年8月20日

研究の完了 (実際)

2015年8月20日

試験登録日

最初に提出

2013年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年4月3日

最初の投稿 (見積もり)

2013年4月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年8月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年7月17日

最終確認日

2020年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PTC124-GD-020-DMD
  • 2012-004527-20 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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